Semaglutide(link:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/semaglutide-powder-cas-910463-68-2.html) hija mediċina li tappartjeni għall-klassi ta' agonisti tar-riċetturi tal-peptidi-1 li jixbħu l-insulina (GLP-1 RA).
1. Struttura molekulari:
L-istruttura molekulari ta 'Semaglutide hija polipeptide sintetiku bi 38 residwi ta' aċidu amminiku. Huwa miksub billi tiġi mmodifikata l-istruttura tal-peptide naturali simili għall-insulina-1 (GLP-1). Strutturalment, Semaglutide għandu xebh kbir mat-terminal C ta 'GLP-1, u għandu modifiki multipli ta' residwi ta 'amino acid.
2. Formula molekulari u piż molekulari:
Semaglutide għandu formula kimika ta 'C187H291N45O59 u piż molekulari ta' madwar 4113.6 g/mol.
3. Proprjetajiet fiżiċi:
Jinħall ftit fl-ilma u jinħall f'xi solventi organiċi bħal metanol u aċetonitrile. Is-solubilità ta' semaglutide tinbidel mal-pH.
4. Proprjetajiet farmakoloġiċi:
Semaglutide huwa agonist tar-riċettur peptide-1 li jixbah l-insulina li l-azzjoni farmakoloġika ewlenija tiegħu hija li timita l-azzjoni tal-GLP-1 prodott fil-ġisem. Jeħel mar-riċettur tal-GLP-1 biex jistimula s-sekrezzjoni tal-insulina u jinibixxi r-rilaxx tal-glucagon. Barra minn hekk, semaglutide jista 'wkoll inaqqas ir-rata ta' tbattil tal-passaġġ gastrointestinali u jnaqqas l-assorbiment tal-ikel, u b'hekk inaqqas il-livelli taz-zokkor fid-demm. Jrażżan ukoll l-aptit, iżid ix-xaba, u jgħin fil-ġestjoni tal-piż.
5. Proprjetajiet farmakokinetiċi:
Il-proprjetajiet farmakokinetiċi ta' semaglutide jinkludu assorbiment, distribuzzjoni, metaboliżmu u eskrezzjoni. Huwa assorbit malajr wara injezzjoni taħt il-ġilda, u l-ħin biex tintlaħaq il-konċentrazzjoni massima fil-plażma huwa ta 'madwar 5 ijiem. Minħabba n-natura ta 'azzjoni fit-tul ta' semaglutide, jipprovdi effett sostnut tad-droga. Huwa prinċipalment metabolizzat minn insulinase u mogħdijiet metaboliċi oħra, u mbagħad eliminat mill-kliewi u l-ħmieġ.
6. Karatteristiċi oħra:
Semaglutide għandu stabbiltà għolja u jista 'jinħażen f'kundizzjonijiet normali ta' ħażna. Waqt l-użu, l-istabbiltà tagħha mhix affettwata minn bidliet ħfief fit-temperatura, għalhekk it-tkessiħ mhuwiex meħtieġ.
Semaglutide (isem kummerċjali: Ozempic) huwa agonist tar-riċettur ta' peptide-1 simili għall-insulina (GLP-1 RA) indikat għat-trattament tad-dijabete tat-tip 2. Il-metodu sintetiku ta 'semaglutide jista' jinqasam f'diversi passi, prinċipalment inklużi sinteżi ta 'fażi solida, sinteżi ta' fażi likwida u passi ta 'purifikazzjoni. Dawn li ġejjin huma l-metodi sintetiċi ewlenin ta 'Semaglutide:
1. Sinteżi tal-fażi solida:
- Is-sinteżi ta 'semaglutide normalment tibda b'sinteżi ta' fażi solida.
- L-ewwel, l-ewwel residwu ta 'aċidu amminiku huwa immobilizzat fuq appoġġ solidu permezz ta' sinteżi ta 'fażi solida.
- Imbagħad, ipproteġi bi grupp protettiv Fmoc qabel ma żżid ir-residwu ta 'aċidu amminiku li jmiss.
- Wara kull żieda ta 'residwi ta' aċidi amminiċi, uża solvent idrofiliku bħal disulfide tal-karbonju għal elużjoni u tindif.
2. Sinteżi tal-fażi likwida:
- Rilaxx tal-ktajjen tal-polipeptidi mill-appoġġ solidu fil-fażi likwida wara li s-sintesi tal-fażi solida tkun kompluta.
- Uża aċidu (bħal aċidu trifluoroacetic) jew bażi (bħal n-butilamina) biex skonnettja l-katina tal-polypeptide mill-appoġġ solidu.
- Taħt kundizzjonijiet xierqa, il-katina tal-polypeptide tiġi trasferita għall-fażi likwida għal reazzjonijiet sussegwenti.
3. Rabta ta' residwi ta' amino acid:
- Tneħħija tal-grupp protettiv korrispondenti, li jesponi l-grupp attiv tar-residwu ta 'aċidu amminiku.
- Qabbad ir-residwi ta' amino acid wieħed wieħed billi tuża attivatur bħal bis-(1-hydrazino)-1,3-diisopropylcarboimide.
4. Formazzjoni ta 'bonds Thioether:
- Introduzzjoni ta 'residwi ta' cysteine fil-katina tal-polypeptide.
- Uża kundizzjonijiet ta 'reazzjoni xierqa u aġenti li jnaqqsu (bħal triethylamine-trimercaptopropane) biex tippromwovi l-formazzjoni ta' rabtiet disulfide bejn cysteine u aċidi amminiċi oħra.
5. Protezzjoni tat-tneħħija tal-grupp:
- Wara li l-katina tal-polypeptide tkun ġiet immuntata, il-gruppi ta 'protezzjoni fuq ir-residwi ta' l-aċidu amminiku jeħtieġ li jitneħħew.
- Il-grupp ta 'protezzjoni Fmoc jista' jitneħħa bl-użu ta 'kundizzjonijiet aċidużi jew bażiċi xierqa, u gruppi ta' protezzjoni oħra jistgħu jitneħħew.
6. Purifikazzjoni u konferma tal-istruttura:
- Il-purifikazzjoni u l-konferma tal-istruttura ta 'Semaglutide wara t-tlestija tas-sintesi.
- Purifikazzjoni u validazzjoni bl-użu ta' tekniki kromatografiċi bħal kromatografija likwida ta' prestazzjoni għolja u tekniki ta' spettrometrija tal-massa bħall-ispettrometrija tal-massa.
Għandu jiġi nnutat li l-passi msemmija hawn fuq huma l-passi ewlenin fis-sinteżi ta 'Semaglutide, u s-sintesi attwali tista' tinvolvi passi u aġġustamenti aktar intermedji. Minħabba l-protezzjoni tal-privattiva, rotot u kundizzjonijiet sintetiċi dettaljati jistgħu ma jiġux żvelati. Barra minn hekk, il-manifattura kummerċjali tas-semaglutide normalment titwettaq taħt kontroll strett tal-kwalità.
Semaglutide huwa agonist tar-riċettur tal-peptide-1 simili għall-insulina (GLP-1 RA) żviluppat mill-kumpanija farmaċewtika Daniża Novo Nordisk għat-trattament tad-dijabete tat-tip 2. Għandu benefiċċji bħat-tnaqqis taz-zokkor fid-demm, it-tnaqqis tal-piż, u t-titjib tar-reżistenza għall-insulina. L-istorja tal-iskoperta ta 'Semaglutide tista' tiġi rintraċċata lura għas-snin 90, li se tiġi introdotta fid-dettall hawn taħt:
Fil-bidu tad-disgħinijiet, it-tim ta' riċerka ta' Novo Nordisk beda jinvestiga l-possibbiltà li tiġi kkurata d-dijabete billi jimita l-peptide simili għall-insulina-1 (GLP-1). GLP-1 huwa ormon imnixxi mill-musrana ż-żgħira li jippromwovi t-tnixxija tal-insulina, jinibixxi r-rilaxx tal-glucagon, u jnaqqas it-tbattil gastrointestinali. Madankollu, minħabba li l-GLP-1 innifsu huwa faċilment degradat in vivo, il-half-life qasira tiegħu tillimita l-applikazzjoni tiegħu bħala mediċina għat-trattament tad-dijabete.
Sabiex tingħeleb il-half-life qasira tal-GLP-1 u tittejjeb l-istabbiltà, ir-riċerkaturi f'Novo Nordisk użaw tekniki ta' inġinerija ġenetika biex jimmodifikaw is-sekwenza tal-amino acids tal-GLP-1 biex jipproduċu prodott aktar stabbli u fit-tul. analogu, agonist tar-riċettur tal-Peptide-1 (GLP-1 RA). Dan l-istudju innovattiv kien irrappurtat għall-ewwel darba fl-1996.
Matul il-ftit snin li ġejjin, it-tim tar-riċerka kompla rfina u ottimizza dawn il-GLP-1 RAs. Huma ppruvaw varjetà ta 'metodi, inkluż il-modifika tas-sekwenza tal-aċidu amminiku, l-introduzzjoni ta' residwi ta 'zokkor u aċidu xaħmi, eċċ., Biex itejbu l-attività u l-istabbiltà tal-mediċina.
Fl-2005, ir-riċerkaturi ta' Novo Nordisk l-ewwel sintetizzaw is-semaglutide u kkonfermawh bħala GLP-1 RA qawwi. Semaglutide għandu affinità għolja għar-riċettur GLP-1, jista' jimita l-effett ta' GLP-1, u għandu effett fit-tul u jista' jingħata b'injezzjoni taħt il-ġilda.
Sussegwentement, provi kliniċi bdew jevalwaw l-effikaċja u s-sigurtà ta’ semaglutide fit-trattament ta’ pazjenti bid-dijabete tat-tip 2. Il-provi koprew popolazzjonijiet differenti ta' pazjenti u firxiet ta' doża u qabbluhom ma' mediċini oħra tad-dijabete.
Fl-2017, Novo Nordisk ippubblikat ir-riżultati ta 'prova klinika importanti, u qal li Semaglutide kien kiseb riżultati notevoli fit-trattament tad-dijabete tat-tip 2. Il-prova, imsejħa SUSTAIN (Semaglutide Unabated Sustainability in Treatment of Type 2 Diabetes)-6, involviet madwar 3,000 pazjenti u qabbel is-semaglutide, kif ukoll GLP-1 RAs oħra, ma' plaċebo. Ir-riżultati wrew li pazjenti kkurati b'semaglutide wrew benefiċċji sinifikanti fit-tnaqqis tal-livelli taz-zokkor fid-demm, it-tnaqqis tal-piż tal-ġisem u t-titjib tar-reżistenza għall-insulina.
Fuq il-bażi tar-riżultati ta’ dawn il-provi kliniċi, Novo Nordisk issottometta applikazzjoni ġdida għal mediċina għal Semaglutide lill-Food and Drug Administration (FDA) tal-Istati Uniti fl-2017 u ġie approvat għall-kummerċjalizzazzjoni fl-aħħar tal-2017. Sussegwentement, Semaglutide ġie wkoll approvat minn oħrajn pajjiżi u reġjuni, u jintuża bħala mediċina tal-ewwel linja għat-trattament tad-dijabete tat-tip 2.
Semaglutide minn dakinhar wera wegħda f'oqsma oħra wkoll. Pereżempju, studji reċenti wrew li dożi baxxi ta 'semaglutide għandhom ukoll effetti favorevoli fuq il-ġestjoni tal-piż u t-trattament tal-obeżità, u jagħmlu semaglutide mediċina potenzjali kontra l-obeżità.
B'mod ġenerali, l-istorja ta 'skoperta ta' semaglutide tista 'tiġi rintraċċata lura għall-bidu tad-disgħinijiet. Permezz tal-modifika u l-ottimizzazzjoni tal-GLP-1, Novo Nordisk sintetizza b'suċċess din il-GLP-1 RA li taħdem fit-tul u stabbli, u kkonferma l-effikaċja u s-sigurtà tagħha bħala mediċina għat-trattament tad-dijabete tat-tip 2. Wara snin ta 'riċerka u provi kliniċi, Semaglutide sar mediċina importanti għat-trattament tad-dijabete u l-obeżità.