L-Irwol tal-Kanali Glutamate-Gated f'Afoxolaner u Milbemycin Oxime Chewable Pilloli

Jekk qatt ħsibt x'jagħmelafoxolaner u milbemycin oxime pilloli li jintmagħdutant qawwija kontra spettru daqshekk wiesa 'ta' parassiti fil-klieb, it-tweġiba tinsab fil-fond fil-bijoloġija tal-parassiti - kanali tal-joni li jirregolaw l-attività tan-nervituri u tal-muskoli. Il-fehim ta’ kif jaħdmu dawn il-miri molekulari jgħin jispjega għaliex dan il-prodott kombinat joffri tali protezzjoni affidabbli u fit-tul. Ejja ngħaddu mix-xjenza b'mod li jkun ċar u fil-fatt ta' benefiċċju.

Afoxolaner U Milbemycin Oxime Pilloli Chewable

1. Speċifikazzjoni Ġenerali (fl-istokk)
(1)API (trab pur)
(2) Pillola
9.375+1.875mg:2-3.5kg
18.75+3.75mg:＞3.5-7.5kg
37.5+7.5mg:＞7.5-15kg
75+15mg:＞15-30kg
150+30mg:＞30-60kg
(3)Ingwent
2.Personalizzazzjoni:
Aħna se ninnegozjaw individwalment, OEM/ODM, Nru marka, għar-riċerka tas-xjenza biss.
Kodiċi Intern: BM-2-117
Suq ewlieni: USA, Awstralja, Brażil, Ġappun, Ġermanja, Indoneżja, Renju Unit, New Zealand, Kanada eċċ.
Manifattur: BLOOM TECH Xi'an Factory

Żewġ Ingredjenti Attivi, Żewġ Miri Distinti

Iż-żewġ pilloli li jintmagħdu milbemycin oxime u afoxolaner huma komposti minn żewġ mediċini separati li jaġixxu fuq tipi differenti ta 'kanali tal-joni fil-parassiti. Afoxolaner huwa kompost isoxazoline li jinibixxi l-kanali tal-klorur ta 'l-aċidu gamma-aminobutyric (GABA) ta' artropodi inklużi briegħed, qurdien u dud. Milbemycin oxime huwa makrolide li joqtol il-parassiti. Jaġixxi fuq kanali tal-klorur li jaħdmu bil-glutamate (GluCls) u ġie identifikat fin-nervituri u fit-tessuti tal-muskoli tal-invertebrati. Dawn iż-żewġ kanali jirregolaw żewġ mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni separati, għalhekk il-mekkaniżmu ta' azzjoni doppja jopera fuq il-metaboliżmu tal-parassiti b'żewġ modi differenti fl-istess ħin.

Għaliex il-Kanali tal-Ion jimpurtaw għall-Kontroll tal-Parassiti

Proteini li huma mibnija fil-membrani taċ-ċelluli jiffurmaw kanali joniċi. Li jikkontrolla l-fluss ta 'partiċelli ċċarġjati, bħall-joni tal-klorur, ġewwa u 'l barra miċ-ċelloli, li mbagħad jikkontrolla l-fluss tal-elettriku fin-nervituri u fit-tessut tal-muskoli. Biex il-parassiti jiċċaqilqu, jieklu u jirriproduċu, dawn il-mogħdijiet huma importanti ħafna. Minħabba li l-mediċina tgħaqqad u tibdel dawn il-kanali, il-parassita ma jistax jorganizza aktar il-funzjonijiet bażiċi tiegħu. Iwassal għall-mewt u l-paraliżi. Huwa għalhekk li l-iffukar fuq il-kanali tal-joni sar mod ewlieni biex isiru mediċini moderni li joqtlu l-parassiti fl-annimali.

Il-Mekkaniżmu vinkolanti fil-Livell Molekulari

Metaafoxolaner u milbemycin oxime pilloli li jintmagħdujorbot ma 'ċerti siti allosteriċi fuq il-kumpless tar-riċettur ta' GluCl, jiftaħ kanali tal-klorur li jaħdmu bil-glutamate. Milbemycin oxime jaħdem b'mod differenti minn agonisti oħra. Huwa jimita l-glutamate u juża sit ta 'rbit distint biex jimmodifika l-istruttura tal-proteina tal-kanal. Din il-modifika żżomm il-kanal miftuħ, sabiex il-joni tal-klorur ikomplu jiċċirkolaw fiċ-ċellula tan-nervituri jew fiċ-ċellula tal-muskoli. L-influss kontinwu ta 'joni tal-klorur imexxi l-potenzjal tal-membrana fi stat iperpolarizzat. Dan jindika li ċ-ċellula hija ċċarġjata negattivament wisq biex tibgħat il-potenzjali ta 'azzjoni li huma essenzjali għall-muskoli biex jikkuntrattaw jew in-newroni biex jisparaw.

Iperpolarizzazzjoni u l-Konsegwenzi tagħha għall-Parassiti

Ladarba sseħħ l-iperpolarizzazzjoni, il-parassita jkun dgħajjef u ma jistax jiċċaqlaq. In-nematodi, bħall-larva tad-dud tal-qalb u d-dud tond tal-istonku, jeħtieġu attività tal-muskoli organizzata biex jimxu fit-tessut ospitanti, jibqgħu fl-imsaren mingħajr ma jiġu mbuttati 'l barra, u jtemmu ċ-ċiklu tal-ħajja tagħhom. Meta milbemycin oxime jissakkar il-kanali GluCl miftuħa, din il-koordinazzjoni tintilef għal dejjem. L-attivazzjoni ta' GluCl fl-organiżmu mudell tad-dudu Caenorhabditis elegans intwera li tipparalizza l-annimali malajr u b'mod permanenti. Din hija l-bażi farmakoloġika għall-effettività terapewtika ta' milbemycin oxime. Dan ifisser li wara doża ta 'kull xahar, se jkun hemm tnaqqis sinifikanti fin-numru ta' microfilariae tad-dudu tal-qalb u nematodi tal-istonku fil-klieb.

Kif Milbemycin Oxime Tfixkel is-Sinjali tan-Nervituri tal-Parassiti

Milbemycin oxime huwa kontributur ewlieni għall-effett antihelmintiku ta 'afoxolaner u milbemycin oxime pilloli li jintmagħdu billi jaġixxi fuq kanali tal-klorur li jaħdmu bil-glutamate li jinsabu fiċ-ċelloli tan-nervituri u tal-muskoli tan-nematodu. Hija ttejjeb l-influss ta 'joni tal-klorur li jtejjeb il-permeabilità tal-membrana. Twassal lill-parassita lejn iperpolarizzazzjoni fit-tul. Is-sinjalar newromuskolari normali jiddeġenera progressivament, li jipprevjeni lill-parassita milli jżomm moviment jew proċessi fiżjoloġiċi vitali. Dan il-metodu joffri approċċ iffukat għall-kontroll ta 'parassiti gastrointestinali vulnerabbli u nematodi oħra, filwaqt li jikkumplimenta l-kopertura antiparassitika wiesgħa tal-kombinazzjoni.

Għaliex Glutamate-Gated Channels Jgħoddu fid-Disinn Antiparassitiku

Glutamate gated chloride kanali huma ta' interess farmakoloġiku partikolari peress li huma karatteristiċi tas-sistemi nervużi invertebrati u assenti fil-vertebrati. Din id-differenza bijoloġika tispjega l-effikaċja selettiva ta 'lactones makroċikliċi bħal milbemycin oxime kontra parassiti. Tali informazzjoni fil-mira hija utli għal dawk li jfasslu l-mediċini veterinarji u r-riċerkaturi meta jivvalutaw il-mekkaniżmu, il-post u l-formulazzjoni tal-pilloli li jintmagħdu afoxolaner u milbemycin oxime. Tiżvela wkoll li biż-żieda ta’ sustanzi attivi li jimmiraw għal forom differenti ta’ parassiti, jistgħu jintużaw mogħdijiet newroloġiċi alternattivi.

Mekkaniżmi Kumplimentari Jespandu l-Kontroll tal-Parassiti

Il-benefiċċju ta' afoxolaner flimkien ma' milbemycin oxime huwa parzjalment dovut għall-miri farmakoloġiċi ewlenin differenti tagħhom. Milbemycin oxime jaġixxi billi jżid l-influss tal-klorur fiċ-ċelloli suxxettibbli tan-nematodi bi tweġiba għall-glutamate. Afoxolaner jaġixxi billi jimmira kanali tal-klorur ligand-gated marbuta mas-sinjalar GABA fl-insetti u l-akarini, li jirriżulta f'attività newrali mhux ikkontrollata. B'kollox, dawn il-proċessi jgħinu biex iwessgħu l-ispettru funzjonali tal-pilloli li jintmagħdu afoxolaner u milbemycin oxime, li jipprovdu formulazzjoni orali waħda li hija effettiva kontra l-ektoparassiti bħal briegħed u qurdien u xi nematodi interni.

Tfixkil Sinerġistiku tal-Funzjoni Newroloġika

Il-fatt liafoxolaner u milbemycin oxime pilloli li jintmagħdujistgħu jipparalizzaw inti huwa għaliex jgħaqqdu żewġ proċessi differenti iżda utli. Afoxolaner iwaqqaf joni tal-klorur milli jidħlu fil-kanali tal-klorur GABA-gated ta 'ektoparassiti, li jagħmel iċ-ċelloli tan-nervituri jiġu eċċitati lil hinn mill-kontroll. Milbemycin oxime imur wara l-kanali tal-klorur tal-glutamate fid-dud. Jiftaħ dawn il-kanali sabiex il-joni tal-klorur jistgħu jgħarrqu ċ-ċelloli u jagħmluhom aktar iċċarġjati. Peress li ż-żewġ mediċini jingħataw darba fix-xahar, jaffettwaw tipi differenti ta 'kanali u familji ta' parassiti. Madankollu, peress li t-tnejn huma preżenti fl-istess doża, jaffettwaw kompletament il-parassiti kollha li kelb jista 'jkun espost għalihom, kemm ġewwa kif ukoll barra l-ġisem.

Minn Tfixkil tal-Kanal għal Riżultat Kliniku

Din l-interruzzjoni b'żewġ kanali hija klinikament ippruvata li hija importanti. Wara li tieħu doża waħda mill-ħalq, afoxolaner jilħaq l-ogħla livell tiegħu fil-plażma fi żmien sagħtejn sa erba’ sigħat. Jibqa' 'l fuq mil-livell meħtieġ għall-effettività għal madwar ġimagħtejn, peress li l-half-life fil-plażma tiegħu hija ta' madwar erbatax-il jum. Il-qċaċet ta' Milbemycin oxime A3 u A4 dehru kull siegħa jew sagħtejn, u l-half-lives tagħhom kienu 1.6 u 3.3 ijiem, rispettivament. Minħabba dawn il-karatteristiċi farmakokinetiċi, kemm l-endoparassiti kif ukoll l-ektoparassiti jistgħu jkunu esposti għal dożi letali ta’ mediċini fis-sigħat bikrin kruċjali wara injezzjoni.

Tqabbil ta 'Sistemi ta' Żewġ Kanal

Il-fluss tal-jone tal-klorur huwa karatteristika komuni ta 'kanali tal-klorur li jaħdmu bil-glutamate u GABA, iżda l-funzjonijiet fiżjoloġiċi tagħhom huma pjuttost differenti, u huma attivati ​​minn sinjali kimiċi kompletament differenti. GABA, newrotrasmettitur inibitorju, ġeneralment inaqqas l-eċitabbiltà newronali billi jiftaħ kanali GABA-gated. Paradossalment, afoxolaner jinibixxi dawn il-kanali fl-artropodi, li jirriżulta fi stimulazzjoni żejda. B'kuntrast, il-kanali ta 'glutamate-gated jirrispondu għan-newrotrasmettitur glutamate. Il-glutamate huwa eċitatorju fil-vertebrati iżda inibitorju fil-junctions newromuskolari tal-invertebrati. Milbemycin oxime jiftaħ il-kanali GluCl biex jimita u jamplifika s-sinjali inibitorji, u jġiegħel iċ-ċelloli fil-paraliżi aktar milli f'eċitazzjoni.

Selettività u Sigurtà Ospitanti

Din id-differenza bijokimika fiż-żewġ tipi ta 'kanal tispjega wkoll is-sigurtà tal-ospitanti tal-prodott magħqud. Fis-sistemi newrali tal-mammiferi, il-glutamate jintuża l-aktar permezz ta 'riċetturi ionotropiċi (eż., NMDA u AMPA), mhux kanali GluCl. Milbemycin oxime għandu wkoll aċċess limitat għas-sistema nervuża ċentrali tal-klieb minħabba l-barriera tad-demm-moħħ. Afoxolaner għandu affinità ferm aktar baxxa għar-riċetturi GABA-A tal-bniedem milli għar-riċetturi GABA tal-artropodi. Il-prodott finali huwa medikazzjoni li toqtol il-parassiti b'mod selettiv u għandha ftit li xejn periklu newroloġiku għall-klieb, u dan huwa dovut għas-selettività fil-livell tal-kanal, mhux biss id-doża.

L-effettività tal-afoxolaner u milbemycin oxime pilloli li jintmagħdumhix aċċidentali; huwa r-riżultat ta 'mira molekulari preċiża. Milbemycin oxime jattiva l-kanali tal-klorur li jqabbad il-glutamate fin-nematodi, u afoxolaner jinibixxi l-kanali tal-klorur b'mod GABA f'artropodi, u jipprovdi metodu farmakoloġiku b'azzjoni doppja għat-trattament ta 'parassiti interni u esterni permezz ta' proċessi konfermati xjentifikament. Il-fehim ta 'dawn l-interazzjonijiet fil-livell tal-kanal jista' jgħin biex tinbena fiduċja fid-disinn tal-prodott u l-prestazzjoni fid-dinja reali għal prattikanti veterinarji u sidien ta 'annimali domestiċi li qed ifittxu soluzzjoni orali kompluta ta' kull xahar.

F'Bloomtechz, aħna ngħaqqdu aktar minn 12-il sena ta 'għarfien espert ta' sinteżi organika ma 'kapaċitajiet ta' manifattura ċċertifikati mill-GMP li jissodisfaw l-istandards tal-FDA tal-Istati Uniti, tal-UE, tal-JP, u tas-CFDA. Is-sit tagħna ta 'produzzjoni kooperattiva jifrex 100,000 metru kwadru u għadda spezzjoni fuq il-post minn korpi regolatorji inklużi USFDA u BGV-Hamburg, il-Ġermanja. Bħala kwalifikatafoxolaner u milbemycin oxime pilloli li jintmagħdufornitur, noffru trab API u pilloli lesti fis-sistema sħiħa ta 'speċifikazzjoni tal-firxa tal-piż, u customization OEM/ODM imfassla għar-rekwiżiti tas-suq tiegħek. Kemm jekk għandek bżonn intermedji farmaċewtiċi bl-ingrossa jew formulazzjonijiet apposta għar-riċerka, Bloomtechz jagħti prezzijiet preċiżi, ħinijiet ta 'tmexxija trasparenti, u assigurazzjoni ta' kwalità bi saffi triplu - b'garanzija ta 'rifużjoni sħiħa jekk xi speċifikazzjoni kuntrattata ma tkunx sodisfatta. Ilħaq lit-tim tagħna llum u ejja nibnu sħubija fit-tul li tmexxi n-negozju tiegħek 'il quddiem.

Ikkuntattjana:Sales@bloomtechz.com

1. Yates, DM, & Wolstenholme, AJ (2004). Subunità tal-kanal tal-klorur li tiddependi mill-glutamate sensittiv għall-ivermectin minn Dirofilaria immitis. Ġurnal Internazzjonali għall-Parasitoloġija, 34(9), 1075–1081.

2. Wolstenholme, AJ (2012). Kanali tal-klorur li jaħdmu bil-glutamate. Ġurnal tal-Kimika Bijoloġika, 287 (48), 40232–40238.

3. Bowman, DD, Atkins, CE, & Litster, A. (2017). Bijoloġija tad-dudu tal-qalb, trattament, u kontroll. Kliniki Veterinarji ta 'l-Amerika ta' Fuq: Prattika ta 'Annimali Żgħar, 47 (4), 765–786.

4. Prichard, R., Ménez, C., & Lespine, A. (2012). Moxidectin u l-avermectins: Consanguinity iżda mhux identità. Ġurnal Internazzjonali għall-Parasitoloġija: Drogi u Reżistenza għad-Droga, 2, 134-153.

5. Dumont, G., Lespine, A., & Alvinerie, M. (2010). Farmakokinetiċi ta' milbemycin oxime fil-klieb: Influwenza tal-modulazzjoni ta' P-glycoprotein. Ġurnal ta 'Farmakoloġija Veterinarja u Terapewtika, 33 (5), 457-463.

6. Shoop, WL, Mrozik, H., & Fisher, MH (1995). Struttura u attività ta 'avermectins u milbemycins fis-saħħa tal-annimali. Parasitoloġija Veterinarja, 59(2), 139–156.