Trab tal-pasireotidehuwa hexapeptide ċikliku magħmul minn aċidi amminiċi marbuta minn rabtiet peptidi. Il-formula molekulari tagħha hija C58H66N10O9, u l-piż molekulari relattiv ta' CAS 396091-73-9 huwa 1047.21. Huwa trab abjad jew kważi abjad, bla riħa u bla togħma. Is-solubilità hija relattivament baxxa f'solventi komuni bħall-ilma, salina fiżjoloġika, u etanol. Iżda taħt kundizzjonijiet aċidużi jew alkalini, jista 'jippromwovi x-xoljiment tiegħu. Sensittiv għad-dawl, is-sħana u l-ambjenti ta 'bażi ta' aċidu, għandu jinħażen f'ambjent skur, niexef u b'temperatura baxxa. Taħt kundizzjonijiet speċifiċi ta 'pH, jista' jgħaddi minn reazzjonijiet kumplessi b'jonji tal-metall fis-soluzzjoni, li jwassal għal tnaqqis fl-istabbiltà. Hemm qċaċet speċifiċi ta 'assorbiment fl-ispettru viżibbli tal-UV, li juru attività ottika. Jesibixxi reazzjonijiet speċifiċi tal-kulur f'tul ta 'mewġ speċifiku u jista' jintuża għall-identifikazzjoni u l-analiżi kwantitattiva. Din il-molekula fiha gruppi aċidużi u alkalini multipli, li jagħtuha proprjetajiet ta 'jonizzazzjoni zwitterionic. Taħt kundizzjonijiet speċifiċi ta 'pH, paclitaxel jista' jġorr ħlas pożittiv jew negattiv. Bħala prekursur tad-droga kimika bi struttura u funzjoni speċjali, il-proprjetajiet fiżiċi tiegħu huma ta 'sinifikat kbir għad-disinn, is-sigurtà u l-evalwazzjoni tal-effikaċja ta' korsijiet ta 'mediċini kliniċi.
|
Tappijiet tal-fliexken u sufra personalizzati:
|
|
|
Formula Kimika |
C58H66N10O9 |
|
Quddiesa eżatta |
1047 |
|
Piż Molekulari |
1047 |
|
m/z |
1047 (100.0%), 1048 (62.7%), 1049 (19.3%), 1047 (3.7%), 1050 (3.1%), 1049 (2.3%), 1049 (1.8%), 1050 (1.2%) |
|
Analiżi Elementali |
C, 66.52; H, 6.35; N, 13.38; O, 13.75 |
Trab tal-pasireotide, bħala mediċina innovattiva użata biex tikkura s-Sindrome ta 'Cushing, tinvolvi proċessi bijoloġiċi kumplessi multipli fil-mekkaniżmu ewlieni ta' azzjoni tagħha, inkluż l-inibizzjoni tas-sekrezzjoni ta 'ormon adrenokortikotropiku (ACTH), li tirregola l-funzjoni tal-assi adrenali hypothalamic pitwitarja, u taffettwa t-tkabbir ta' adenomi pitwitarji.
Pacitide hija droga peptide bi struttura molekulari simili għal somatostatin, li tista 'timita l-effetti ta' somatostatin. Somatostatin huwa peptide regolatorju preżenti b'mod wiesa 'fil-ġisem li jirregola diversi proċessi fiżjoloġiċi billi jorbot mar-riċetturi tiegħu. Paciritide jista 'jingħaqad b'mod selettiv ma' sottotipi multipli ta 'riċetturi ta' somatostatin, partikolarment riċettur ta 'somatostatin 2 (SSTR2) u riċettur ta' somatostatin 5 (SSTR5). Dawn ir-riċetturi huma espressi f'diversi tessuti u organi bħall-glandola pitwitarja, il-frixa u l-passaġġ gastrointestinali, li jipprovdu firxa wiesgħa ta 'miri għal pasiretide.
Inibizzjoni tas-sekrezzjoni ta' ACTH
Il-mekkaniżmu ewlieni tat-trattament tas-sindromu ta 'Cushing b'paclitaxel huwa l-abbiltà tiegħu li jinibixxi s-sekrezzjoni ta' ACTH minn ċelluli tal-adenoma pitwitarja. L-ACTH huwa ormon ewlieni li jistimula s-sekrezzjoni ta' kortisol (jiġifieri glukokortikojdi) mill-kortiċi adrenali. Fis-sindromu ta 'Cushing, minħabba anormalitajiet fl-adenoma pitwitarja jew ipotalamu, isseħħ sekrezzjoni eċċessiva ta' ACTH, li twassal għal livelli elevati ta 'cortisol u serje ta' sintomi kliniċi.
Pachiride jinibixxi t-tnixxija ta' ACTH permezz tal-mekkaniżmi li ġejjin:
Trasduzzjoni tas-sinjali medjata mir-riċetturi: Parsiride jingħaqad ma 'SSTR2 u SSTR5 fuq ċelluli tal-adenoma pitwitarja, jattiva mogħdijiet ta' trasduzzjoni tas-sinjali downstream bħall-inibizzjoni tal-attività ta 'adenylate cyclase, inaqqas is-sintesi ta' adenosine monophosphate ċikliku (cAMP), u b'hekk jinibixxi t-traskrizzjoni u s-sekrezzjoni tal-ACTH.
Regolament tal-kanal tal-kalċju: Pachiride jista 'wkoll inaqqas il-konċentrazzjoni ta' joni tal-kalċju fiċ-ċelloli billi jirregola l-kanali tal-kalċju, u b'hekk jinibixxi r-rilaxx ta 'ACTH.
Regolazzjoni tal-espressjoni tal-ġeni: L-użu fit-tul ta 'paclitaxel jista' wkoll ibiddel il-mogħdijiet ta 'sintesi u sekrezzjoni ta' ACTH billi jirregola l-espressjoni tal-ġeni fiċ-ċelloli tal-adenoma pitwitarja.
Jirregola l-funzjoni tal-assi adrenali hypothalamic pitwitarja
L-assi adrenali tal-pitwitarja ipotalamika hija s-sistema fiżjoloġika ewlenija li tirregola l-livelli tal-kortisol fil-ġisem. Pachiride jaffettwa indirettament il-funzjoni tal-ipotalamu u l-glandola adrenali billi jinibixxi s-sekrezzjoni ta 'ACTH minn ċelluli tal-adenoma pitwitarja, u b'hekk jerġa' jġib il-bilanċ tal-assi adrenali hypothalamic tal-pitwitarja.
Ir-regolazzjoni ta 'feedback ta' l-ipotalamu: Wara li tinibixxi s-sekrezzjoni ta 'ACTH b'pasireotide, il-livelli ta' cortisol fil-ġisem jonqsu, li jaffettwa l-attività ta 'sekrezzjoni ta' l-ipotalamu permezz ta 'mekkaniżmu ta' feedback negattiv, inaqqas ir-rilaxx ta 'ormon li jirrilaxxa l-corticotropin (CRH) u jkompli jbaxxi l-livelli ta' ACTH u cortisol.
Bidliet adattivi fil-glandola adrenali: Tnaqqis fit-tul fil-livelli tal-kortisol jista 'jwassal għal bidliet adattivi fiċ-ċelloli tal-kortiċi adrenali, bħal attività mnaqqsa ta' cortisol synthase u tnaqqis fil-kapaċità li jissintetizza l-kortisol.
Taffettwa t-tkabbir ta 'adenomi pitwitarji
Minbarra li jinibixxi s-sekrezzjoni ta 'ACTH, Paxiretide għandu wkoll effett inibitorju dirett fuq it-tkabbir ta' adenomi pitwitarji. Dan huwa prinċipalment attribwit għall-attivazzjoni ta 'serje ta' mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni anti proliferattiva bit-twaħħil ta' paclitaxel mar-riċetturi tas-somatostatin fuq ċelluli tal-adenoma pitwitarja.
Arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli: Pachiride jista 'jinduċi arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli u jinibixxi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli fiċ-ċelloli tal-adenoma pitwitarja. Dan jinkiseb prinċipalment billi tirregola l-espressjoni u l-attività ta 'proteini relatati maċ-ċiklu taċ-ċelluli, bħat-tnaqqis tal-espressjoni ta' Cyclin D1 u ż-żieda tal-espressjoni tal-proteina inibitorja taċ-ċiklu taċ-ċelluli p27 (KIP1).
Induzzjoni tal-apoptożi: Paciriptide jista' wkoll jinduċi apoptożi, jiġifieri mewt taċ-ċelluli programmata, fiċ-ċelloli tal-adenoma pitwitarja. Dan jinkiseb prinċipalment billi jiġu attivati mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni relatati mal-apoptożi, bħaż-żieda tal-attività ta' caspase u t-tnaqqis tal-espressjoni tal-proteina anti apoptotika Bcl-2.
Inibizzjoni tal-anġjoġenesi: L-anġjoġenesi hija proċess importanti għat-tkabbir tat-tumur u l-metastasi. Pachiride jista 'jinibixxi l-abbiltà tal-anġjoġenesi taċ-ċelluli tal-adenoma pitwitarja, inaqqas il-provvista tad-demm tat-tumur, u b'hekk jinibixxi t-tkabbir u t-tixrid tat-tumur.
Il-metodu ta 'sintesi tal-laboratorju ta'Trab tal-pasireotidenormalment jinvolvi reazzjonijiet kimiċi multipli, inklużi kondensazzjoni, deprotezzjoni, ċiklizzazzjoni, qsim, u purifikazzjoni. Dan li ġej huwa l-metodu ta’ sinteżi tal-laboratorju u l-ekwazzjoni kimika korrispondenti għal Paciritide:
Il-proċess ta 'konnessjoni ta' aċidi amminiċi protetti f'ktajjen peptidi permezz ta 'bonds peptidi. Meta tieħu glycine bħala eżempju, il-grupp carboxyl ta 'glycine huwa marbut mal-grupp amminiku ta' glycine ieħor permezz ta 'bond peptide biex jifforma dipeptide. L-ekwazzjoni kimika hija kif ġej:
HOOCCH2CH(NH2)COOH+HOOCCH2CH(NH2)COOH → HOOCCH2CH(NH2)CO-NHCH2CH(NH2) COOH+H2O
Fil-proċess ta 'sintesi, ir-rwol tal-gruppi protettivi huwa li jipproteġi ċerti gruppi ta' reazzjoni milli jipparteċipaw fir-reazzjoni. Wara li titlesta r-reazzjoni ta 'kondensazzjoni, dawn il-gruppi protettivi jeħtieġ li jitneħħew sabiex jipproċedu bil-pass li jmiss tar-reazzjoni. Per eżempju, bl-użu ta 'aċidu trifluoroacetic biex tneħħi l-grupp protettiv tert butyl. L-ekwazzjoni kimika hija kif ġej:
R ^ t Bu+CF3COOH → R COOH+CF3COOH
Paciritide huwa peptide ċikliku, għalhekk il-peptidi lineari jeħtieġ li jiġu kkonvertiti fi strutturi ċikliċi. Tipikament, iċ-ċiklizzazzjoni tinkiseb billi jiġu ffurmati rabtiet ester jew amide bejn żewġ ktajjen ta 'peptidi li jmissu magħhom. Pereżempju, il-konnessjoni taż-żewġt itruf ta 'peptide lineari tiġġenera struttura ċirkolari. L-ekwazzjoni kimika hija kif ġej:
RCO-NH-R '+RCOOH → RCO-NH-C(O)-NH-R'+H2O
Fil-proċess ta 'sinteżi, xi drabi huwa meħtieġ li jinqatgħu ktajjen peptidi f'pożizzjonijiet speċifiċi biex jinkiseb it-tul mixtieq ta' ktajjen peptidi jew rilaxx ċerti ktajjen tal-ġenb. Per eżempju, bl-użu ta 'aċidu idrokloriku biex tnaqqas il-gruppi protettivi tal-katina tal-ġenb. L-ekwazzjoni kimika hija kif ġej:
R ^ t Bu + HCl → R H + CH3Cl
Ippurifika l-peptide sintetizzat permezz ta' metodi bħar-rikristallizzazzjoni u l-kromatografija biex tneħħi materja prima mhux reazzjoni, prodotti sekondarji, u impuritajiet. Pereżempju, bl-użu ta' kromatografija likwida ta' prestazzjoni għolja-reverse phase biex tissepara u tippurifika l-peptidi. L-ekwazzjoni kimika hija kif ġej:
R CO-NH-C(O)-NH-R '+H2O → RCOOH+R'COOH
Il-karatteristiċi farmakokinetiċi ta'Trab tal-pasireotidehuma kif ġej:
1. Assorbiment:
Wara l-għoti orali ta' paclitaxel, il-bijodisponibilità tiegħu hija relattivament baxxa, madwar 2.5%. Minħabba l-lipofiliċità qawwija ta 'paclitaxel, huwa prinċipalment assorbit fid-demm permezz tal-mukoża intestinali permezz ta' diffużjoni passiva wara amministrazzjoni orali.
2. Metaboliżmu:
Paciritide jiġi metabolizzat prinċipalment permezz tat-tarf N-terminali u tal-karboxil tal-katina tal-peptidi. Fil-ġisem tal-bniedem, il-mogħdijiet metaboliċi ewlenin huma reazzjonijiet ta 'deamination, decarboxylation, u idroliżi. Il-metaboliti huma prinċipalment eliminati mill-ġisem permezz tal-awrina.
3. Eskrezzjoni:
Paciritide jitneħħa prinċipalment mill-kliewi u jiġi eliminat fil-forma ta’ prodotti metaboliċi permezz tal-awrina. Ir-rata ta' eskrezzjoni tagħha hija relattivament bil-mod, b'half-ħajja ta' madwar 60 siegħa.
4. Rata ta' approvazzjoni:
Ir-rata ta 'tneħħija ta' paclitaxel hija relattivament baxxa, madwar 0.1-0.3 L/h. Dan huwa relatat mar-rata ta' eskrezzjoni aktar bil-mod u r-rata metabolika aktar baxxa.
5. Distribuzzjoni:
Paciritide jista 'jingħaqad mal-proteini tal-plażma, prinċipalment ma' albumina u 1. Twaħħil ta 'glikoproteini aċidużi. Il-volum żgħir tad-distribuzzjoni tiegħu jindika li paclitaxel huwa kkonċentrat prinċipalment f'ċerti tessuti jew organi speċifiċi.
6. Parametri farmakokinetiċi:
Il-konċentrazzjoni tal-mediċina fid-demm tilħaq il-quċċata tagħha madwar 4-6 sigħat wara l-għoti. Wara dożi multipli, il-konċentrazzjoni tad-droga fid-demm tista 'tinżamm f'livell relattivament stabbli. Ir-rata ta' rbit ta' paclitaxel mal-proteini fil-plażma hija ta' madwar 95%.
7. Fatturi li jinfluwenzaw:
Il-farmakokinetika ta 'paclitaxel tista' tkun influwenzata minn diversi fatturi, bħall-funzjoni tal-kliewi, il-funzjoni tal-fwied, l-età, l-istat tal-marda, eċċ. Ir-rata ta 'tneħħija tista' tonqos f'pazjenti b'insuffiċjenza renali u individwi anzjani, u huwa meħtieġ li d-dożaġġ jiġi aġġustat jew jiġi estiż l-intervall bejn id-dożi.
8. Interazzjonijiet tad-droga:
L-interazzjoni bejn paclitaxel u ċerti mediċini jistgħu jaffettwaw il-proprjetajiet farmakokinetiċi tiegħu. Per eżempju, meta jintuża flimkien ma 'inibituri qawwija ta' CYP3A4 bħal rifampicin u ketoconazole, jista 'jżid il-konċentrazzjoni tad-demm ta' paclitaxel, u jeħtieġ aġġustamenti fid-dożaġġ jew monitoraġġ imsaħħaħ.
Il-karatteristiċi farmakokinetiċi ta' paclitaxel jinkludu bijodisponibilità aktar baxxa, prinċipalment eliminata mill-kliewi, rata ta' eskrezzjoni aktar bil-mod, u rata metabolika aktar baxxa. Dawn il-karatteristiċi huma ta 'sinifikat kbir għall-formulazzjoni ta' pjanijiet ta 'medikazzjoni raġonevoli u l-monitoraġġ tal-effikaċja u s-sigurtà tad-drogi.
Mistoqsijiet Frekwenti
X'inhi l-funzjoni tal-pasireotide?
+
-
Pasireotide jorbot u jattiva r-riċetturi hsst tal-kortikotrofi f'ACTH li jipproduċu adenomi li jirriżultaw f'inibizzjoni tas-sekrezzjoni ta' ACTH.
Liema klassi ta 'mediċina hija pasireotide?
+
-
L-injezzjoni ta 'Pasireotide hija fi klassi ta' mediċini msejħa agonisti tas-somatostatin. Jaħdem billi jnaqqas l-ammonti ta 'cortisol prodotti mill-ġisem.
Il-pasireotide kif jaffettwa z-zokkor fid-demm?
+
-
Minħabba li dawn is-sottotipi ta' riċetturi tas-somatostatin huma espressi mhux biss minn ċelluli pitwitarji iżda minn tipi oħra ta' ċelluli, inklużi ċelluli tal-gżejjer tal-frixa, it-twaħħil ta' pasireotide jista' jwassal għal tnaqqis tas-sekrezzjoni tal-insulina minn -ċelluli kif ukoll tnaqqis tas-sekrezzjoni intestinali ta' glucagon-bħal peptidi u dipendenti tal-glukożju{{2}
It-tags Popolari: pasireotide trab cas 396091-73-9, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ