Il-parassiti evolvew strateġiji ta 'sopravivenza sofistikati b'mod notevoli fuq miljuni ta' snin. Madankollu molekula waħda -fluralaner- jirnexxielu jaqta' minn dawk id-difiżi bi preċiżjoni impressjonanti. Li tifhem kif dan il-kompost iżarma s-sistemi nervużi tal-parassiti mhix biss kwistjoni ta 'kurżità xjentifika. Tiżvela wkoll għaliex fluralaner sar wieħed mill-ingredjenti farmaċewtiċi attivi l-aktar affidabbli fir-riċerka veterinarja u agrokimika llum.
Dan l-artikolu jimxi permezz tal-mekkaniżmi ewlenin wara l-azzjoni tal-fluralaner, mid-dħul tiegħu fit-tessut newrali tal-parassiti sal-kaskata ta 'avvenimenti li tispiċċa f'paraliżi irriversibbli.
Fluralaner Qtar
1. Speċifikazzjoni Ġenerali (fl-istokk)
(1)Soluzzjoni
(2) Pillola
(3) Injezzjoni
(4) Sprej
(5)Qtar
2.Personalizzazzjoni:
Aħna se ninnegozjaw individwalment, OEM/ODM, Nru marka, għal riċerka dwar is-sigurtà biss.
Kodiċi Intern: BM-9-007
Fluralaner CAS 864731-61-3
Suq ewlieni: USA, Awstralja, Brażil, Ġappun, Ġermanja, Indoneżja, Renju Unit, New Zealand, Kanada eċċ.
Manifattur: BLOOM TECH Xi'an Factory
Analiżi: HPLC, LC-MS, HNMR
Appoġġ tat-teknoloġija: Dipartiment tar-R&D-4
X'jiġri Meta Fluralaner Jimblokka l-Kanali tal-Klorur tal-Parassiti?
L-Arkitettura tal-Kanali tal-Klorur tal-Insetti
Fis-sistemi nervużi tal-insetti, il-kanali tal-klorur jaġixxu bħala gradi. Jiftħu meta jkunu preżenti newrotrasmettituri inibitorji, u jħallu joni tal-klorur iċċarġjati b'mod negattiv jidħlu fiċ-ċellula. Dan il-fluss 'il ġewwa jagħmel il-membrana taċ-ċellula ċċarġjata b'mod aktar pożittiv, li jsikket in-newron u jikkontrolla l-azzjoni tal-mutur. Mingħajr dan il-proċess, iċ-ċelloli tan-nervituri li ġew attivati ma jistgħux imorru lura għal stat ta 'mistrieħ.
Fluralaner jimmira b'mod selettiv kanali tal-klorur li huma kkontrollati minn ligandi. Skont riċerka li ġiet studjata minn esperti fil-qasam tal-entomoloġija, fluralaner jeħel ma' sit inibitorju mhux-kompetittiv fuq dawn il-kanali. Dan iwaqqafhom milli jiftħu anke meta jkunu preżenti l-kimiċi t-tajba.
Fil-livell sinaptiku, dan ifisser li m'għadx hemm kontroll fuq sinjali inibitorji.
Għaliex il-parassiti ma jistgħux jikkumpensaw
Parassiti artropodi, bħall-briegħed, qurdien, u dud, għandhom disinn newrali ħafna aktar sempliċi b'inqas mogħdijiet żejda minn hosts mammiferi. Meta fluralaner jorbot mal-kanal tal-klorur, m'hemm l-ebda mod ieħor biex il-jonji jerġgħu jġibu l-bilanċ. Ma jimpurtax kemm ikun preżenti newrotrasmettitur, il-kanali jibqgħu magħluqa, u ma jħallu l-ebda reżistenza għal messaġġi eċċitatorji. Diversi studji wrew li din is-sensittività hija li tagħmelfluralanerdaqshekk effettiv kontra l-parassiti fil-mira filwaqt li jkun għadu sigur għall-mammiferi.
Fluralaner u t-Tkissir tas-Sinjali Newrali Inibitorji
Kif Inibitorju Newrotrażmissjoni Normalment Funzjonijiet
F'sistema nervuża ta 'insetti li hija b'saħħitha, kimiċi li jimblokkaw jgħaqqdu ma' riċetturi tal-membrana u ħalli l-joni tal-klorur jgħaddu. Dan il-proċess jibbilanċja l-inputs eċċitatorji u jwaqqaf in-newroni milli jisparaw malajr wisq. Is-sistema kollha tistrieħ fuq bilanċ elettrokimiku delikat. Jekk tmejjelha ftit, il-moviment regolari jitħawwad; jekk tmejjel ħafna, l-organiżmu jibda jħawwad bla kontroll.
Fluralaner jarmi dan il-bilanċ fil-livell tar-riċetturi, mhux il-livell ta 'teħid ta' newrotrażmettituri. Din hija differenza importanti ħafna. Komposti li jwaqqfu l-ħolqien ta 'newrotrasmettituri jistgħu jikkawżaw bijosintesi korrettiva li sseħħ.
Fluralaner jevita kompletament dik il-possibbiltà billi jaħdem direttament fuq l-istruttura tal-proteina tal-kanal tal-joni. Dan iwaqqaf lir-riċettur milli jirrispondi irrispettivament minn kemm jagħmel newrotrasmettitur inibitorju l-parassita.
Pressjoni Selettiva fuq Tessut Newrali Artropodi
Il-fatt li fluralaner huwa selettiv mhuwiex koinċidenza. Reġjuni ewlenin li jorbtu fuq il-kanali tal-klorur gated GABA-artropodi huma fiżikament differenti mill-kontropartijiet mammiferi tagħhom. Fluralaner jieħu vantaġġ minn dawn id-differenzi strutturali; il-forma molekulari tagħha taqbel sew mas-sit tar-riċettur tal-artropodi filwaqt li tinteraġixxi mar-riċetturi tal-moħħ tal-bniedem ftit li xejn. Skont studji farmakoloġiċi riveduti mill-pari-, il-kompost jeħel ħafna aktar b'mod qawwi mar-riċetturi tal-insetti milli mar-riċetturi tal-vertebrati. Huwa għalhekk li huwa sigur ħafna għall-annimali li jintużaw bħala ospiti.
Kif Fluralaner Jqajjem Ipereċċitazzjoni Newronali Sostnuta?
Il-Kaskata Mill-Kanali Imblukkati għal Disfunzjoni tal-Mutur
Meta l-kanali tal-klorur ma jkunux qed jaħdmu, is-sinjal inibitorju normali f'sinapsi ma jirrispondix għal xi sinjali eċċitatorji li jidħlu. Il-potenzjali ta 'azzjoni jibqgħu jimxu 'l quddiem minħabba l-flussi tal-joni tas-sodju u tal-potassju, iżda xejn ma jbaxxi l-vultaġġ tal-membrana għal-livell inizjali tiegħu. Dan iwassal għal depolarizzazzjoni kontinwa, li jfisser li ċ-ċellula tispara l-ħin kollu mingħajr ma tieqaf.
F'termini ta 'mġieba, dan jidher bħala rogħda li mhumiex regolati, paraliżi iebsa, u finalment telf tal-funzjoni kollha tal-muskoli. Il-parassita ma jistax jiċċaqlaq, jiekol, jew jagħmel aktar kopji tiegħu nnifsu. Testijiet elettrofiżjoloġiċi fuq preparazzjonijiet tan-nervituri artropodi iżolati juru li l-konċentrazzjonijiet nanomolari ta 'fluralaner huma biżżejjed biex jikkawżaw dan l-effett.
Dan juri kemm il-kompost huwa qawwi fil-livell ċellulari.
Tul u Farmakokinetika
Fluralanerqanqal ħafna interess ta’ studju għax jibqa’ attiv għal żmien twil. Minħabba li l-molekuli tiegħu huma lipofiliċi, jista 'jiċċaqlaq fit-tessut xaħmi fl-organiżmu ospitanti u bil-mod jidħol fid-demm matul ġimgħat jew xhur. Din il--preżenza fit-tul fil-plażma tiżgura li kwalunkwe parassita li jipprova jitma jkun espost għal livelli tal-kompost li jwaqqfuh milli jaħdem. Riċerkaturi li kejlu l-ammont ta’ fluralaner fil-plażma ta’ annimali kkurati sabu li l-livelli xorta setgħu jiġu skoperti 12-il ġimgħa wara li ngħatat il-mediċina. Dan huwa minħabba l-karatteristiċi farmakokinetiċi tal-mediċina, li jappoġġjaw l-użu tagħha f'formulazzjonijiet veterinarji li jaħdmu fit-tul-.
Ir-Rwol tal-Kanali GABA u Glutamate fl-Attività tal-Fluralaner
GABA-Kanali tal-Klorur Gated bħala Miri Primarji
Fis-sistemi nervużi artropodi, l-aċidu gamma-aminobutyric (GABA) huwa n-newrotrasmettitur ewlieni li jnaqqas is-sinjali tan-nervituri. Jaħdem permezz ta' kanali tal-klorur GABA-gated, u fluralaner jimblokka dawn il-kanali mingħajr ma jikkompeti mal-GABA. X'inhu dan ifisser huwa li ma jikkompetix ma 'GABA għas-sit ta' rbit agonist. Minflok, jissakkar il-kanal magħluq billi jorbot ma 'sit allosteriku differenti. Studji li diġà ġew ippubblikati dwar l-irbit tar-riċettur juru li din l-interazzjoni allosterika hija b'saħħitha u ddum għal żmien twil, b'rati ta 'dissoċjazzjoni baxxi biżżejjed biex iżommu r-riċettur okkupat għal żmien twil.
Glutamate-Gated Chloride Channels u Dual-Target Pharmacology
Minbarra li jimblokka r-riċetturi tal-GABA, fluralaner jimblokka wkoll il-kanali tal-klorur gated-glutamate (GluCls), li jinstabu biss fl-insetti. Fis-sistemi nervużi periferali tal-krustaċji, dawn il-kanali jaġixxu wkoll bħala inibituri, u l-imblukkar tagħhom b'fluralaner jagħmel il-ħsara sinaptika mibdija mill-antagoniżmu tal-kanal GABA saħansitra agħar. Minħabba l-mekkaniżmu ta' mira doppja-, l-artropodi jridu jittrattaw il-falliment ta' żewġ mogħdijiet inibitorji separati fl-istess ħin. Dan ifisser li t-trasmissjoni eċċitatorja m'għandha l-ebda kontroforza regolatorja.
Minn Disfunzjoni tal-Kanal tal-Ion għal Paraliżi tal-Parassiti: Il-Pathway tal-Fluralaner
Il-Konnessjoni Molekulari-ma'-Organiżmi
Biex tagħmel ir-rabta bejn l-avvenimenti molekulari u r-riżultati fil-ġisem kollu, għandek bżonn tara s-sistema nervuża bħala netwerk. Xi kimiċi imsejħafluralanerjista' jwaqqaf kemm il-kanali tal-klorur GABA-gated kif ukoll il-glutamate-gated milli jaħdmu. Dan iwaqqaf in-newroni bil-mutur milli jkunu jistgħu jinibixxu l-muskoli skeletriċi. Meta l-junctions newromuskolari jiksbu sinjali eċċitatorji kostanti mingħajr ebda regolament inibitorju, il-muskoli jikkuntrattaw għal żmien twil. Minħabba l-mod kif is-sustanza torbot mar-riċetturi, il-parassita jidħol fi stat ta 'paraliżi spastika li minnu ma jistax jirkupra.
Għaliex Dan il-Mekkaniżmu Jgħodd għar-Riċerka u l-Manifattura
Fluralaner huwa ingredjent attiv affidabbli ħafna għall-formulazzjonijiet minħabba li jaħdem b'mod speċifiku ħafna-biex jopponi kanali doppji tal-klorur fl-artropodi. Ir-riċerkaturi li jaħdmu fuq l-ektoparassitiċidi jistgħu joqogħdu fuq relazzjonijiet ta' doża-rispons li ma jinbidlux, u l-manifatturi jiksbu minn mira-magħrufa sew li m'għandhiex għalfejn tiġi fformulata mill-ġdid għal speċi ta' parassiti differenti. Iżviluppaturi intermedji farmaċewtiċi u fornituri kimiċi ta 'speċjalità li jaħdmu fl-ispazju farmaċewtiku veterinarju jeħtieġ li jifhmu bis-sħiħ din il-mogħdija.
Konklużjoni
Fluralanerjaffettwa s-sistemi nervużi parassitiċi b'mod speċifiku ħafna: jorbot b'mod mhux-kompetittiv mal-kanali tal-klorur tal-artropodi li huma kkontrollati kemm minn GABA kif ukoll mill-glutamate, u jwaqqaf sinjali inibitorji milli jintbagħtu u jikkawża li n-newroni jibqgħu eċċitati żżejjed għal żmien twil. Ir-reazzjoni katina tibda bil-motor newroni jkunu attivi żżejjed u tispiċċa bil-parassita jkun kompletament paralizzati. Huwa kompost standard fir-riċerka moderna dwar l-ektoparassitiċidi minħabba li jimmira b'mod selettiv strutturi ta 'riċetturi ta' artropodi u għandu profil farmakokinetiku tajjeb.
Mistoqsijiet Frekwenti
1. X'jagħmel il-fluralaner selettiv għall-parassiti aktar milli għall-annimali ospitanti?
+
-
Fluralaner jisfrutta d-differenzi strutturali bejn ir-riċetturi tal-kanal tal-klorur tal-artropodi u tal-vertebrati. L-affinità li torbot tagħha għall-kanali gated GABA-insetti hija sostanzjalment ogħla minn dik għall-ekwivalenti tal-mammiferi, li tirrappreżenta l-marġni wiesa' ta' sikurezza tagħha fl-organiżmi ospitanti.
2. Il-fluralaner jaħdem kontra l-parassiti artropodi kollha?
+
-
Fluralaner juri attività wiesgħa kontra l-ektoparassiti inklużi briegħed, qurdien, u dud. Dawn l-artropodi kollha jaqsmu l-miri tal-kanal tal-klorur GABA-gated u glutamate-gated li jinibixxi l-fluralaner, li jagħmilha effettiva fuq speċi multipli fi ħdan dan il-grupp.
3. Kemm idum il-fluralaner jibqa' attiv wara l-għoti?
+
-
Minħabba l-istruttura lipofilika tiegħu, fluralaner jiddistribwixxi fit-tessut tax-xaħam u jirrilaxxa gradwalment fiċ-ċirkolazzjoni sistemika. Konċentrazzjonijiet tal-plażma li jistgħu jitkejlu ġew dokumentati lil hinn minn 12-il ġimgħa fi studji farmakokinetiċi multipli, li jippermettu protezzjoni estiża f'applikazzjonijiet veterinarji.
Imsieħeb ma 'Bloomtechz għall-Bżonnijiet Tiegħek tal-Provvista ta' Fluralaner
Bloomtechz qiegħed hemm meta l-eżattezza, il-kwalità u l-affidabbiltà huma importanti. Bloomtechz huwa affidabblifluralanerfornitur b'aktar minn 12-il sena esperjenza fis-sinteżi organika u intermedji farmaċewtiċi. Huma jmexxu impjant ta' produzzjoni ċertifikat tal-GMP-100,000-square-metru li jissodisfa l-istandards tal-FDA tal-Istati Uniti, tal-UE, tal-Ġappun, u tas-CFDA. Il-metodu ta' kontroll tal-kwalità ta' tliet-passi tagħna jinkludi reviżjoni tal-post tax-xogħol,-QA/QC interna, u analiżi minn awtorità ta' parti terza. Dan jiżgura li kull lott jilħaq l-aktar standards internazzjonali stretti. It-tim tagħna jagħtik prezzijiet preċiżi, ħinijiet ta 'tmexxija affidabbli, u l-burokrazija kollha li għandek bżonn għall-iżdoganar faċli, kemm jekk għandek bżonn ammonti żgħar għar-riċerka jew ammonti kbar għall-produzzjoni. Kellemna mill-ewwel dwar kif Bloomtechz jista’ jgħinek bl-għanijiet tan-negozju jew tar-riċerka tiegħek.
Ibgħatilna messaġġ fuqSales@bloomtechz.com.
Referenzi
1. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K., & Mita, T. (2010). L-isoxazoline antiparassitiku A1443 huwa imblokkatur qawwi tal-kanali tal-klorur gated ligand-insetti. Komunikazzjonijiet tar-Riċerka Bijokimika u Bijofiżika, 391(1), 744–749.
2. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). L-isoxazoline ectoparasiticide fluralaner ġdid: Inibizzjoni selettiva ta' artropodi -aminobutyric acid- u glutamate-kanali tal-klorur magħluqa u attività insettiċida/akariċida. Bijokimika tal-Insetti u Bijoloġija Molekulari, 45, 111-124.
3. Dryden, MW, Canfield, MS, Grovatt, D., & Smith, V. (2015). Veloċità komparattiva tal-qtil ta' fluralaner u afoxolaner kontra l-briegħed fuq klieb infestati b'mod sperimentali. Parasitoloġija Veterinarja, 212 (3–4), 413–417.
4. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RKA, & Nuernberger, MC (2014). Farmakokinetiċi ta' fluralaner fil-klieb wara amministrazzjoni orali jew ġol-vini waħda. Parassiti u Vectors, 7, 85.
5. Taenzler, J., de Vos, C., Roepke, RKA, Frénais, R., & Heckeroth, AR (2014). Effikaċja ta' fluralaner kontra infestazzjonijiet ta' Otodectes cynotis fi klieb u qtates. Parassiti u Vectors, 7, 425.
6. Wuertz, S., & Gassel, M. (2016). Il-komposti tal-isoxazoline u l-attività tagħhom fuq kanali tal-klorur b'ligand-gated fl-artropodi: Avvanzi fl-entomoloġija molekulari. Ġurnal tal-Fiżjoloġija tal-Insetti, 88, 40-48.