18 -Aċidu Glycyrrhetinic(18 -Glycyrrhizic acid) huwa triterpenoid naturali li jinsab prinċipalment fl-għerq u r-riżoma ta 'Glycyrrhiza. Huwa trab kristallin abjad sa isfar ċar mingħajr riħa u togħma ħelwa. 18 -L-Aċidu Glycyrrhetinic għandu firxa wiesgħa ta 'attivitajiet farmakoloġiċi, inklużi effetti anti-virus, anti-ossidazzjoni, anti-infjammatorji, anti-tumur, ipolipidemiċi, ipogliċemiċi u epatoprotettivi.
F'dawn l-aħħar snin, 18 -Glycyrrhetinic Acid intuża wkoll ħafna fil-qasam tal-kożmetiċi u l-prodotti għall-kura tas-saħħa għall-idratazzjoni tal-ġilda, jbajdu, kontra t-tixjiħ u aspetti oħra. Fl-istess ħin, xi studji wrew li 18 -Glycyrrhetinic Acid jista 'jintuża wkoll bħala trasportatur tad-droga jew grupp ta' modifika tal-kompost, li għandu l-potenzjal li jtejjeb il-bijodisponibilità u s-selettività tad-droga. Għalhekk, ħafna riċerkaturi ilhom jippruvaw diversi metodi ħafna drabi biex itejbu l-purità tiegħu. Dawn li ġejjin huma r-rotot ta' sinteżi kimika l-aktar komuni:
metodu wieħed:
1>, sinteżi ta' 3-hydroxy-11-methyl-δ-lactic acid
3-Aċidu idrossi-11-metil-δ-lattiku jista' jinkiseb permezz ta' idrossilazzjoni u metilazzjoni ta' 2-aċidu metilglutariku. Il-passi speċifiċi huma:
(1) Żid 2-methylglutaric acid ma' acetonitrile, u żid katalizzaturi bħal H2O2 u NaOH biex tiġġenera 3-hydroxy-2-methylglutaric acid.
(2) Żid 3-hydroxy-2-methylglutaric acid mal-methyl iodide, u żid katalizzaturi bħal karbonat tal-potassju biex tiġġenera 3-hydroxy-11-methyl-δ-lactic acid.
2>Sinteżi ta' 18 -glycyrrhizic acid
(1) Irreaġixxi 3-hydroxy-11-methyl-δ-lactic acid mal-metakrilat fil-preżenza ta' aġent esterifikanti (bħal DCC jew EDC) biex tiġġenera 3-hydroxy-11- metil-δ-aċidu lattiku Metakrilat.
(2) 3-Hydroxy-11-methyl-δ-lactate methyl acrylate huwa idrolizzat biex jiġġenera 18 -glycyrrhizic acid.
3>Purifikazzjoni ta' 18 -glycyrrhizic acid
Wara li jinkiseb 18 -glycyrrhizic acid, huma meħtieġa aktar purifikazzjoni u kristallizzazzjoni, u tekniki bħal rikristallizzazzjoni jew kromatografija jistgħu jintużaw għall-purifikazzjoni.
Metodu Tnejn:
Il-passi dettaljati tal-metodu sintetiku li jibdew minn acetylacetone:
(1) Saħħan acetylacetone u butanone oxide ime (3-butanone alumina) fi kloroform biex tiġġenera 1,3-dibutyl-2,4-cyclohexanedione.
(2) Saħħan 1,3-dibutil-2,4-cyclohexanedione u formaldehyde f'aċidu aċetiku biex tiġġenera 3-metossi-1,5-hexanedione.
(3) Irreaġixxi 3-metossi-1,5-hexanedione u soluzzjoni tal-manjeżju isobutyl f'tetrahydrofuran biex tiġġenera 4-isobutossi-3-metossi-1,{{ 7}}hexanetrione.
(4) Irreaġixxi 4-isobutossi-3-metossi-1,5-hexanetrione u idrossidu tal-potassju f'tetrahydrofuran biex tiġġenera 4-isobutossi-3-idrossi{{7 }},5-hexane Triketones.
(5) Irreaġixxi 4-isobutoxy-3-hydroxy-1,5-hexanetrione u chloromethyl acetone fi kloroform biex tiġġenera 4-isobutoxy-3-hydroxy{{7 }},5-hexanetrione Ketone-11-methanone.
(6) Irreaġixxi 4-isobutoxy-3-hydroxy-1,5-hexanetrione-11-methanone u potassju idrossidu fl-etanol biex tiġġenera 18 -hydroxymethyl{{7 }}keto-olean- 12-en-30-aċidu oic.
Metodu tlieta:
Dan li ġej huwa l-metodu ta' sinteżi ta' 18 -Glycyrrhetinic Acid li jibda mill-bikarbonat tal-potassju:
(1) Ossidazzjoni: Tisħin acetylacetone u chromium acidate flimkien għal reazzjoni ta 'ossidazzjoni biex jinkiseb 3-hydroxypentanone.
(2) Reazzjoni ta 'karbonilazzjoni: jirreaġixxi 3-hydroxypentanone u formaldehyde taħt kundizzjonijiet alkalini għal reazzjoni ta' karbonilazzjoni biex tikseb 3-hydroxy-5-methoxypentanone.
(3) Aċilazzjoni ossidattiva: Tisħin 3-hydroxy-5-methoxypentanone u hydrogen chloride flimkien għal reazzjoni ta' klorinazzjoni biex jinkiseb 3-chloro-5-methoxypentanone. Imbagħad irreaġixxi 3-chloro-5-methoxypentanone u bikarbonat tal-potassju f'aċetun għal aċilazzjoni ossidattiva biex tikseb 18 -Aċidu Glycyrrhetinic.
L-ekwazzjoni ġenerali tar-reazzjoni hija kif ġej:
3-Hydroxypentanone flimkien ma' CrO3/Hplus→ 3-Idrossi-5-methoxypentanone
3-Idrossi-5-metossipentanon flimkien ma' HCHO/NaOH → 3-idrossi-5-metossipentanon
3-Idrossi-5-methoxypentanone flimkien ma' HCl → 3-kloro-5-methoxypentanone
3-Kloro-5-methoxypentanone flimkien ma' KHCO3→ 18 -Aċidu Glycyrrhetinic
Metodu erbgħa:
Dan li ġej huwa l-metodu ta' sinteżi ta' 18 -Glycyrrhetinic Acid li jibda minn -maltose:
(1) Xoll: Dewweb -maltose fl-ilma, żid idrossidu tas-sodju u styrene, u ħawwad sew.
(2) Ossidazzjoni: żid perossidu ta 'l-idroġenu biex twettaq reazzjoni ta' ossidazzjoni biex tikseb 3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-ene.
(3) Klorinazzjoni: Tisħin 3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-ene u idroġenu klorur flimkien għal reazzjoni ta' klorinazzjoni biex jinkiseb 3-kloro-11-keto- olean-12-ene.
(4) Karbossilazzjoni: jirreaġixxi 3-chloro-11-keto-olean-12-ene ma' klorur ta' l-idroġenu fil-preżenza ta' klorur tas-sodju għal karbossilazzjoni biex tikseb 3-kloru-11- karbossi-olean-12-ene .
(5) Idrossilazzjoni: Tisħin 3-chloro-11-carboxy-olean-12-ene u karbonat tas-sodju flimkien għal reazzjoni ta' idrossilazzjoni biex jinkiseb 18 -Glycyrrhetinic Acid.
L-ekwazzjoni ġenerali tar-reazzjoni hija kif ġej:
-maltose flimkien ma 'NaOH flimkien ma' C6H5CH=CH2→ 3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-ene
3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-ene flimkien ma' H2O2→ 3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-ene
3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-ene flimkien ma' HCl → 3-chloro-11-keto-olean-12-ene
3-kloro-11-keto-olean-12-ene flimkien ma' HCl flimkien ma' NaCl → 3-kloro-11-carboxy-olean-12-ene
3-Kloro-11-carboxy-olean-12-ene flimkien ma' Na2CO3→ 18 -Aċidu Glycyrrhetinic
Metodu ħamsa:
Dan li ġej huwa l-metodu ta' sinteżi ta' 18 -Glycyrrhetinic Acid li jibda min-nukleu sterojdi:
(1) Xoll: Dewweb in-nukleu sterojdi f'aċidu aċetiku, żid aċidulant, u ħawwad sew.
(2) Klorinazzjoni: żid klorur tal-ħadid jew triklorur tal-aluminju biex twettaq reazzjoni ta 'klorinazzjoni biex tikseb sterojdi klorinati.
(3) Carboxylation: Tisħin sterojdi klorinati u idrossidu tas-sodju flimkien għal reazzjoni ta 'karbossilazzjoni biex jinkisbu sterojdi ta' aċidu karbossiliku.
(4) Idrossilazzjoni: Tisħin sterojdi ta 'aċidu karbossiliku u idrossidu tas-sodju flimkien għal reazzjoni ta' idrossilazzjoni biex jinkiseb 18 - Aċidu Glycyrrhetinic.
L-ekwazzjoni ġenerali tar-reazzjoni hija kif ġej:
Steroid Core plus CH3COOH flimkien ma Aċidulant → Sterojdi Klorinati
Sterojdi Klorinati flimkien ma' FeCl2/AlCl3→ Sterojdi Klorinati
Sterojdi Klorinati flimkien ma 'NaOH → Sterojdi Karbossiliku
Aċidu carboxylic sterojdi flimkien ma 'NaOH → 18 -Glycyrrhetinic Acid
Dawn ta 'hawn fuq huma l-metodi varji tal-laboratorju, għal referenza biss, u fl-esperiment speċifiku, għandek bżonn tagħżel metodi differenti skont is-sitwazzjoni sperimentali tiegħek stess.