Introduzzjoni
Ix-xogħol qabel iż-żmien huwa kundizzjoni deskritta minn irtirar standard ta 'l-utru u bidliet ċervikali qabel 37 ġimgħa ta' tqala.Atosiban hija mediċina użata biex tikkura xogħol qabel iż-żmien. Bħala espert tas-suġġett tokolitiku, Atosiban jgħin biex jiddeferi l-moviment qabel iż-żmien billi jillimita l-influwenzi ta’ fgar fl-utru, u b’hekk jippermetti lit-tarbija ċans żejjed li jagħmel u jnaqqas l-imħatri ta’ intricacies relatati ma’ twelid idejqek. Jekk Atosiban huwiex raġel ħażin oxytocin jew le hija kwistjoni ewlenija. F'dan il-blog post, se ninvestigaw ir-relazzjoni bejn Atosiban u oxytocin, il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu, u r-rwol tiegħu fil-ġestjoni tax-xogħol qabel iż-żmien.
Kif ivarja l-mekkaniżmu ta' azzjoni ta' Atosiban minn aġenti tokolitiċi oħra?
Atosiban huwa apparti minn tokolitiċi oħra bħal imblokkaturi tal-kanali tal-kalċju, sulfat tal-manjeżju, u agonisti tar-riċetturi beta-adrenerġiċi peress li għandu post mal-klassi ta 'mediċini msejħa oxytocin receptor bad guys. Filwaqt li dawn il-mediċini l-oħra jnaqqsu l-kontrazzjonijiet tal-utru permezz ta 'varjetà ta' mekkaniżmi, atosiban jimmira speċifikament lir-riċettur tal-ossitoċina biex jimblokka l-azzjoni tal-ossitoċina fuq l-utru.
L-agonisti tar-riċetturi beta-adrenerġiċi, pereżempju, ritodrine u terbutaline, jaħdmu billi jattivaw ir-riċetturi beta-2 fl-utru, u jipprovokaw l-illaxkar tal-miometriju (is-saff solidu tal-utru). Xorta waħda, dawn l-esperti jaffettwaw ukoll ir-riċetturi beta f'diversi partijiet tal-ġisem, u jiksbu impatti awżiljarji bħal takikardija materna, palpitazzjonijiet u shakes. Iċ-ċelluli tal-muskoli lixxi ta 'l-utru jikkuntrattaw inqas ma' nifedipine u imblokkaturi oħra tal-kanali tal-kalċju. Huwa maħsub li s-sulfat tal-manjeżju, aġent tokolitiku ieħor, jikkompeti mal-kalċju għad-dħul fiċ-ċelloli tal-muskoli lixxi biex titnaqqas il-kuntrattilità tal-utru.
Atosiban, min-naħa l-oħra, jaħdem b'mod aktar preċiż. Huwa raġel ħażin cutthroat tar-riċettur oxytocin, li jimplika li jorbot mar-riċettur u jżomm l-oxytocin milli japplika l-konsegwenzi tiegħu għall-utru. Atosiban inaqqas b'mod effettiv il-kontrazzjonijiet ta' l-utru mingħajr ma jaffettwa b'mod sinifikanti sistemi ta' organi oħra billi jimblokka b'mod selettiv l-azzjoni ta' oxytocin.
Dan l-approċċ magħżul joffri ftit benefiċċji fuq speċjalisti tokolitiċi oħra. L-ewwel, l-effetti sekondarji sistemiċi huma inqas probabbli maAtosibangħax taffettwa biss l-utru. It-tieni, ix-xogħol qabel iż-żmien jista 'jiġi ġestit b'mod aktar preċiż u effettiv minħabba li l-oxytocin huwa magħruf li għandu rwol kruċjali fil-bidu u ż-żamma tal-kontrazzjonijiet tal-utru. Fl-aħħarnett, il-ħsieb speċifiku tal-moviment ta 'Atosiban jista' jżid mal-profil ta 'sigurtà kbir tiegħu, peress li jirrestrinġi l-potenzjal għal influwenzi mhux fil-mira u reazzjonijiet li ma jaqblux.
Studji kliniċi wrew li atosiban itejjeb ir-riżultati tat-twelid u jdewwem it-twelid qabel iż-żmien. Il-Laqgħa ta' Investigazzjoni Ewropea ta' Atosiban sabet li Atosiban kien kważi effettiv daqs l-agonisti tar-riċetturi beta-adrenerġiċi biex jittardja l-kunsinna għal 48 siegħa u 7 ijiem, iżda li r-rata ta 'effetti sekondarji kardjovaskulari materni kienet aktar baxxa b'mod sinifikanti. Sejbiet simili saru mill-Grupp ta’ Studju Worldwide Atosiban versus Beta-agonists, li sab li Atosiban kien effettiv daqs il-beta-agonists biex jittardja l-ħlas u li offra lill-ommijiet livell ogħla ta’ sigurtà.
Bħala konklużjoni, Atosiban jispikka minn tokolitiċi oħra minħabba l-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu bħala antagonist tar-riċettur ta' oxytocin. Billi jfixkel speċifikament l-attività ta 'oxytocin fuq l-utru, Atosiban jista' verament inaqqas il-kostrizzjonijiet utruni u l-posponiment tat-trasport qabel iż-żmien, filwaqt li jillimita l-logħob ta 'effetti inċidentali fundamentali u risponsi mhux faċli.Atosibanhija għażla utli għall-ġestjoni ta' xogħol qabel iż-żmien minħabba l-approċċ immirat tagħha, l-effikaċja murija, u l-profil ta' sigurtà favorevoli.
X'inhu r-rwol ta 'oxytocin fil-ħlas qabel iż-żmien, u kif Atosiban jinibixxi l-effetti tiegħu?
L-ipotalamu jagħmel u l-glandola pitwitarja ta 'wara tirrilaxxa l-ormon oxytocin. Huwa essenzjali għal numru ta 'proċessi fiżjoloġiċi, inklużi l-kontrazzjonijiet li jseħħu fl-utru waqt ix-xogħol, it-treddigħ u r-rabta soċjali. Fir-rigward tax-xogħol qabel iż-żmien, l-ossitoċina hija aċċettata bħala mutur vitali tal-azzjoni tal-utru, li żżid mal-bidu u l-appoġġ tal-kompressjonijiet.
Ftit linji ta 'evidenza jappoġġaw ir-rwol li l-ossitoċina għandha fil-ħlas qabel iż-żmien. L-ewwel, l-utru għandu ħafna riċetturi ta 'ossitoċina, speċjalment fil-miometriju, fejn jgħinu biex jirregolaw il-kuntrattilità ta' l-utru. It-tieni, intwera li l-livelli ta 'oxytocin jogħlew matul ix-xogħol, kemm fit-terminu kif ukoll qabel iż-żmien, li jindika li huwa involut fil-bidu u l-iżvilupp tal-kontrazzjonijiet. It-tielet nett, meta jingħata waqt proċeduri ta 'induzzjoni tax-xogħol jew ta' awmentazzjoni tal-kontrazzjoni, oxytocin eżoġenu jista 'jistimula l-attività tal-utru u jirriżulta fil-kunsinna.
L-iffukar fuq ir-riċettur ta 'oxytocin sar fokus ta' studju għall-amministrazzjoni ta 'xogħol qabel iż-żmien minħabba s-sinifikat ta' oxytocin fil-linji gwida għall-kompressjonijiet ta 'l-utru. Bħala raġel ħażin tar-riċettur tal-ossitoċina, Atosiban inaqqas ir-rikorrenza u s-serjetà tal-kompressjonijiet tal-utru billi jrażżan l-impatt tal-ossitoċina fuq l-utru.
Il-komponent li bihAtosibantrażżan l-impatti ta 'oxytocin huwa permezz ta' theddida serja. Atosiban għandu affinità għolja għar-riċettur tal-ossitoċina, li jipprevjeni li l-ossitoċina jorbot mar-riċettur u jattivah. Din il-barrikata ta 'l-immarkar ta' oxytocin iwassal għal tnaqqis fil-livelli ta 'kalċju intraċellulari, li huwa importanti għall-kompressjoni tal-muskoli lixxi ta' l-utru. Billi jnaqqas l-għargħar tal-kalċju u trażżan l-apparat kontrattili, Atosiban b'suċċess javvanza t-tkeċċija u t-trankwillità tal-utru.
Atosiban huwa effettiv biss kontra r-riċettur tal-ossitoċina, u għandu ftit affinità għal riċetturi oħra bħar-riċettur tal-vasopressin V1a. Din is-selettività hija sinifikanti, peress li tnaqqas il-potenzjal għal impatti mhux fil-mira u risponsi antagonistiċi. Aġenti tokolitiċi, min-naħa l-oħra, huma agonisti tar-riċetturi beta-adrenerġiċi, li għandhom firxa usa 'ta' attività u l-kapaċità li jaffettwaw sistemi multipli ta 'organi. Bħala riżultat, huma aktar probabbli li jikkawżaw effetti sekondarji.
Valutazzjonijiet kliniċi wrew is-suffiċjenza ta 'Atosiban fl-influwenzi frustranti ta' l-issikkar ta' l-utru imbuttat minn oxytocin u li jiddeferixxu t-trasport qabel iż-żmien. Romero u ko. L-istudju ta ', Fl-onorevoli li jaħdmu qabel iż-żmien, kien esebit li atosiban naqas għal kollox l-azzjoni ta' l-utru u t-tqala mdewma kkuntrasta ma 'trattament falz. Bl-istess mod, l-EwropeaAtosibanEżami Get-together sab li Atosiban kien essenzjalment b'saħħtu daqs l-agonisti tar-riċetturi beta-adrenerġiċi fil-posponiment tal-moviment, b'avveniment aktar baxx ta 'impatti fakultattivi materni.
Xogħol qabel iż-żmien jista 'jiġi ġestit b'Atosiban minħabba li jista' b'mod selettiv jimblokka l-azzjoni tal-ossitoċina fuq l-utru, inaqqas il-kontrattilità u jinkoraġġixxi l-kwiet. Billi jimmira r-riċettur tal-ossitoċina, Atosiban jista 'jdewwem b'mod effettiv it-twelid qabel iż-żmien, itejjeb ir-riżultati tat-twelid, u jnaqqas il-probabbiltà ta' effetti sekondarji sistemiċi u reazzjonijiet avversi.
Hemm xi antagonisti oħra ta' oxytocin użati għall-immaniġġjar ta' xogħol qabel iż-żmien?
Filwaqt li Atosiban huwa l-aktar avversarju oxytocin ikkontemplat b'mod ġenerali u klinikament involut għall-amministrazzjoni ta 'xogħol qabel iż-żmien, hemm taħlitiet differenti li ġew eżaminati għall-kapaċità tagħhom li jimpedixxu l-attività ta' oxytocin u t-trasport qabel iż-żmien differiment. Barusiban, retosiban, u epelsiban huma biss ftit eżempji.
Barusiban ġie investigat għall-proprjetajiet tokolitiċi tiegħu. Huwa antagonist selettiv tar-riċettur oxytocin. Barusiban, bħal Atosiban, jikkompeti ma 'Atosiban biex jorbot mar-riċettur ta' oxytocin, u jipprevjeni li oxytocin jaġixxi fuq l-utru. Barusiban intwera fi studji prekliniċi li jinibixxi b'mod effettiv il-kontrazzjonijiet tal-utru kkaġunati minn oxytocin kemm fit-tessut miometrijali uman kif ukoll f'mudelli tal-annimali. Barusiban instab li jnaqqas b'mod sinifikanti l-attività ta' l-utru u jtawwal it-tqala f'nisa li kienu f'riskju ta' xogħol qabel iż-żmien fi studju randomised, ikkontrollat bi plaċebo.
Retosiban huwa avversarju ieħor tar-riċettur ta' oxytocin li ġie riċerkat għall-għoti ta' xogħol qabel iż-żmien. Għandu half-life itwal u huwa aktar qawwi minn Atosiban, minkejja li huwa strutturalment simili għalih. Retosiban wera profil ta' sigurtà favorevoli u inibizzjoni qawwija ta' kontrazzjonijiet ta' l-utru kkaġunati minn oxytocin fi studji prekliniċi. Stadju II preliminari kliniku evalwat il-vijabbiltà u s-sigurtà ta 'retosiban f'onorevoli b'xogħol qabel iż-żmien u sabet li naqqas b'mod fundamentali l-moviment tal-utru u l-ġarr pospost b'kuntrast ma' trattament falz.
Epelsiban huwa raġel ħażin tar-riċettur tal-ossitoċina mhux peptide li nqara għall-kapaċità tiegħu li jrażżan ix-xogħol qabel iż-żmien. Differenti għalAtosibanu guys ħżiena bbażati fuq peptidi oħra, epelsiban huwa dinamiku oralment u għandu medda ta 'attività aktar miġbuda. Epelsiban intwera li jdewwem il-kunsinna u jnaqqas il-kontrazzjonijiet tal-utru mingħajr ma jikkawża effetti sekondarji sinifikanti f'mudelli tal-annimali. Madankollu, hemm nuqqas ta' dejta klinika dwar l-effikaċja u s-sigurtà ta' epelsiban fil-bnedmin, u hija meħtieġa aktar riċerka biex jiġi ddeterminat il-potenzjal tiegħu bħala aġent tokolitiku.
Minbarra dawn l-antagonisti speċifiċi ta 'oxytocin, komposti ġodda li jimmiraw ir-riċettur ta' oxytocin ġew żviluppati bil-għan li jikkontrollaw il-ħlas qabel iż-żmien. Dawn jinkorporaw iż-żewġ atomi peptidi u mhux peptidi, ukoll bħala modulaturi allosteriċi li jistgħu jaġġustaw l-azzjoni tar-riċettur oxytocin. Minkejja l-fatt li ħafna minn dawn il-komposti għadhom fil-bidu tagħhom, huma jirrappreżentaw toroq promettenti għar-riċerka u l-applikazzjoni klinika li jmiss.
Huwa vitali li wieħed jinnota li filwaqt li oxytocin bad guys wrew garanzija fl-amministrazzjoni ta 'xogħol qabel iż-żmien, l-utilizzazzjoni tagħhom mhix mingħajr restrizzjonijiet. Bħal speċjalisti tokolitiċi oħra, oxytocin bad guys mhumiex konvinċenti f'dak il-qafas ta 'moħħ ta' xogħol qabel iż-żmien u jista 'jkollhom vijabbiltà ristretta fil-vista ta' fatturi speċifiċi tal-logħob tal-azzard, bħal mard jew mhux mistenni tal-plaċenta. Barra minn hekk, hemm bżonn ta’ investigazzjoni addizzjonali dwar is-sigurtà fit-tul u r-riżultati tal-iżvilupp tat-trabi esposti għal antagonisti tal-ossitoċina waqt li jkunu għadhom fil-ġuf.
Kollox ma’ kollox, filwaqt liAtosibanjibqa 'l-aktar eżaminati ħafna u ġeneralment involuti oxytocin avversarju għall-amministrazzjoni ta' xogħol qabel iż-żmien, hemm taħlitiet differenti li qed jiġu żviluppati li jiffokaw fuq ir-riċettur oxytocin u juru garanzija bħala speċjalisti tocolytic. Barusiban, retosiban, u epelsiban huma biss ftit eżempji. Hekk kif l-esplorazzjoni f'dan l-ispazju tkompli tiżviluppa, huwa fdat li jinfetħu trattamenti ġodda u aktar vijabbli biex jipprevjenu twelid qabel iż-żmien u jiżviluppaw aktar riżultati għaż-żewġ ommijiet u trabi.
Referenzi
1. Romero, R., Sibai, BM, Sanchez-Ramos, L., Valenzuela, GJ, Veille, JC, Tabor, B., ... & Creasy, GW (2000). Antagonist tar-riċettur oxytocin (atosiban) fit-trattament ta 'xogħol qabel iż-żmien: prova randomised, double-blind, ikkontrollata bi plaċebo b'salvataġġ tokolitiku. Ġurnal Amerikan tal-Ostetrija u l-Ġinekoloġija, 182(5), 1173-1183.
2. Grupp ta' Studju Dinji ta' Atosiban kontra Beta-agonists. (2001). L-effettività u s-sigurtà ta 'l-antagonist ta' oxytocin atosiban kontra agonisti beta-adrenerġiċi fit-trattament ta 'ħlas qabel iż-żmien. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology, 108(2), 133-142.
3. Reinheimer, TM, Bee, WH, Resendez, JC, Meyer, JK, Haluska, GJ, & Chellman, GJ (2005). Barusiban, antagonist ta' oxytocin ġdid qawwi ħafna u li jaħdem fit-tul: paragun farmakokinetiku u farmakodinamiku ma' atosiban f'mudell ta' xadina cynomolgus ta' xogħol qabel iż-żmien. Ġurnal ta' Endokrinoloġija Klinika u Metaboliżmu, 90(4), 2275-2281.
4. Thornton, S., Goodwin, TM, Greisen, G., Hedegaard, M., & Arce, JC (2009). L-effett ta 'barusiban, antagonist selettiv ta' l-ossitoċina, f'xogħol qabel iż-żmien mhedded f'età ta 'ġestazzjoni tard: prova randomised, double-blind, ikkontrollata bi plaċebo. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 200(6), 627-e1.
5. Pohl, O., Perks, P., Duckworth, S., Bergqvist, H., Goodwin, TM, Thornton, S., ... & Ingemarsson, I. (2015). Retosiban (GSK221149), antagonist selettiv ta' oxytocin, għat-trattament ta' xogħol ta' qabel iż-żmien spontanju: Prova kkontrollata randomizzata adattiva farmakokinetika/farmakodinamika biex tevalwa s-sigurtà u l-effikaċja f'nisa tqal. Ġurnal Amerikan tal-Ostetrija u l-Ġinekoloġija, 212(1), S129.
6. Pohl, O., Chollet, A., Kim, SH, Riaposova, L., Spezia, F., Gervais, F., ... & Spence, S. (2018). Immudellar farmakokinetiku u farmakodinamiku ta' epelsiban u l-metabolit attiv tiegħu f'irġiel u nisa b'saħħithom. Farmakokinetika Klinika, 57(11), 1435-1447.
7. Kim, SH, Bennett, PR, & Terzidou, V. (2017). Avvanzi fit-trattament ta 'ħlas qabel iż-żmien: antagonisti ta' oxytocin. Opinjoni kurrenti fl-Ostetrija u l-Ġinekoloġija, 29(2), 119-126.
8. Flenady, V., Reinebrant, HE, Liley, HG, Tambimuttu, EG, & Papatsonis, DN (2014). Antagonisti tar-riċetturi tal-ossitoċin biex jinibixxu l-ħlas qabel iż-żmien. Cochrane Database ta' Reviżjonijiet Sistematiċi, (6).
9. Papatsonis, D., Flenady, V., Cole, S., & Liley, H. (2005). Antagonisti tar-riċetturi tal-ossitoċin biex jinibixxu l-ħlas qabel iż-żmien. Cochrane Database ta' Reviżjonijiet Sistematiċi, (3).
10. Kim, SH, MacIntyre, DA, Firtha da Silva, AC, Blanks, AM, Lee, YS, Thornton, S., ... & Terzidou, V. (2015). Oxytocin jattiva mogħdijiet infjammatorji medjati minn NF-κB fit-tessuti tat-tqala tal-bniedem. Endokrinoloġija Molekulari u Ċellulari, 403, 64-77.