Kif sintetizza l-octreotide acetate?

Octreotide aċetathuwa analogu sintetizzat artifiċjalment tas-somatostatin. Huwa kompost octapeptide magħmul minn aċidi amminiċi konnessi minn bonds peptidi. Il-formula molekulari tagħha hija C53H74N10O13S2 • C2H4O2, CAS 83150-76-9, b'piż molekulari relattiv ta '1129.38. Minħabba l-preżenza ta 'bonds multipli ta' peptidi u thioether fl-istruttura tiegħu, il-proprjetajiet kimiċi tiegħu huma relattivament stabbli u għandu ċerta tolleranza għad-dawl, is-sħana u l-aċidità. Huwa likwidu ċar bla kulur jew kważi bla kulur minħabba s-solubilità għolja tiegħu f'soluzzjonijiet milwiema u soluzzjoni relattivament stabbli. Is-solubilità fl-ilma hija relattivament għolja, iżda wkoll tinħall faċilment f'solventi organiċi użati b'mod komuni bħal etanol u aċetun. Din is-solubilità eċċellenti tippermetti li Octreotide acetate jitħallat faċilment ma 'mediċini jew solventi oħra. Il-proprjetajiet kimiċi huma relattivament stabbli, iżda taħt kundizzjonijiet estremi bħal temperatura għolja, aċidu qawwi jew bażi qawwija, jistgħu jseħħu reazzjonijiet ta 'dekompożizzjoni jew polimerizzazzjoni. Il-viskożità hija affettwata mit-temperatura u l-konċentrazzjoni. F'temperaturi baxxi, il-viskożità tagħha tista 'tiżdied; F'temperaturi jew konċentrazzjonijiet għoljin, il-viskożità tagħha tista' tonqos.

(Link tal-prodott: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/octreotide-acetate-powder-cas-83150-76-9.html)

Metodu 1:

Il-passi dettaljati għas-sintetizzazzjoni tal-phosphatidylethanolamine (cephalin) bl-użu ta’ digliċeridi u l-konnessjoni ta’ fosfolipidi ma’ polyethylene glycol monomethyl ether permezz ta’ bonds amide u ester bl-użu ta’ anidride binarja huma kif ġej:

1. Is-sinteżi tad-digliċeridi: It-trigliċeridi huma sintetizzati bl-esterifikazzjoni tal-gliċerol u l-aċidi grassi. Il-metodu ta 'sintesi speċifiku huwa li ssaħħan il-gliċerol u l-aċidi grassi taħt l-azzjoni ta' katalizzatur aċiduż, li jikkawża li l-gliċerol u l-aċidi grassi jgħaddu minn reazzjoni ta 'esterifikazzjoni, li jiġġeneraw digliċeridi. L-ekwazzjoni kimika speċifika hija kif ġej:

RCOOH + HOCH₂CH(OH)CH₂OH → RCOOCH₂CH(OH)CH₂OOCCH₂CH₃ + H₂O

Fosthom, RCOOH jirrappreżenta aċidi grassi, u HOCH2CH (OH) CH2OH jirrappreżenta gliċerol.

2. Sinteżi ta 'phosphatidylethanolamine: Digliċeridi li jirreaġixxu ma' etanolamina biex jipproduċu phosphatidylethanolamine. L-ekwazzjoni kimika speċifika hija kif ġej:

RCOOCH₂CH(OH)CH₂OOCCH₂CH₃+ NH₃→ RCOOCH₂CH(OH)CH₂OOCCH₂CH₂CH₂NHCH₂CH₂OH

Fost dawn, RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH3 jirrappreżenta digliċeridi, u NH3 jirrappreżenta etanolamina.

3. Is-sintesi tal-polyethylene glycol monomethyl ether: polyethylene glycol jirreaġixxi mal-formaldehyde biex jipproduċi polyethylene glycol monomethyl ether. L-ekwazzjoni kimika speċifika hija kif ġej:

NHOCH₂CH₂OCH₂CH₂OH + nHCHO → HOCH₂CH(OCH₂CH₂)nCH₃+ nH₂O

Fosthom, HOCH2CH2OCH2CH2OH jirrappreżenta polyethylene glycol, u HCHO jirrappreżenta formaldehyde.

4. Sinteżi ta 'Osteotide acetate: Phosphatidyl ethanolamine jirreaġixxi ma' polyethylene glycol monomethyl ether biex jipproduċi Osteotide acetate. L-ekwazzjoni kimika speċifika hija kif ġej:

RCOOCH₂CH(OH)CH₂OOCCH₂CH₂CH₂NHCH₂CH₂OH + HOCH₂CH(OCH₂CH₂)nCH₃→ RCOOCH₂CH (OCH₂CH₂) nNHCO-PEG-C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂

RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH jirrappreżenta phosphatidylethanolamine, u HOCH2CH (OCH2CH2) nCH3 jirrappreżenta polyethylene glycol monomethyl ether.

Metodu 2:

Il-passi dettaljati għas-sintetizzazzjoni ta' fosfolipidi derivati ​​minn PEG billi tgħaqqad direttament diesteri tal-gliċerol mal-polyethylene glycol monomethyl ether bl-użu tal-ossikloru tal-fosfru huma kif ġej:

1. Ipprepara digliċeridi u polyethylene glycol monomethyl ether: Dewweb digliċeridi u polyethylene glycol monomethyl ether separatament f'solventi organiċi bħal kloroform jew metanol. Il-konċentrazzjonijiet ta 'digliċeridi u polyethylene glycol monomethyl ether jistgħu jiġu aġġustati skont ir-rekwiżiti sperimentali.

2. Żid l-ossiklorur tal-fosfru: Żid bil-mod it-taħlita maħlula ta 'digliċeridi u polyethylene glycol monomethyl ether ma' l-ossiklorur tal-fosfru u ħawwad kontinwament. L-ossiklorur tal-fosfru jservi bħala reaġent ta 'fosforilazzjoni f'din ir-reazzjoni, li jgħaqqad digliċeridi ma' etere monometiliku tal-polyethylene glycol.

3. Proċess ta 'reazzjoni: Iwettaq ir-reazzjoni f'temperatura tal-kamra u żomm ħawwad. Matul il-proċess ta 'reazzjoni, jista' jiġi osservat li l-kulur tat-taħlita jinbidel gradwalment, li huwa dovut għar-reazzjoni ta 'ossiklorur tal-fosfru ma' digliċeridi u etere monometiliku tal-polyethylene glycol.

4. Terminazzjoni tar-reazzjoni: Meta r-reazzjoni tilħaq il-ħin meħtieġ, ir-reazzjoni tista 'tiġi mitmuma billi żżid ammont xieraq ta' ilma. Iż-żieda ta 'l-ilma tista' tirreaġixxi ma 'ossiklorur tal-fosfru biex tiġġenera aċidu fosforiku u klorur ta' l-idroġenu, u b'hekk twaqqaf ir-reazzjoni.

5. Separazzjoni u purifikazzjoni: Ferra s-soluzzjoni ta 'reazzjoni ġo lembut ta' separazzjoni, żid ammont xieraq ta 'ilma għall-ħasil biex tneħħi l-ossiklorur tal-fosfru żejjed, digliċeridi li ma rreaġixxewx, u polyethylene glycol monomethyl ether. Imbagħad, il-prodott miksub jista 'jiġi ppurifikat permezz ta' metodi bħal rikristallizzazzjoni u kromatografija biex itejbu l-purità u l-kristallinità tiegħu.

6. Sejbien u identifikazzjoni: Il-karatterizzazzjoni strutturali tal-aċetat Octreotide miksub twettqet bl-użu ta 'metodi spettroskopiċi bħal spettroskopija tal-idroġenu ta' reżonanza manjetika nukleari u spettrometrija tal-massa biex tikkonferma jekk l-istruttura tagħha taqbilx mal-aspettattivi. Fl-istess ħin, l-ittestjar tal-kwalità tal-aċetat Octreotide miksub jista 'jsir ukoll permezz ta' metodi bħad-determinazzjoni tal-punt tat-tidwib u analiżi elementali biex jiġi żgurat li l-kwalità u l-purità tiegħu jissodisfaw ir-rekwiżiti.

L-ekwazzjoni kimika korrispondenti hija:

RCOOCH₂CH(OH)CH₂OCCH₂CH₃+ P(OCl)₃→ RCOOCH₂CH(OCH₂CH₂)nCH₃+ POCl₂H + HCl

POCl₂H + H₂O → H₃PO₃+ HCl

Fosthom, RCOOCH2CH (OH) CH2OOCH2CH3 jirrappreżenta trigliċeridi, P (OCl) 3 jirrappreżenta ossikloridu tal-fosfru, POCl2H jirrappreżenta dihydrogen phosphite, u H3PO3 jirrappreżenta aċidu fosforiku.

Barra minn hekk, kwistjonijiet ta' sikurezza jeħtieġ li jitqiesu meta jiġi sintetizzat Octreotide acetate fil-laboratorju. Pereżempju, meta jintużaw katalisti aċidużi u solventi organiċi, għandha tingħata attenzjoni għall-prevenzjoni ta 'avvelenament bl-aċidu u s-solvent; Meta tuża radjazzjoni ta 'enerġija għolja u lejżers ta' qawwa għolja, ir-regolamenti tas-sigurtà tal-laboratorju għandhom jiġu segwiti; Meta tuża kimiċi ta 'ħsara użati komunement fis-sinteżi organika, għandha tingħata attenzjoni biex jintlibes tagħmir protettiv personali u ssegwi r-regolamenti tas-sigurtà tal-laboratorju. Fl-istess ħin, sabiex jiġi protett l-ambjent, huwa meħtieġ li l-likwidu u l-iskart tal-iskart iġġenerat jiġi mmaniġġjat u tarmi b'mod raġonevoli.