Jekk qatt ħsibt għaliex ċerti mediċini antiparassitiċi jaħdmu b'mod tant affidabbli fl-annimali domestiċi - u għaliex il-parassiti sempliċement ma jistgħux jibqgħu ħajjin minnhom - it-tweġiba tinsab fil-fond fiċ-ċelloli tan-nervituri ta' dawk l-organiżmi.Trab tal-milbemycin oximetopera fuq livell molekulari, li jfixkel is-sinjali stess li jżommu l-parassiti ħajjin u li jiċċaqalqu. Il-fehim ta’ dan il-mekkaniżmu jgħin lill-professjonisti tas-saħħa tal-annimali domestiċi, il-fornituri veterinarji u t-timijiet tal-R&D jieħdu deċiżjonijiet aktar intelliġenti dwar liema komposti jġibu u jużaw.
Milbemycin Oxime Trab
1. Speċifikazzjoni Ġenerali (fl-istokk)
(1)API (trab pur)
(2) Pilloli
Għall-klieb: 2.3mg/5.75mg/11.5mg/23.0mg
Għall-qtates: 5.75mg/11.5mg/23.0mg
(3) Magna għall-istampa tal-pilloli
https://www.achievechem.com/pill-istampa
2.Personalizzazzjoni:
Aħna se ninnegozjaw individwalment, OEM/ODM, Nru marka, għar-riċerka tas-xjenza biss.
Kodiċi Intern: BM-1-112
Milbemycin oxime CAS 129496-10-2
Suq ewlieni: USA, Awstralja, Brażil, Ġappun, Ġermanja, Indoneżja, Renju Unit, New Zealand, Kanada eċċ.
Manifattur: BLOOM TECH Xi'an Factory
Analiżi: HPLC, LC-MS, HNMR
Appoġġ tat-teknoloġija: Dipartiment tar-R&D-4
X'jiġri Meta Milbemycin Oxime Trab Jattiva l-Kanali tal-Glutamate-Gated Chloride?
Il-Punt tad-Dħul Molekulari
It-trab tal-milbemycin oxime jeħel biss mal-kanali tal-klorur tal-glutamate-gated chloride (GluCls) meta jidħol fil-ġisem ta' parassita. GluCls huma tip ta 'kanal joniku li jinstab biss fiċ-ċelloli tan-nervituri u tal-muskoli ta' invertebrati. Normalment, dawn il-kanali jinfetħu biss meta l-glutamate ikun preżenti fil-moħħ. Milbemycin oxime, min-naħa l-oħra, jeħel ma 'sit allosteriku speċifiku fuq dawn il-kanali u jiftaħhom it-triq kollha, anke meta titneħħa t-trażmissjoni tal-glutamat. Mhux se jkun hemm tmiem għal dan l-iskambju. Skont riċerka miktuba fil-letteratura tal-parasitoloġija, lactones makroċikliċi bħall-milbemycin oxime jorbtu b'mod qawwi ħafna u ma jkissrux faċilment ir-rabtiet. Dan jagħmel l-effett qawwi u-dejjiemi.
Għaliex Din l-Attivazzjoni Hija Irriversibbli fil-Parassiti
Il-parassita ma jistax jikkontrolla l-fluss tal-joni madwar il-membrana tan-nervituri ladarba l-kanal jinfetaħ. Il-junction newromuskolari, li hija fejn in-nervituri u l-muskoli jitkellmu ma 'xulxin, timtela b'joni tal-klorur. L-invertebrati, b'differenza mill-mammiferi, jiddependu ħafna fuq il-kanali GluCl għall-kontroll tal-muskoli tagħhom. Trab tal-milbemycin oxime jista 'jikkawża dan it-tfixkil mingħajr ma jikkawża ħsara simili fil-klieb, qtates, jew nies minħabba li dawn il-mogħdijiet ma jeżistux fis-sistemi nervużi tal-annimali. Is-sigurtà tiegħu fl-użi veterinarji hija bbażata fuq il-kapaċità tagħha li taġixxi b'mod selettiv fuq ċerti ċelloli.
Milbemycin Oxime Trab u Klorur Ion Flow fin-Newroni Parassiti
Il-Kaskata Ijonika Li Tneħħi l-Parassita
Meta jinfetħu l-kanali tal-klorur tal-glutamate-gated, ma jistgħux jerġgħu jingħalqu. Dan iħalli l-joni tal-klorur jidħlu fiċ-ċellula b'rata mgħaġġla mhux tas-soltu. Il-ċarġ elettriku tal-membrana taċ-ċellula tinbidel ħafna minħabba din iż-żieda mgħaġġla ta 'jonji. Neuron għandu potenzjal ta 'mistrieħ ibbilanċjat bir-reqqa, li huwa ħlas negattiv żgħir ġewwa ċ-ċellula meta mqabbel ma' barra. Meta wisq joni tal-klorur iċċarġjati b'mod negattiv jidħlu f'ċellula, in-naħa ta 'ġewwa ssir saħansitra aktar iċċarġjata b'mod negattiv. Din tissejjaħ iperpolarizzazzjoni.
L-iperpolarizzazzjoni hija terribbli għall-komunikazzjoni tan-nervituri. Il-potenzjali ta 'azzjoni huma spikes elettriċi qosra li jimxu tul il-fibri tan-nervituri u jippermettu li n-newroni jitkellmu ma' xulxin.
Il-potenzjali ta 'azzjoni ma jistgħux iseħħu meta l-potenzjal tal-membrana jinżel wisq taħt il-limitu ta' l-isparar. Hemm silenzju fin-newron. Dan il-kwiet huwa bħall-mewt għal parassita li jeħtieġ nervi u muskoli biex jitkellmu bejniethom il-ħin kollu biex jiċċaqilqu, jieklu, u jimmultiplikaw.
Appoġġ Evidenza mir-Riċerka Farmakoloġika
Riċerkaturi li ħarsu lejn il-farmakodinamika tal-kimiċi makroċikliċi tal-lactone sabu li l-ammont ta 'influss tal-klorur huwa direttament relatat man-numru ta' mwiet tal-parassiti. Meta jintuża f'dożi terapewtiċi bħall-pilloli ta' 2.3 mg, 5.75 mg, 11.5 mg, u 23.0 mg għall-klieb,
trab tal-milbemycin oximejilħaq konċentrazzjonijiet fil-plażma għoljin biżżejjed biex iżżomm l-attivazzjoni tal-kanal GluCl għaddejja sakemm il-mediċina tkun għadha fil-ġisem. Il-kimika tilħaq l-ogħla livelli tagħha fit-tessuti tax-xaħam 4–8 sigħat wara li tittieħed mill-ħalq. Huwa għalhekk li għandu tieqa solida ta 'protezzjoni ta' 30 jum.
Kif l-iperpolarizzazzjoni newrali twassal għal paraliżi tal-parassiti bit-trab ta' Milbemycin Oxime
Minn Newroni Siekta għal Parassiti Immobbli
L-iperpolarizzazzjoni newronali ma tnaqqasx biss parassita; ineħħi l-ħila kollha tiegħu li jimxi flimkien. L-assoni newromuskolari fid-dud u l-artropodi jiddependu fuq messaġġi elettriċi mgħaġġla u ripetuti biex iżommu l-muskoli attenwati u jippermettulhom jiċċaqilqu. Meta dawk il-messaġġi jieqfu, iċ-ċelloli tal-muskoli ma jieħdu l-ebda direzzjoni dwar kif jikkuntrattaw. Il-parassita jidħol fi stat imsejjaħ paraliżi flaċida, li jfisser li jieqaf jiċċaqlaq, irid jew le.
Dan l-effett paralizzanti jista 'jidher f'firxa wiesgħa ta' organiżmi fil-mira. Meta l-mikrofilarji tad-dudu tal-qalb jidħlu fid-demm, jitilfu l-kapaċità tagħhom li jiċċaqilqu u ma jistgħux imorru f'postijiet ġodda tat-tessuti.
Id-dud u l-hookworms li jgħixu fl-imsaren ma jistgħux iżommu mal-ħajt tal-imsaren, jibqgħu f'posthom, jew jirriproduċu. Id-dud ma jistgħux iħaffru aktar mis-saffi ta 'fuq tal-ġilda. Il-kawża bijokimika hija l-istess għal dawn it-tipi kollha ta 'parassiti: il-ftuħ ta' kanali GluCl li ma jistgħux jerġgħu jingħalqu, li jwaqqaf is-sinjali tan-nervituri.
Osservazzjonijiet Kliniċi Li Jikkonfermaw il-Mekkaniżmu
Din l-istampa molekulari hija appoġġjata minn data klinika veterinarja. Studji fuq klieb li ngħataw milbemycin oxime juru li l-mikrofilarji jibdew iħallu n-nixxiegħa tad-demm fi żmien sigħat minn meta tingħata l-mediċina. Fi żmien 48 sa 72 siegħa mid-doża, in-numru ta' bajd ta' dudu u hookworm fil-ħmieġ jonqos drastikament.
Fi żmien 72 siegħa minn meta jsegwu l-pjanijiet ta’ trattament it-tajba, in-numru ta’ dud f’nies b’mange sarcoptic jonqos b’aktar minn 95%. Dawn ir-riżultati huma aktar probabbli li jseħħu b'mediċina li timblokka l-funzjoni tan-nervituri fil-livell tal-kanal milli b'waħda li tħawwad biss mal-mogħdijiet metaboliċi.
Għaliex Milbemycin Oxime Trab Sellettivament Tfixkel Is-Sinjali tan-Nervituri Invertebrati
L-Assenza ta 'Kanali GluCl fil-Mammiferi
Mil-lat mediċinali, l-iktar ħaġa interessanti dwarhatrab tal-milbemycin oximehuwa kemm hu selettiv. Glutamate-kanali tal-klorur magħluq ma jinstabux fil-mammiferi, bħal klieb, qtates, u nies. Fil-mammiferi, kanali inibitorji tal-klorur jissejħu GABA-kanali gated, u għandhom struttura differenti fil-mod kif jgħaqqdu. Milbemycin oxime jingħaqad tajjeb mal-kanali GluCl iżda ma jinteraġixxix mal-kanali gated GABA-b'mod sinifikanti f'ammonti terapewtiċi. Din id-differenza fl-istruttura hija r-raġuni ewlenija għaliex il-kompost ma joħloqx ħafna riskju newroloġiku għall-annimali vertebrati.
L-Ostakolu tad-Demm-Brain bħala Salvagwardja Addizzjonali
Il-barriera tad-demm-moħħ tipproteġi t-tessut newrali vertebrati anke meta milbemycin oxime tasal hemm. F'annimali b'ġene MDR1 (ABCB1) li jaħdem, il-kimika ma tgħaddix minn dan l-ostaklu tajjeb ħafna. Minħabba dan, hija għażla tajba għal razez bħal Collies li għandhom ġeni MDR1 li jagħmluha diffiċli biex id-drogi jitilqu mis-sistema nervuża ċentrali. L-istruttura farmakokinetika ta' Milbemycin oxime tagħmilha aktar sigura għal razez sensittivi minn mediċini antiki tal-klassi avermectin-.
Mill-Attivazzjoni tal-Kanal tal-Ion għal Mewt tal-Parassiti: Trab Milbemycin Oxime Spjegat
Is-Sekwenza Sħiħa ta 'Eliminazzjoni tal-Parassiti
Katina raġonevoli ta 'avvenimenti molekulari twassal mit-teħid tad-droga għall-bug li jmut. Milbemycin oxime jiġi assorbit mis-sistema diġestiva, jiċċirkola mid-demm, u jilħaq tessuti tal-parassiti f'ammonti li huma għoljin wisq biex ir-regolamentazzjoni tal-kanal GluCl taħdem. Ma tistax tagħlaq il-kanali. Iċ-ċellula tan-nervituri hija mimlija bil-klorur. Tibda ssir iperpolarizzata. Il-potenzjali ta' azzjoni jieqfu. Il-muskoli jitilfu l-forma tagħhom. Il-parassita ma jistax jiċċaqlaq, jitma’, jirriproduċi, jew jitbiegħed mis-sistema immuni. Is-sistema immunitarja tal-ospitant u l-funzjonijiet tal-ġisem-bħal peristalsi tal-imsaren, fluss tad-demm, u tindif-imbagħad jeħles mill-parassiti meta ma jkunux jistgħu jagħmlu xogħolhom.
Għaliex -Effikaċja ta' Spettru Wiesgħa Issegwi Minn Dan il-Mekkaniżmu
Trab tal-milbemycin oxime jaħdem fuq firxa wiesgħa ta 'parassiti mingħajr ma jeħtieġ proċessi differenti għal kull tip minħabba li l-istruttura tal-kanali GluCl hija l-istess f'ħafna gruppi invertebrati. Nematodi, araknidi (bħal dud), u larva tal-bug (bħal briegħed) kollha jużaw l-istess tip ta 'kanal, għalkemm is-subunitajiet speċifiċi tal-kanal li jużaw huma differenti. Il-forma tal-molekuli tad-droga tħalliha jinteraġixxi ma 'dawn id-differenzi b'affinità biżżejjed biex ikollu effetti antiparassitiċi kemm fuq l-istadji tal-larva kif ukoll tal-adulti ta' speċi differenti. Minħabba li jista' jaħdem ma' ħafna mediċini differenti, huwa kompost utli kemm għal-droga waħda kif ukoll għal prodotti kombinati.
Konklużjoni
Trab tal-milbemycin oximejagħmel ħsara liċ-ċelloli tan-nervituri tal-parassiti b'mod eżatt u-magħruf sew: jeħel b'mod permanenti mal-kanali tal-klorur tal-glutamate-gated, u jgħarraqhom b'joni tal-klorur, jagħmel il-membrana tan-nervituri ċċarġjata b'mod aktar negattiv, u twaqqaf il-komunikazzjoni kollha tan-nervituri-ma-tal-muskoli. Minħabba li l-mammiferi m'għandhomx il-kanal fil-mira fis-sistemi nervużi tagħhom, il-parassiti jsiru paralizzati u jmutu, iżda l-mammiferi li jgħixu fuqhom huma sikuri. Dan il-mekkaniżmu huwa dak li jagħmel il-mediċina taħdem kontra firxa wiesgħa ta 'parassiti u għaliex hija sigura għall-klieb, qtates, u razez sensittivi.
Mistoqsijiet Frekwenti
Q1: It-trab tal-milbemycin oxime jaħdem kemm kontra l-parassiti tal-larva kif ukoll tal-adulti?
+
-
Milbemycin oxime jaħdem fuq id-dud fl-istadji kollha, minn larva (inklużi larva L4) sa adulti. Taħdem tajjeb speċjalment biex teħles mill-microfilariae tad-dudu tal-qalb u mill-hookworms żgħar. Jiddependi fuq l-ispeċi u jista 'jkun aħjar li tuża taħlita ta' trattamenti.
Q2: Kemm jibda malajr it-trab tal-milbemycin oxime li jaffettwa ċ-ċelloli tan-nervituri tal-parassiti wara l-amministrazzjoni?
+
-
Il-kompost jilħaq l-ogħla livell fit-tessuti 4 sa 8 sigħat wara li jittieħed mill-ħalq. Hekk kif din il-quċċata tintlaħaq, iċ-ċelloli tan-nervituri fil-parassiti jibdew jiġu mħassra. Fi żmien 48 sa 72 siegħa f'ambjenti kliniċi, jistgħu jidhru effetti bħat-tneħħija tal-mikrofilarji u piż aktar baxx tad-dud.
Q3: Għaliex it-trab tal-milbemycin oxime jitqies aktar sigur minn mediċini antiparassitiċi anzjani għal razez ta 'klieb sensittivi?
+
-
Ir-razez li għandhom il-karatteristika tal-ġene MDR1 huma inqas kapaċi li joħorġu xi mediċini mill-imħuħ u l-ispina dorsali tagħhom. Milbemycin oxime ma jaqsamx il-barriera tad-demm-moħħ tajjeb ħafna u ma tantx jinteraġixxi mal-kanali tal-klorur fil-mammiferi. Dan ifisser li għandu tieqa ta' sigurtà terapewtika akbar minn komposti anzjani tal-klassi avermectin-.
Imsieħeb Ma 'Bloomtechz - Il-Fornitur Tiegħek ta' Trab Milbemycin Oxime Fdat
Aħna fi Bloomtechz nbiegħu trab tal-milbemycin oxime ta' grad-farmaċewtiku. L-ipproċessar tagħna huwa ċertifikat GMP-u bbażat fuq aktar minn 12-il sena ta' esperjenza fis-sintesi organika. Il-fabbrika tagħna għandha approvazzjonijiet mill-US-FDA, EU-GMP, PMDA, u CFDA, li jfisser li kull lott jilħaq l-aktar standards internazzjonali stretti. Nistgħu ngħinuk fil-proġett tiegħek mill-iskala tal-laboratorju sal-manifattura bl-ingrossa, kemm jekk għandek bżonn trab API, pilloli-dożati apposta, jew formulazzjonijiet OEM. It-timijiet tagħna ta 'R&D u QA huma hawn għalik. Bħala fornitur reali ta 'trab tal-milbemycin oxime, għandna klijenti fl-Istati Uniti, il-Ġappun, il-Ġermanja, l-Awstralja, u postijiet oħra. Ikkuntattja lil Bloomtechz minnufih biex tara kif il-kwalità, l-eżattezza u l-affidabbiltà tagħna huma differenti.
Ibgħatilna messaġġ fuqSales@bloomtechz.com.
Referenzi
1. Cully, DF, Vassilatis, DK, Liu, KK, Paress, PS, Van der Ploeg, LH, Schaeffer, JM, & Arena, JP (1994). Klonazzjoni ta' kanal tal-klorur gwardjat għall-avermectin-glutamate-sensittiv minn Caenorhabditis elegans. Natura, 371(6499), 707–711.
2. Geary, TG, Sims, SM, Thomas, EM, Vanover, L., Davis, JP, Winterrowd, CA, & Thompson, DP (1993). Haemonchus contortus: ivermectin-paraliżi indotta tal-farinġi. Parasitoloġija Sperimentali, 77(1), 88–96.
3. Prichard, RK, Ménez, C., & Lespine, A. (2012). Moxidectin u l-avermectins: Consanguinity iżda mhux identità. Ġurnal Internazzjonali għall-Parasitoloġija: Drogi u Reżistenza għad-Droga, 2, 134-153.
4. Wolstenholme, AJ, & Rogers, AT (2005). Glutamate-kanali tal-klorur magħluq u l-mod ta' azzjoni tal-antihelmintiċi avermectin/milbemycin. Parasitology, 131 (Suppliment), S85–S95.
5. Campbell, WC (Ed.). (1989). Ivermectin u Abamectin. Springer-Verlag.
6. Lespine, A., Ménez, C., Bourguinat, C., & Prichard, RK (2012). P-glikoproteini u trasportaturi oħra ta' reżistenza għal ħafna mediċini fil-farmakoloġija tal-antihelmintiċi: Prospetti għar-reversing tat-trasport-resistenza antielmintika dipendenti. Ġurnal Internazzjonali għall-Parasitoloġija: Drogi u Reżistenza għad-Droga, 2, 58-75.