Mekkaniżmu ta 'Azzjoni Fluralaner: Ħarsa Eqreb lejn GABA

It-terminufluralanerjidher regolarment mis-sidien tal-annimali domestiċi fit-tfittxija tagħhom għal kontroll affidabbli tal-briegħed u l-qurdien, iżda ftit jafu x'jagħmel din il-kombinazzjoni tant ta 'suċċess. Fluralaner huwa parti minn klassi ta 'kimiċi msejħa isoxazolines, li jaġixxu billi jattakkaw is-sistema newroloġika tal-parassiti, mhux il-klieb infushom. Is-sigriet huwa kif il-pruduct jinteraġixxi ma 'aċidu gamma aminobutyric, magħruf ukoll bħala GABA, newrotrasmettitur li jikkontrolla t-trażmissjonijiet tan-nervituri f'insetti u araknidi. Fluralaner jaħdem billi jinterferixxi ma 'l-azzjoni tar-riċetturi GABA, u jikkawża kaskata ta' avvenimenti li jispiċċaw f'paraliżi u mewt ta 'briegħed, qurdien u dud. F'din il-kariga se niddeskrivu x-xjenza li wara l-mod ta 'azzjoni ta' fluralaner, kif tfixkel il-kanali tal-klorur, għaliex tibqa 'sikura għall-mammiferi u kif l-approċċ ta' mira doppja tiegħu jtejjeb il-kontroll tal-parassiti fit-tul.

Fluralaner Qtar

1. Speċifikazzjoni Ġenerali (fl-istokk)
(1)Soluzzjoni
(2) Pillola
(3) Injezzjoni
(4) Sprej
(5)Qtar
2.Personalizzazzjoni:
Aħna se ninnegozjaw individwalment, OEM/ODM, Nru marka, għar-riċerka tas-xjenza biss.
Kodiċi Intern:BM-9-007
Fluralaner CAS 864731-61-3
Suq ewlieni: USA, Awstralja, Brażil, Ġappun, Ġermanja, Indoneżja, Renju Unit, New Zealand, Kanada eċċ.
Manifattur: BLOOM TECH Xi'an Factory
Analiżi: HPLC, LC-MS, HNMR
Appoġġ tat-teknoloġija: Dipartiment tar-R&D-4

L-ewwel pass għal fluralaner huwa l-istudju tar-riċetturi GABA. Dawn ir-riċetturi joqogħdu fuq il-wiċċ taċ-ċelloli tan-nervituri u jikkontrollaw il-passaġġ tal-joni tal-klorur ġewwa u barra miċ-ċellula.

Normalment, meta l-GABA jeħel mar-riċettur tiegħu, il-joni tal-klorur jidħlu u jikkalmaw iċ-ċellula tan-nervituri sabiex ma tisparax wisq. Dan jgħin biex iżżomm is-sistema newroloġika bilanċjata u taħdem tajjeb. Fluralaner jibdel dan l-ekwilibriju billi jeħel mas-sit tar-riċettur GABA, u jwaqqaf il-proċess normali ta 'rbit u l-joni tal-klorur milli jidħlu fiċ-ċellula kif normalment.

Ir-Rwol tar-Riċetturi GABA fis-Sistemi Nervużi Parassiti

Briegħed, qurdien u dud għandhom riċetturi GABA li jikkontrollaw l-impulsi tan-nervituri f'ġisimhom. Mingħajr kanali tal-klorur li jiffunzjonaw, il-parassiti ma jistgħux iżommu attività normali taċ-ċelluli tan-nervituri.Fluralaner jisfrutta dan billi jorbot mal-post tar-riċettur,

jimblokka l-messaġġi inibitorji li tipikament jikkontrollaw is-sistema nervuża. Hija din is-selettività li tagħmilha effettiva kontra l-ektoparassiti, mingħajr ma jweġġa 'l-annimal ospitanti.

Affinità vinkolanti u selettività ta' Fluralaner

Studji ppubblikati f'pubblikazzjonijiet ta 'farmakoloġija veterinarja wrew li l-pruduct għandu affinità ta' rabta għolja mar-riċetturi GABA invertebrati, ħafna akbar minn riċetturi tal-mammiferi. Din is-selettività hija riżultat ta 'bidliet fl-istruttura tal-proteini tar-riċetturi tal-insetti u tal-bniedem. L-istruttura taċ-ċirku isoxazoline ta 'fluralaner tidħol fil-but tar-riċettur taċ-ċelloli tan-nervituri tal-parassiti f'taqbila perfetta u tifforma interazzjoni antagonistika stabbli li hija irriversibbli.

Dik il-preċiżjoni tnaqqas ukoll iċ-ċansijiet li r-reżistenza tista 'tiżviluppa malajr - ħaġa kbira għas-sidien tal-annimali domestiċi li jixtiequ protezzjoni affidabbli fuq medda twila ta' żmien.

Għaliex ir-Riċetturi GABA tal-Mammiferi Jibqgħu Mhux Affetwati

Ir-riċetturi tal-GABA jinstabu l-aktar fis-sistema nervuża ċentrali u huma protetti mill-barriera tad-demm u l-moħħ. 1 Klieb u qtates għandhom riċetturi GABA. Din il-barriera taġixxi bħala filtru u ħafna mediċini inkluż il-pruduct ma jaslux il-moħħ f'dożi rilevanti. Fluralaner għandu wkoll diffikultà biex jaċċessa r-riċetturi GABA tal-mammiferi, għalhekk il-mediċina m'għandhiex l-istess effetti newroloġiċi fuq l-annimali domestiċi bħalma għandha fil-parassiti. Din il-protezzjoni bijoloġika hija l-bażi tas-sigurtà tal-fluralaner, sabiex il-veterinarji jistgħu jħossuhom siguri li jużawha għall-ġestjoni ta 'rutina tal-briegħed u l-qurdien.

 

Fluralanerjimblokka r-riċettur GABA u jipprevjeni liċ-ċellula tan-nervituri milli tirregola sew il-fluss tal-joni tal-klorur. Dan mhux biss ifixkel il-funzjoni tan-nervituri, iżda jmur in-naħa l-oħra u jpoġġi ċ-ċelloli tan-nervituri f'eċċitament mhux ikkontrollat. Dan l-għarfien tal-proċess jgħin jispjega mill-inqas parti mir-raġuni li l-fluralaner jaħdem daqshekk malajr wara li parassita jiekol minn demm jew tessut ittrattat.

Tfixkil tal-Influss tal-Ion tal-Klorur

Il-joni tal-klorur normalment jippenetraw iċ-ċelloli tan-nervituri u għandhom effett inibitorju ta 'paċifikazzjoni. Il-moviment 'il ġewwa huwa kważi totalment inibit meta r-riċettur GABA huwa okkupat mill-pruduct. U mingħajr l-input inibitorju tal-klorur iċ-ċelloli tan-nervituri jsiru instabbli u jibdew jibagħtu messaġġi bl-addoċċ.

Din l-interferenza mar-regolazzjoni elettrika normali tikkawża l-proċess ta 'ipereċċitazzjoni li fl-aħħar iżżejjed is-sistema nervuża tal-parassita.

Progressjoni minn Ipereċċitazzjoni għal Paraliżi

Iċ-ċelloli tan-nervituri jibqgħu jisparaw. Il-muskoli relatati ma 'dawn huma maqrusa minn mhux koordinati, impulsi persistenti. Il-briegħed u l-qurdien esposti għal fluralaner tipikament jesperjenzaw rogħda, twissija u nuqqas ta 'moviment koordinat qabel ma jkunu paralizzati għal kollox. Dan huwa progress mgħaġġel, minħabba li l-funzjoni bażika tal-mutur taċ-ċirkwiti tal-moħħ ta 'insetti u arachnids hija dipendenti ħafna fuq kanali tal-klorur regolati minn GABA. Ladarba l-paraliżi tissettja fil-parassita la tista 'tmigħ, timxi, tirriproduċi u bażikament iċ-ċiklu tal-ħajja tal-parassita fuq l-annimal ospitanti spiċċa.

 

Żmien ta' Kollass Newroloġiku

Studji kliniċi wrew li l-pruduct joqtol il-briegħed fi żmien sigħat mill-espożizzjoni, bil-maġġoranza tal-briegħed mejta ħafna qabel 48 siegħa. Il-qurdien bl-istess mod isofru kollass newroloġiku rapidu għalkemm iż-żmien jista 'jvarja skond l-ispeċi u t-tul tat-twaħħil. Dan it-tfixkil rapidu tal-attività tas-sistema nervuża jnaqqas iż-żmien disponibbli għall-parassiti biex jinfettaw il-patoġeni, u għalhekk joffri lill-annimali domestiċi protezzjoni ġenwina kontra mard li jinġarr mill-briegħed u l-qurdien.

Fluralaner hija klassi relattivament ġdida ta 'kimika antiparassitika msejħa isoxazolines.

Ir-raġuni għal din il-klassifikazzjoni hija li tiddistingwi fluralaner minn ġenerazzjonijiet preċedenti ta 'trattamenti tal-briegħed u tal-qurdien li aġixxew b'mekkaniżmi oħra inkluż is-soppressjoni tal-acetylcholinesterase. Isoxazolines jirrappreżentaw pass lejn trattamenti aktar immirati li jinvolvu kanali tal-klorur.

Struttura Kimika u Klassifikazzjoni

Meta nħarsu lejn l-għamla molekulari tal-fluralaner, naraw li għandu ċirku isoxazoline. Din hija parti importanti tal-molekula li tippermettilha li torbot b'mod sikur mar-riċetturi GABA. Din il-forma taċ-ċirku hija qafas iebes u stabbli li joqgħod sewwa fil-but tal-irbit tar-riċettur. Il-kimiċi li jaħdmu fuq il-pruduct CAS 864731-61-3 irrimarkaw li din l-inflessibbiltà strutturali hija parti mir-raġuni għat-tul twil ta 'azzjoni tal-kompost, b'doża waħda tipproteġi għal ġimgħat aktar milli jiem.

Tiddistingwi Isoxazolines minn Parassitiċidi Anzjani

Parassitiċidi anzjani ta 'spiss immiraw rotot ta' aċetilkolina, li jikkontrollaw it-trażmissjoni tas-sinjali tan-nervituri b'mod differenti minn kif jagħmlu l-mogħdijiet GABA. Dawn is-sustanzi kimiċi anzjani huma effettivi iżda għandhom ukoll riskju ogħla ta 'reżistenza peress li l-parassiti jistgħu jiżviluppaw bidliet ġenetiċi maż-żmien li jfixklu l-effiċjenza tal-irbit. Isoxazolines oħra, tali fluralaner, jieħdu approċċ differenti għall-problema, billi jimmiraw l-antagoniżmu tal-kanal tal-klorur. Din il-mogħdija ġdida kienet ta’ għajnuna biex tinżamm effikaċja tajba f’popolazzjonijiet ta’ parassiti li żviluppaw reżistenza għal klassijiet ta’ drogi preċedenti.

Mekkaniżmu ta 'Irbit Antagonistiku Spjegat

Fil-farmakoloġija, antagonist huwa mediċina li torbot ma 'riċettur iżda ma tattivahx u twaqqaf il-ligand naturali milli jorbot. Fluralaner huwa antagonist mhux kompetittiv tar-riċettur GABA, li jfisser li ma jikkompetix mal-molekuli GABA għall-istess sit ta 'rbit. Iżda jorbot ma 'sit allosteriku viċin li jimmodifika l-forma tar-riċettur u jipprevjeni l-kanali tal-klorur milli jinfetħu b'mod normali. Minħabba l-metodu vinkolanti mhux kompetittiv, flulaner huwa diffiċli ħafna biex jitneħħa, li jispjega l-effikaċja fit-tul kontra l-briegħed u l-qurdien.

Il-briegħed u l-qurdien huma speċi differenti b'bijoloġija differenti iżda għandhom dipendenza komuni fuq il-kanali tal-klorur medjati minn GABA biex jirregolaw is-sistemi newroloġiċi tagħhom. Hija din is-suxxettibilità kondiviża li hija għalhekk li l-pruduct jaħdem kontra ż-żewġ tipi ta 'parassiti, iżda jaderixxu ma' u jieklu l-ospiti b'modi differenti.

Impatt fuq il-Funzjoni tas-Sistema Nervuża tal-Briegħed

Biex taqbeż, titma 'u tirriproduċi b'mod effettiv, il-briegħed irid ikun kapaċi jittrasmetti malajr impulsi tan-nervituri. Fluralaner jinibixxi l-funzjoni tar-riċettur GABA fis-sistema nervuża tal-briegħed. L-insetti malajr ħafna jitilfu l-abbiltà li jikkoordinaw il-lokomozzjoni. Ir-riċerka wriet lifluralanerjoqtol aktar minn 98 fil-mija tal-briegħed fi 12-il siegħa wara l-injezzjoni u ħafna drabi jikseb il-qtil totali tal-briegħed fi 48 siegħa.

Din il-veloċità hija importanti peress li tnaqqas il-probabbiltà li l-briegħed ibidu l-bajd jew li jittrasferixxu larva tad-duda fl-ambjent tad-dar.

Impatt fuq il-Funzjoni tas-Sistema Nervuża tal-Qurdien

Madankollu, il-qurdien huma strutturalment differenti mill-briegħed u jużaw ukoll kanali tal-klorur GABA-gated biex jimmodulaw il-kontrazzjoni tal-muskoli u l-ipproċessar sensorjali. Fluralaner jinterrompi dawn il-proċessi li jirriżultaw f'distakk mgħaġġel tal-qurdien u l-mewt qabel ma jkunu jistgħu jlestu tmigħ fit-tul. It-tnaqqis tal-ħin tat-twaħħil huwa sinifikanti peress li ħafna mard li jinġarr mill-qurdien jeħtieġu perjodi itwal ta 'tmigħ biex jittrasmettu b'suċċess lill-ospitant. Din it-tieqa tista' titqassar, għalhekk tnaqqas ir-riskju ġenerali ta' trażmissjoni ta' mard mill-pruduct minn speċi bħal Ixodes scapulararis u Dermacentor variabilis.

Veloċità ta 'Azzjoni Kontra Briegħed u Qurdien

Il-pass ta 'l-azzjoni ta' fluralaner huwa direttament relatat mar-rata li biha saturat ir-riċetturi GABA wara li jidħol fid-demm. Meta l-annimali domestiċi jiġu ttrattati bil-fluralaner, dan jitqassam fit-tessuti tal-annimal u għalhekk kwalunkwe parassita li jigdi se jieħu doża letali kważi immedjatament. Din id-distribuzzjoni fis-sistema kollha toffri protezzjoni kontinwa għall-annimali domestiċi li jqattgħu ħafna ħin barra jew f'ambjenti infestati minn parassiti.

Fluralaner jimmira wkoll lejn il-kanali tal-klorur tal-glutamate, it-tieni sistema regolatorja misjuba l-aktar fl-invertebrati.

Dan il-mekkaniżmu doppju jagħti spinta lill-attività ġenerali kontra l-parassiti u jnaqqas il-probabbiltà li l-parassiti jgħixu permezz ta 'mogħdija waħda reżistenti.

Funzjoni tar-Riċettur tal-Glutamate fl-Invertebrati

Invertebrati biss bħall-insetti, l-araknidi u n-nematodi għandhom kanali tal-klorur li jaħdmu bil-glutamate, mhux mammiferi. Dawn il-kanali huma simili għar-riċetturi GABA peress li jirregolaw il-fluss tal-joni tal-klorur, iżda minflok GABA, huma attivati ​​min-newrotrasmettitur glutamate. Fluralaner jorbot ma 'dawn il-kanali b'mod simili kif jorbot mar-riċetturi GABA, jipprevjeni l-fluss ta' joni tal-klorur u jżid l-ipereċċitazzjoni li diġà qed isseħħ ġewwa s-sistema newroloġika tal-parassita.

Approċċ b'Mira Doppja u Ġestjoni tar-Reżistenza

Il-vantaġġ prattiku fil-kontroll tar-reżistenza huwa li jimmira żewġ sistemi differenti ta 'kanali tal-klorur. Il-kanal glutamate-gated huwa mira sekondarja f'każ li l-popolazzjoni tal-parassiti tiżviluppa bidla ġenetika li tnaqqas l-effiċjenza tal-pruduct fir-riċettur GABA. Din is-sensja tiżgura li fluralaner jibqa 'vijabbli fil-qasam għal żmien twil - xi ħaġa li r-riċerkaturi u l-ispeċjalisti veterinarji qed jaraw mill-qrib kif xejriet ta' reżistenza jevolvu f'diversi postijiet.

Sinerġija Bejn Mogħdijiet GABA u Glutamate

L-interruzzjoni konkorrenti tal-mogħdijiet ta 'GABA u glutamate taċċellera b'mod sinerġiku d-deterjorament newroloġiku fil-parassiti.

Fluralaner ma joħloqx punt wieħed ta' falliment fis-sistema nervuża, iżda minflok joħloq punti multipli ta' tfixkil kollha f'daqqa. Ladarba doża letali tiġi inġerita kważi m'hemm l-ebda triq lura. Dik it-teknika b'diversi punti hija għaliex il-fluralaner tkompli tkun waħda mill-għażliet l-aktar affidabbli fil-familja tal-isoxazoline, u b'mod konsistenti tgħix il-wegħdiet tagħha li telimina l-briegħed, il-qurdien u ċerti speċijiet tad-dud.

Fluralanerjaġixxi billi jimblokka l-kanali tal-klorur GABA-gated u glutamate-gated fis-sistema nervuża tal-briegħed, qurdien u dud. Din l-interferenza tikkawża ipereċċitazzjoni newronali, paraliżi u mewt fil-parassiti, filwaqt li l-barriera tad-demm-moħħ tipproteġi l-klieb minn effetti simili. Fluralaner huwa isoxazoline, klassi ġdida ta 'parassitiċidi mmirati li joffru protezzjoni fit-tul minn doża waħda. Il-mod ta 'mira doppja tiegħu jgħin ukoll fil-ġestjoni tar-reżistenza u jżomm il-qawwa fuq spettru wiesa' ta 'popolazzjonijiet ta' parassiti. Din ix-xjenza tassigura lill-professjonisti tas-saħħa tal-annimali domestiċi u lix-xerrejja bl-ingrossa li l-prodotti huma bbażati fuq riċerka farmakoloġika soda u prestazzjoni konsistenti fuq il-post.

Status Ta 'BloomtechzFluralanerIl-fornitur għandu aktar minn 10 snin ta 'esperjenza fis-sinteżi kimika organika u 100,000 metru kwadru ta' bażi ta 'produzzjoni ċertifikata GMP. L-impjant tagħna għadda b'suċċess mill-ispezzjonijiet fuq il-post ta 'CFDA, US-FDA, PMDA u BGV-Hamburg, li jagħti lix-xerrejja bl-ingrossa kunfidenza f'kull lott li jibagħtu. Aħna nipprovdu pilloli, injezzjonijiet, likwidi, sprejs u qtar kif ukoll analiżi HPLC, LC-MS u ¹H NMR biex niżguraw trasparenza sħiħa. Is-sistema ta 'kwotazzjoni tagħna bbażata fuq ERP, se tipprovdi prezz eżatt u ħin ta' tmexxija mill-mument li tirċievi mistoqsija, bi preċiżjoni fil-livell tal-ordni fuq kull talba. Meta taħdem ma 'Bloomtechz, tkun qed taħdem ma' sors kompetenti fdat minn ditti farmaċewtiċi u istituzzjonijiet ta 'riċerka madwar id-dinja. Ikkuntattjana immedjatament fuqSales@bloomtechz.combiex tesplora l-kisba tal-fluralaner bl-ingrossa għall-bżonnijiet tal-kumpanija tiegħek.

1. Merola, V. u Eubig, P. "Tossikoloġija ta 'Komposti Antiparassitiċi Isoxazoline f'Annimali Kumpannji." Kliniki Veterinarji ta 'l-Amerika ta' Fuq: Prattika ta 'Annimali Żgħar.

2. Rohdich, N., Roepke, R. u Zschiesche, E. "Studju tal-Qasam Randomised, Blinded, Kontrollat ​​u Multi-Centered li Jqabbel l-Effikaċja u s-Sigurtà ta 'Fluralaner kontra Briegħed u Qurdien." Parassiti u Vettori.

3. Shoop, WL et al. "Skoperta u Mod ta 'Azzjoni ta' Afoxolaner, Parassitiċida Isoxazoline Ġdid għall-Klieb." Parasitoloġija Veterinarja.

4. Weber, T. u Selzer, PM "Isoxazolines: Kimotip ġdid Effettiv ħafna fuq Ectoparassiti." ChemMedChem.

5. Gassel, M. et al. "Bijoassaġġ Sensittiv ħafna għall-Karatterizzazzjoni ta 'Fluralaner, Kompost Isoxazoline ġdid li jaġixxi f'riċetturi GABA." Bijokimika tal-Insetti u Bijoloġija Molekulari.

6. Zhao, C. u Casida, JE "Insetti GABA Riċetturi: Speċi Differenza u Sensittività għal Fipronil u Insettiċidi Isoxazoline." Bijokimika u Fiżjoloġija tal-Pestiċidi.