Epinephrine Hydrochloridehuwa trab kristallin abjad. Id-dehra tagħha tista 'tiġi ġġudikata billi jiġu osservati l-kulur, il-forma u d-daqs tiegħu. Id-dehra ta 'DL-ADRENALINE HYDROCHLORIDE hija r-riżultat ta' fatturi bħall-purità, il-metodu ta 'preparazzjoni u l-ħażna. Solubbli fl-ilma, jista 'jifforma soluzzjoni ċara. Jinħall ukoll f'xi solventi organiċi bħall-metanol u l-kloroform. Is-solubilità tiegħu hija relatata mat-temperatura u l-valur tal-pH. L-indiċi refrattiv huwa 1.57. L-indiċi tar-rifrazzjoni huwa l-grad li fih id-dawl jiġi devjat meta jivvjaġġa mill-arja għal materjal. Il-kejl tal-indiċi refrattiv jista 'jintuża biex jiddetermina l-purità u l-istruttura tas-sustanzi. huwa kompost importanti użat fir-riċerka bijoloġika, medika u kimika. Il-mediċina ta 'dan il-prodott finali tintuża ħafna fit-trattament ta' mard tas-sistema kardjovaskulari, trattament tal-ażżma, anestesija lokali u metodi oħra ta 'trattament. Madankollu, għandu jiġi nnutat li dan il-prodott huwa prodott kimiku primarju u jintuża biss għal skopijiet ta 'riċerka xjentifika.
Dan l-artikolu ser jiddiskuti diversi metodi sintetiċi ta 'DL-epinephrine hydrochloride:
1. Metodu ta 'sintesi ta' Noradrenaline għal Adrenalina għal DL-epinephrine hydrochloride:
Dan il-metodu ta 'sinteżi jeħtieġ li jibda minn Noradrenaline, u permezz ta' kompost intermedju (4-Methoxyphenylacetone), taħt il-katalisi ta 'addittivi ta' l-ikel, żewġ reazzjonijiet jikkonvertu Noradrenaline f'Adrenaline. L-adrenalina mbagħad tiġi soġġetta għal alkilazzjoni u deprotezzjoni N-Boc bil-protezzjoni tal-grupp OH biex tagħti DL-adrenaline hydrochloride.
1.1. Sinteżi ta 'Noradrenaline għal Adrenaline:
Noradrenaline huwa newrotrasmettitur importanti, u l-mogħdija sintetika tagħha fil-ġisem tal-bniedem hija prinċipalment permezz tal-azzjoni ta 'dopamine -hydroxylase biex tikkatalizza l-konverżjoni ta' dopamine. Il-joni tar-ram fid-dopamine -hydroxylase għandhom rwol katalitiku importanti f'din ir-reazzjoni. Matul din ir-reazzjoni, dopamine tiġi ossidizzata għal aċidu dopaic taħt il-katalisi ta 'carboxylase, u mbagħad ikkonvertita f'Noradrenaline taħt il-katalisi ta' dopamine -hydroxylase.
L-istruttura ta 'Noradrenaline hija simili ħafna għal dik ta' Adrenaline, ħlief li hemm grupp ta 'hydroxyl żejda fl-istruttura molekulari. Għalhekk, fuq il-bażi ta 'Noradrenaline, Adrenaline tista' tinkiseb biss billi ossidizza l-atomi tal-idroġenu għal gruppi hydroxyl permezz ta 'reazzjonijiet enżimatiċi.
1.2. Sinteżi ta 'Adrenaline għal DL-epinephrine hydrochloride
L-adrenalina hija kompost b'attivitajiet farmakoloġiċi importanti, għalhekk intużat ħafna fil-qasam tal-mediċina moderna. Madankollu, iż-żewġ ċentri kirali fl-Adrenaline huma asimmetriċi, għalhekk għandu żewġ isomeri, jiġifieri xellugi u lemin. Barra minn hekk, l-attivitajiet farmakoloġiċi ta 'dawn iż-żewġ isomeri huma pjuttost differenti. Għalhekk, għandha tingħata attenzjoni speċjali għall-kontroll tas-selettività chiral meta tkun qed tipprepara l-Adrenaline.
Il-passi sintetiċi ta 'DL-epinephrine hydrochloride huma kif ġej:
(1) Ossidazzjoni ta 'Adrenaline għal DL-epinephrine minn N-hydroxysuccinimide bħala aġent ossidanti:
Matul dan il-proċess, DL-epinephrine l-ewwel ġie miżjud ma 'N-hydroxysuccinimide maħlul fl-aċetun, mħawwad bil-mod u msaħħan sa grad 62-64 matul iż-żieda, u l-kundizzjonijiet ta' reazzjoni nżammu għal 4 sigħat. Wara li tlestiet ir-reazzjoni, is-soluzzjoni ta 'reazzjoni tkessaħ għal temperatura tal-kamra, l-aċidu amminiku prodott ġie ffiltrat, u d-DL-epinephrine hydrochloride prodott ġie separat mis-soluzzjoni ta' reazzjoni b'HCl konċentrat.
(2) Purifikazzjoni ta 'DL-epinephrine hydrochloride:
Billi żżid soluzzjoni mħallta ta 'aċidu idrokloriku anidru u etanol mal-prodott ta' reazzjoni, id-DL-adrenaline hydrochloride jiġi ppurifikat biex jinkisbu kristalli tad-DL-adrenaline hydrochloride.
Fil-qosor, is-sinteżi ta 'Epinephrine Hydrochloride hija bażikament maqsuma f'żewġ passi, l-ewwel huwa li jossidizza Noradrenaline għal Adrenaline, u mbagħad jossidizza Adrenaline għal DL-epinephrine hydrochloride. Sabiex tinkiseb DL-epinephrine hydrochloride ta 'purità għolja, huma meħtieġa passi multipli ta' separazzjoni u purifikazzjoni.
2. Pyrocatechol huwa l-metodu sintetiku ta 'materja prima:
Is-sinteżi Carandiz hija metodu komuni għall-preparazzjoni ta 'DL-epinephrine hydrochloride bl-użu ta' Pyrocatechol bħala materjal tal-bidu. Il-passi tal-metodu huma: idrolizzar ta 'Pyrocatechol b'FeCl3 għal Hydroquinone, u mbagħad twettaq reazzjoni ta' kondensazzjoni ta 'Hydroquinone u Glyoxylic acid biex tiġġenera DL-adrenaline ketal. Il-ketal jitnaqqas għal DL-epinephrine, u mbagħad aċidifikat b'HCl biex jissintetizza DL-epinephrine hydrochloride.
Parti 1: Sinteżi ta 'Pyrocatechol
Pass 1: Ossidazzjoni ta 'resorcinol għal benzoquinone
Ġie miżjud 1000 mL ta 'ilma mal-garafina bi tliet għonq, u mbagħad żdiedu 0.05 mol ta' CuSO4. Żid bil-mod 1 mol ta’ NaOH sa pH 8 waqt li tħawwad. Sussegwentement, 0.25 mol ta 'resorcinol ġie miżjud mal-flask u mħawwad, imbagħad imsaħħan sa 80 grad. Żid 0.05mol ta 'CuSO4 f'lottijiet 3 darbiet, u kompli saħħan u ħawwad. Matul il-kors tar-reazzjoni, ġie osservat preċipitat flocculent isfar-kannella. Wara li r-reazzjoni kienet kompluta, is-solidu ġie ffiltrat u maħsul, imbagħad imnixxef u polverizzat fi trab.
Pass 2: Tnaqqis ta 'benzoquinone għal Pyrocatechol
Ġie miżjud 1000 mL ta 'ilma fil-flask bi tliet għonq, imbagħad żdiedu 0.5 mol ta' NaBH4, u s-soluzzjoni tħawwad għal 30 min. Waqt li tħawwad, 0.25 mol ta 'benzoquinone ġie miżjud bil-mod. Hekk kif iż-żieda avvanzat, ġew osservati bidliet fil-kinetika tar-reazzjoni u l-kulur. Meta s-soluzzjoni ta 'reazzjoni wriet kulur kannella-aħmar ovvju, il-valur tal-pH ġie aġġustat għal 4-5 b'1 mol ta' HCl. Imbagħad, il-prodott jiġi ffiltrat u maħsul, u mnixxef biex jinkiseb Pyrocatechol.
Parti 2: Sinteżi ta 'Epinephrine Hydrochloride
Pass 1: Ikkonverti Pyrocatechol għal 3,4-dihydroxyphenylethanol
Ir-reazzjoni użat ir-reazzjoni Cannizzaro. Dewweb l-ammont ikkalkulat ta 'Pyrocatechol f'500 mL ta' ilma, żid bil-mod 1.2 mol ta 'formaldehyde, u finalment żid 1 mol ta' NaOH. Ħawwad u saħħan sa 90 grad u osserva l-bidla fil-kulur tal-kampjun. Wara li r-reazzjoni tlestiet, ir-reattant ġie mkessaħ u ffiltrat, u mbagħad is-soluzzjoni ġiet aġġustata għal pH 6-7. Imbagħad irrikristallizza bl-etanol biex tikseb 3,4-dihydroxyphenylethanol.
Pass 2: Ikkonverti 3,4-dihydroxyphenylethanol għal Epinephrine Hydrochloride
L-ewwel, ħoll 1mol ta '3,4-dihydroxyphenylethanol f'1000ml ta' ilma, u mbagħad żid ammont xieraq ta 'NaOH biex tagħmilha alkalina. Saħħanha sa 60 grad u ħawwad, imbagħad żid bil-mod ammont xieraq ta 'I2, u osserva l-bidla fil-kulur tas-soluzzjoni ta' reazzjoni matul ir-reazzjoni. Meta r-reazzjoni tispiċċa, tissaħħan sa 90 grad, u HCl huwa miżjud biex taġġustaha għall-aċidità (pH≈4), u mbagħad terġa 'tikkristallizza bl-etanol biex tikseb Epinephrine Hydrochloride.
F'dan il-punt, ippreparajna b'suċċess Epinephrine Hydrochloride. Il-purifikazzjoni, id-determinazzjoni tal-proprjetajiet fiżiċi u kimiċi tagħha u t-tqabbil ma 'Epinephrine Hydrochloride magħrufa jistgħu jiżguraw li l-kwalità tal-mediċina ppreparata tissodisfa r-rekwiżiti.
3. 2, 5-Dihydroxybenzoic acid ester huwa l-metodu sintetiku tal-materja prima:
Is-sinteżi tibda b'2,5-dihydroxybenzoate u esterifikaha b'Ac2O. Sussegwentement, huwa kkonvertit għal DL-epinephrine hydrochloride permezz ta 'serje ta' passi inklużi hydroxyalkylation, deprotection, tautomerization, glutamination, eċċ Dan il-metodu għandu ċertu rendiment u purità.
Il-metodu ta' preparazzjoni tad-2,5-dihydroxybenzoate ta' Epinephrine Hydrochloride ġeneralment jista' jinqasam fil-passi li ġejjin:
3. 1. Esterifika 2,5-aċidu dihydroxybenzoic b'HCl biex tikseb 2,5-dihydroxybenzoic acid oxychloride.
3. 2. Reazzjoni ta' 2,5-dihydroxybenzoic acid hydroxychloride ma' CDI (1,1'-carbonyldiimidazole) f'THF tifforma intermedju attivat bis-CDI.
3. 3. Irreaġixxi l-Epinephrine b'CDI intermedjarju f'THF biex tiġġenera 2,5-dihydroxybenzoate.
3. 4. Il-purifikazzjoni ta' 2,5-dihydroxybenzoate tista' ssir permezz ta' rikristallizzazzjoni jew kromatografija tal-kolonna.
Għandu jiġi nnutat li l-għażla ta 'reaġenti kimiċi, il-kontroll tal-kundizzjonijiet operattivi u dettalji oħra se jaffettwaw is-selettività u r-rendiment tar-reazzjoni, u l-preparazzjoni ta' 2,5-dihydroxybenzoate ta 'Epinephrine Hydrochloride jeħtieġ li tiġi mmaniġġjata bir-reqqa biex jiżguraw ir-rendiment u l-effiċjenza tas-sinteżi. Fl-istess ħin, l-operazzjoni ta 'reazzjoni li tinvolvi reaġenti kimiċi għandha ċerti riskji, u jeħtieġ li titwettaq f'laboratorju professjonali, u l-miżuri ta' sikurezza meħtieġa għandhom jingħataw attenzjoni.
4. D, L-phenylalanine huwa l-metodu sintetiku tal-materja prima:
Dan l-approċċ huwa bbażat fuq l-iskoperta tal-kumdità tar-residwi ta 'D,L-phenylalanine permezz ta' spettroskopija infra-aħmar tat-trasformata ta 'Fourier u metodi oħra ta' karatterizzazzjoni strutturali. Pereżempju, l-ewwel billi jiġi esterifikat D,L-phenylalanine għall-ester tal-metil korrispondenti, u mbagħad permezz ta 'serje ta' reazzjonijiet ta 'tnaqqis u idrossilazzjoni, 6-hydroxyadrenaline tiġi trasformata fl-istruttura ta' DL-adrenaline. Dan il-metodu għandu l-vantaġġi ta 'rendiment għoli u purità għolja.
B'mod ġenerali, id-DL-epinephrine hydrochloride huwa kompost importanti ħafna użat ħafna fir-riċerka bijomedika, farmaċewtika u kimika. Diversi metodi sintetiċi elenkati hawn fuq huma kollha metodi mainstream fil-preżent. Meta jintgħażel metodu partikolari, fatturi bħall-fattibbiltà tal-ispiża, ir-rendiment, iż-żmien meħtieġ, u l-metodi ta 'skoperta jeħtieġ li jiġu kkunsidrati.