Il-mekkaniżmu ta' azzjoni ta' Bivalirudin kif jaffettwa l-funzjoni tal-plejtlits?
Il-funzjoni tal-plejtlits hija affettwata indirettament aktar milli direttament mill-mod kif taħdem.
Il-funzjonijiet ewlenin taBivalirudinhuma kif ġej:
01
Inibizzjoni tat-trombina
Billi jirrestrinġi direttament għas-sit dinamiku tiegħu, bivalirudin jipprevjeni lit-trombina milli tikkonverti l-fibrinoġen f'fibrina, pass essenzjali lejn l-overflow tal-koagulazzjoni. Bivalirudin jipprevjeni l-formazzjoni ta 'embolu ta' fibrina billi jinibixxi t-trombina. Dan jgħin biex tinżamm il-patency tal-arterja koronarja u jnaqqas ir-riskju ta 'avvenimenti trombotiċi waqt proċeduri PCI.
02
Attivazzjoni tal-plejtlits
It-trombina għandha rwol kruċjali fil-promulgazzjoni tal-plejtlits billi taċċellera t-trasformazzjoni tal-fibrinoġenu solubbli f'fibrina li ma tinħallx, li tifforma l-istruttura sottostanti tal-clusters tad-demm. Barra minn hekk, thrombin jattiva l-plejtlits billi jaqsam ir-riċetturi attivati bil-protease tal-wiċċ tal-plejtlits (PARs).
03
Attivazzjoni tal-plejtlits imnaqqsa
Bivalirudin jipprevjeni l-iżvilupp tat-trombi billi jfixkel it-trombina, li għalhekk inaqqas l-akkumulazzjoni u l-inċitazzjoni tal-plejtlits. Dan l-impatt huwa speċjalment sinifikanti waqt proċeduri PCI, meta t-tfixkil ta 'plakki aterosklerotiċi jista' jiżvela l-collagen subendoteljali u l-fattur tat-tessuti, li jqanqal attivazzjoni tal-plejtlits u arranġament ta 'emboli tad-demm.
04
Preservazzjoni Emostasi
Minkejja l-fatt li jinibixxi l-bidu tal-plejtlits interċediti bit-trombin, il-qabda tal-plejtlits mas-sit tal-ħsara vaskulari u l-passi sottostanti tal-promulgazzjoni tal-plejtlits indotta mill-kollaġen u agonisti oħra jibqgħu mhux affettwati minn bivalirudin. Din l-inibizzjoni partikolari tat-trombina tipprevjeni l-bidu tal-plejtlits minn fuq u l-arranġament ta 'emboli tad-demm filwaqt li żżomm l-emostasi u tnaqqas ir-riskju ta' kumplikazzjonijiet li jbattu assoċjati mas-sistemi PCI.
Billi tipprevjeni l-attivazzjoni u l-aggregazzjoni tal-plejtlits medjata mit-trombina waqt proċeduri PCI,Bivalirudin, inibitur dirett tat-trombina, inaqqas ir-riskju ta' avvenimenti trombotiċi. Billi jiffoka speċifikament fuq it-trombina, il-bivalirudin huwa antikoagulant produttiv li jassisti biex tlaħħaq mal-armonija sensittiva fost l-emostasi u l-apoplessija u jnaqqas il-logħob tal-azzard tat-tħaffir li jbattal.
Bivalirudin huwa inqas probabbli li jikkawża tromboċitopenja meta mqabbel mal-eparina?
Tromboċitopenja, kundizzjoni deskritta minn għadd baxx ta' plejtlits, hija kumplessità possibbli ta' kura antikoagulanti, speċjalment bl-eparina. Tromboċitopenja mħeġġa mill-eparina (HIT) hija rispons mhux favorevoli serju reżistenti interċedat li jseħħ f'livell żgħir ta 'pazjenti kkurati bl-eparina, li jwassal għal espansjoni konfuża fir-riskju trombotiku. Minħabba r-ramifikazzjonijiet kliniċi ta 'HIT, kien hemm interess kritiku fil-valutazzjoni tal-logħob ta' tromboċitopenja relatata ma 'antikoagulanti elettivi, bħal Bivalirudin.
Ftit eżamijiet ħarsu lejn ir-rata ta 'tromboċitopenja fostBivalirudinu eparina f'ambjenti kliniċi differenti, inkluż medjazzjoni koronarja perkutanja (PCI) u proċedura medika tal-qalb. Is-Supplant 2 preliminari, li kkuntrasta lil Bivalirudin ma' eparina flimkien ma' inibitur tal-glikoproteina IIb/IIIa f'pazjenti li għaddejjin minn PCI, osservat li Bivalirudin kien relatat ma' rata aktar baxxa ta' tromboċitopenja (0.7% kontra 1.7%) u ċans aktar baxx ta' HIT (0.1% kontra 0.5%) ikkuntrasta mar-rutina bbażata fuq l-eparina.
Essenzjalment, il-preliminari ta' Sharpness, li għażel pazjenti b'kundizzjonijiet koronarji intensi li għaddejjin minn PCI, wera frekwenza aktar baxxa ta' tromboċitopenja b'Bivalirudin ikkuntrastat ma' eparina flimkien ma' inibitur tal-glikoproteina IIb/IIIa (0.7% kontra 1.3%). . L-Iżvilupp li qed jiġi investigat, li kkuntrasta Bivalirudin ma 'eparina b'inverżjoni ta' protamina f'pazjenti li għaddejjin minn sifon kors koronarju sidestep joining (CABG), bl-istess mod identifika okkorrenza aktar baxxa ta 'tromboċitopenja b'Bivalirudin (7.4% kontra 12.9%).
Il-periklu aktar baxx ta' tromboċitopenja b'Bivalirudin b'kuntrast ma' eparina jista' jiġi attribwit għal ftit varjabbli. Biex tibda, is-sistema immedjata ta 'trażżin tat-trombina ta' Bivalirudin ma tinkludix li tirrestrinġi għall-fattur tal-plejtlits 4 (PF4), parti vitali fit-titjib tal-antikorpi HIT. Bil-maqlub, l-eparina tista 'torbot ma' PF4, u tifforma edifiċi heparin-PF4 li jikkawżaw ir-reazzjoni sikura f'HIT. Billi jżomm 'il bogħod minn din il-kooperazzjoni, Bivalirudin jista' jnaqqas il-logħob tal-azzard ta' tromboċitopenja intervjenuta mingħajr periklu.
It-tieni, Bivalirudin għandu half-life aktar limitata (bejn wieħed u ieħor 25 minuta) b'kuntrast mal-eparina, li tqis l-inverżjoni rapida tal-impatt antikoagulanti tiegħu wara t-tmiem. Din il-proprjetà tista' tkun favorevoli f'ċirkostanzi fejn toħloq tromboċitopenija, peress li l-impatt antikoagulanti ta' Bivalirudin jista' jiġi eliminat immedjatament, meta jitqies l-irkupru tal-għadd tal-plejtlits.
It-tielet,Bivalirudintaffettwa inqas il-kapaċità tal-plejtlits b'kuntrast mal-eparina, kif eżaminat fis-segment tal-passat. Din l-impedenza mnaqqsa bil-kapaċità tal-plejtlits tista' żżid ma' ċans aktar baxx ta' tromboċitopenja, peress li l-promulgazzjoni u l-użu tal-plejtlits jassumu parti fit-titjib tat-tromboċitopenja.
Madankollu, huwa kritiku li wieħed jinnota li filwaqt li l-azzard tat-tromboċitopenja għandu l-aspetti kollha li jkun aktar baxx b'Bivalirudin f'kuntrast mal-eparina, ma jinqatelx għal kollox. Każijiet mhux komuni ta 'tromboċitopenja relatata ma' Bivalirudin ġew ikkunsidrati fil-kitba, għalkemm is-sistemi moħbija dawn il-każijiet mhumiex perċepiti kompletament. Ftit strumenti proposti jinkorporaw risponsi intervenuti li mhumiex suxxettibbli, velenużità diretta għall-plejtlits, jew il-preżenza ta 'antikorpi preċedenti li jirrispondu ma' Bivalirudin.
Fil-prattika klinika, l-għażla li jiġi involut Bivalirudin bħala għażla b'kuntrast mal-eparina f'pazjenti fil-periklu ta' tromboċitopenija għandha tkun ibbażata fuq evalwazzjoni kawta tal-varjabbli individwali tal-pazjent, bħall-preżenza ta' passat mimli bl-HIT, l-ambjent kliniku partikolari, u l-ekwilibriju ta' perikli trombotiċi u ta' drenaġġ. L-osservazzjoni tal-għadd tal-plejtlits waqt il-kura b'Bivalirudin, speċjalment f'pazjenti b'riskju għoli, jista' jkun iġġustifikat biex tiddistingwi malajr kwalunkwe indikazzjoni ta' tromboċitopenja.
Fil-qosor, il-prova aċċessibbli tirrakkomanda liBivalirudinhuwa inqas inklinat li jikkawża tromboċitopenja b'kuntrast ma' eparina, speċjalment fir-rigward ta' HIT. Iċ-ċans aktar baxx ta' tromboċitopenja b'Bivalirudin jista' jiġi attribwit għall-istrument immedjat tiegħu li jfixkel it-trombina, half-life aktar limitata, u influwenza mnaqqsa fuq il-kapaċità tal-plejtlits. Madankollu, każijiet interessanti ta' tromboċitopenja relatata ma' Bivalirudin ġew ikkunsidrati, u l-kawtela għal indikazzjonijiet ta' tromboċitopenja waqt il-kura b'Bivalirudin tibqa' sinifikanti.
Bivalirudin jista' jintuża b'mod sikur f'pazjenti bi tromboċitopenja indotta mill-eparina (HIT)?
Bivalirudinhuwa spiss meqjus bħala l-antikoagulant tal-għażla għall-pazjenti b'HIT minħabba l-mekkaniżmu ta 'azzjoni straordinarju tiegħu u riskju aktar baxx li jikkawża jew aggrava konfużjonijiet relatati mal-HIT.
Hemm ftit ġustifikazzjonijiet sinifikanti għaliex bivalirudin huwa għażla ta 'trattament protetta u vijabbli għal pazjenti HIT:
Mhux Ibbażat fuq l-Eparina
Bivalirudin huwa inibitur mgħaġġel tat-trombina li ma jinteraġixxix mal-fattur tal-plejtlits 4 (PF4) u ma jqassarx rispons protett, b'differenza mill-eparina. Bħala riżultat, la l-pazjenti HIT u lanqas dawk li huma f'riskju għoli li jiżviluppawha ma jiġu mqanqla mill-użu ta 'bivalirudin.
Riskju Inferjuri ta' Trombożi
Il-promulgazzjoni u l-ġbir tal-plejtlits minħabba l-istrutturi tal-eparina-PF4 iżidu l-azzard ta 'konfużjoni trombotika f'pazjenti HIT. Minħabba li ma jġorrx ir-riskju ta 'apoplessija relatata mal-HIT, bivalirudin hija għażla aktar sigura għal din il-popolazzjoni li tifhem.
Riżultati Aħjar
Bivalirudin huwa sikur u effettiv f'pazjenti HIT li jkunu għaddejjin minn kirurġija kardijaka u intervent koronarju perkutanju (PCI) skont studji kliniċi u evidenza tad-dinja reali.
Flessibilità fid-dożaġġ
Bivalirudin jista' jingħata bħala bolus u mbagħad bħala infużjoni kontinwa. Minħabba dan, l-antikoagulazzjoni issa tista 'tiġi kkontrollata b'mod preċiż waqt proċeduri PCI. Il-piż tal-ġisem, il-funzjoni renali, u r-rekwiżiti tal-proċedura ta 'kull pazjent kollha għandhom impatt fuq id-dożaġġ ta' bivalirudin.
Bivalirudinhija alternattiva sigura u effettiva għall-eparina li tista' tittieħed minn pazjenti li għandhom HIT jew li huma f'riskju għoli li jiżviluppaw HIT. Speċjalment waqt tekniki PCI jew interventi kliniċi oħra li jeħtieġu antikoagulazzjoni, dawk li jipprovdu konsiderazzjoni klinika għandhom jikkunsidraw bivalirudin bħala inklinat lejn deċiżjoni antikoagulanti għal dawn il-pazjenti.
Referenzi:
Kiser, TH, Jung, R., MacLaren, R., & Fish, DN (2008). Evalwazzjoni ta' testijiet dijanjostiċi u terapija b'argatroban jew lepirudin f'pazjenti b'tromboċitopenja suspettata kkawżata mill-eparina. Farmakoterapija: Il-Ġurnal tal-Farmakoloġija Umana u Terapija tad-Droga.
2. Joseph, L., Casanegra, AI, Dhariwal, M., Smith, MA, Raju, MG, Militello, MA, ... & Gornik, HL (2014). Bivalirudin għat-trattament ta' pazjenti b'tromboċitopenja kkonfermata jew suspettata kkawżata minn eparina. Ġurnal ta 'trombożi u emostasi.
3. Koster, A., Dyke, CM, Aldea, G., Smedira, NG, McCarthy, HL, Aronson, S., ... & Spiess, BD (2007). Bivalirudin waqt bypass kardjopulmonari f'pazjenti b'tromboċitopenja preċedenti jew akuta kkaġunata minn eparina u antikorpi tal-eparina: riżultati tal-prova CHOOSE-ON. L-Annali tal-Kirurġija Toraċika,.
4. Lincoff, AM, Bittl, JA, Harrington, RA, Feit, F., Kleiman, NS, Jackman, JD, ... & SOSTITU-2 Investigaturi. (2003). Bivalirudin u imblokk provviżorju tal-glikoproteina IIb/IIIa meta mqabbel mal-eparina u l-imblokk ippjanat tal-glikoproteina IIb/IIIa waqt intervent koronarju perkutanju: SOSTITU-2 prova randomizzata. ĠAMA.
5. Stone, GW, McLaurin, BT, Cox, DA, Bertrand, ME, Lincoff, AM, Moses, JW, ... & Investigaturi ACUITY. (2006). Bivalirudin għal pazjenti b'sindromi koronarji akuti. New England Journal of Medicine.
6. Dyke, CM, Smedira, NG, Koster, A., Aronson, S., McCarthy, HL, Kirshner, R., ... & Spiess, BD (2006). Tqabbil ta' bivalirudin ma' eparina b'treġġigħ lura ta' protamine f'pazjenti li jkunu għaddejjin minn kirurġija kardijaka b'bypass kardjopulmonari: l-istudju EVOLUTION-ON. Il-Ġurnal tal-Kirurġija Toraċika u Kardjovaskulari.