Leucine Enkephalin

Is-sistema endoġena tal-peptidi opjojdi għandha rwol kruċjali fiż-żamma tan-newro-omeostażi, tirregola l-perċezzjoni tal-uġigħ, u tinfluwenza l-imġieba emozzjonali. Bħala wieħed mill-membri importanti ta 'din is-sistema, huwa użat ħafna fin-newroxjenza bażika tinvestiga minħabba l-istruttura ċara tagħha, id-distribuzzjoni wiesgħa u l-ispeċifiċità qawwija tar-riċettur. Dan il-peptide jattiva riċetturi opjojdi akkoppjati mal-proteini Gi/o, jinibixxi l-attività ta 'adenylate cyclase, u jirregola l-kanali tal-joni, u b'hekk jaffettwa l-eċitabilità newronali u r-rilaxx tan-newrotrasmettitur.

Bl-approfondiment tal-investigazzjoni, l-użu tiegħu espandiet mill-analġeżiku inizjali għal oqsma multipli bħar-regolamentazzjoni taċ-ċirkwit newro, l-investigazzjoni tal-effikaċja konjittiva, u l-analiżi tal-mekkaniżmu tal-mard tal-moħħ. Għalhekk, l-integrazzjoni sistematika tal-użu speċifiku tagħha f'direzzjonijiet ta 'investigazzjoni differenti hija ta' sinifikat kbir biex tifhem l-effikaċja tagħha u tespandi l-użu tagħha.

L-użu fl-investigazzjoni ta 'l-uġigħ jifrex fuq livelli multipli, kemm ċentrali kif ukoll periferali, bl-għan ewlieni tiegħu jkun li jiċċara l-mekkaniżmi regolatorji tas-sistema analġeżika endoġena. Fil-livell tas-sinsla tad-dahar, speċjalment fir-reġjun superfiċjali tal-qrun dorsali, dan il-peptide huwa użat ħafna biex jistudja l-proċess ta 'integrazzjoni primarja ta' sinjali nociceptive. Bosta esperimenti wrew li billi jaġixxu fuq riċetturi opjojdi presinattiċi, huwa possibbli li jinibixxi r-rilaxx ta 'glutamate u sustanza P mit-truf tan-nervituri sensorji, u b'hekk titnaqqas l-eċitabbiltà tan-newroni tal-projezzjoni.

Din l-effikaċja tagħmilha molekula ta' għodda importanti għall-istudju tal-"mechaism ta' l-uġigħ" (Fields HL, 2004). F'esperimenti elettrofiżjoloġiċi, l-użu eżoġenu tal-peptide jew ir-regolament tar-rilaxx endoġenu tiegħu jista 'jbiddel b'mod sinifikanti l-mudelli ta' sparar newronali, li jistgħu jintużaw biex jevalwaw il-bidliet fl-effiċjenza tat-trażmissjoni sinaptika.

Fil-livell tal-moħħ, tintuża ħafna biex tistudja r-rwol regolatorju tas-sistema analġeżika dixxendenti. Il-materja griża madwar l-akwedott u l-medulla ventromedial jikkostitwixxu passaġġ inibitorju dixxendenti klassiku.

U dan il-peptide huwa involut fir-regolazzjoni tal-attività newronali f'dawn l-oqsma. Investigate wriet li tista 'ttejjeb l-attività ta' newroni inibitorji, u b'hekk tnaqqas it-trażmissjoni ta 'sinjali ta' korriment għal ċentri ogħla. Dan l-użu għandu valur importanti fil-mudelli tal-analġeżija tal-istress u l-investigazzjoni tar-regolamentazzjoni tan-newro, u ntuża biex jispjega diversi fenomeni analġeżiċi mhux farmakoloġiċi.

Fl-istudju tal-uġigħ infjammatorju, l-użu ewlieni tiegħu jinsab fl-analiżi tal-interazzjoni bejn is-sistema immuni u s-sistema intensa. F'mudelli ta 'infjammazzjoni kronika bħall-artrite rewmatojde,

Studji sabu li ċ-ċelloli immuni jistgħu jirrilaxxaw enkephalins fis-sit tal-infjammazzjoni u jipproduċu effetti analġeżiċi billi jattivaw riċetturi tal-opjojdi fit-truf tan-nervituri periferali. Din l-iskoperta tagħmilha molekula ewlenija għall-istudju tas-'sistema opjojde periferali' (Stein, 2016). Barra minn hekk, fil-mudell ta 'uġigħ ta' wara l-operazzjoni u ħsara fit-tessuti, dan il-peptide jintuża biex jevalwa strateġiji analġeżiċi lokali, li jipprovdi bażi teoretika għat-tnaqqis tal-effetti sekondarji ta 'drogi opjojdi ċentrali.

Fl-investigazzjoni ta 'uġigħ newropatiku, huwa użat ħafna biex janalizza l-mekkaniżmi molekulari sottostanti l-okkorrenza u ż-żamma ta' uġigħ kroniku.

Fil-mudell ta 'korriment newro u newropatija tad-dijabete, studji sabu li t-tnaqqis tal-espressjoni ta' enkephalin huwa relatat mill-qrib mas-sensitizzazzjoni tal-uġigħ.

Dan il-fenomenu jissuġġerixxi li dys-effikaċja tas-sistema analġeżika endoġena għandha rwol importanti fl-uġigħ kroniku. Għalhekk, dan il-peptide jintuża biex jevalwa l-bidliet fin-newroplastiċità u l-istatus tal-effikaċja tas-sistema analġeżika. Barra minn hekk, fil-mudell tal-uġigħ tal-kanċer,leucine enkephalinjintuża biex jistudja l-mekkaniżmu regolatorju analġeżiku fil-mikroambjent tat-tumur, speċjalment fil-preżenza ta 'ċelluli infjammatorji, u r-rilaxx lokali tiegħu għandu impatt importanti fuq it-tnaqqis mill-uġigħ.

Hija għandha firxa wiesgħa ta 'utilizza fl-istudju ta' regolamentazzjoni intensa effikaċja tas-sistema. Fis-sistema tal-gangli bażali, dan il-peptide huwa espress prinċipalment fin-newroni tal-mogħdija indiretta strijatali, li jagħmilha għodda importanti għall-istudju tal-kontroll tal-mutur u r-regolazzjoni taċ-ċirkwit newro. Fil-mudelli tal-marda ta 'Parkinson, bidliet fil-livelli ta' espressjoni huma użati biex jirriflettu l-istatus ta 'attività tal-mogħdijiet indiretti. Investigate wriet li taħt kundizzjonijiet ta 'defiċjenza ta' dopamina, l-espressjoni ta 'dan il-peptide hija regolata 'l fuq, u b'hekk ittejjeb l-output inibitorju u twassal għal effikaċja tal-mutur indebolita.

Għalhekk, dan il-peptide għandu użu importanti fid-deċifrar tal-mekkaniżmi ta 'disturbi bil-mutur.

Ġie użat ħafna f'mudelli ta 'epilessija fl-istudju tar-regolamentazzjoni tal-eċitabilità newro. Fl-investigazzjoni tal-epilessija, dan il-peptide inaqqas is-sinkronizzazzjoni eċċessiva tan-netwerks newro billi jinibixxi t-trasmissjoni sinaptika eċitatorja u jsaħħaħ l-attività newro inibitorja. Dan l-użu jagħmilha molekula importanti għall-istudju tal-istabbiltà tan-netwerks newro.

Barra minn hekk, billi jiġi osservat l-effett ta 'dan il-peptide fuq il-frekwenza tal-isparar newronali u t-trażmissjoni sinaptika, il-mekkaniżmu ta' aċċessjonijiet epilettiċi jista 'jiġi spjegat aktar.

Fl-hippocampus, dan il-peptide jista 'jaffettwa l-proċessi ta'-potenzar fit-tul u inibizzjoni-tul fit-tul, u b'hekk jirregola l-ħażna u l-estrazzjoni tal-informazzjoni. Investigate wriet li għandha impatt sinifikanti fuq l-effikaċja konjittiva billi tirregola l-attività tar-riċettur tal-glutamate u r-rilaxx tan-newrotrasmettitur. Għalhekk, dan il-peptide huwa użat ħafna fl-investigazzjoni tan-newroxjenza konjittiva.

Fl-investigazzjoni newroprotettiva, tintuża biex tanalizza l-mekkaniżmi protettivi wara korriment fin-nervituri. F'mudelli ta 'puplesija u korriment trawmatiku tal-moħħ, dan il-peptide juri ċertu effett newroprotettiv billi jinibixxi l-apoptożi taċ-ċelluli, inaqqas ir-rispons infjammatorju, u jbaxxi l-livelli ta' stress ossidattiv. Dan l-użu jagħmilha għodda molekulari importanti għall-evalwazzjoni ta 'strateġiji newroprotettivi.

Fl-istudju tal-emozzjonijiet u l-mard tal-moħħ, l-għan ewlieni tiegħu huwa li jirregola s-sistema tal-premjijiet u l-imġieba emozzjonali. Fil-mudell tad-dipressjoni, it-tnaqqis fl-effikaċja tas-sistema ta 'enkephalin huwa relatat mill-qrib mat-telf ta' pjaċir. Billi taġġusta l-livelli tagħha u tosserva bidliet fl-imġieba tal-annimali, l-investigazzjoni tista 'tintuża biex tanalizza l-mekkaniżmi ta' trattament antidipressant (Nestler & Carlezon, 2006). Dan il-peptide jirregola r-rilaxx tad-dopamina fir-reġjun tan-nukleu accumbens, u b'hekk jaffettwa l-perċezzjoni tal-premju.

Fil-disturb ta 'ansjetà tinvestiga, ir-reazzjonijiet emozzjonali huma regolati billi jaġixxu fuq l-amigdala u l-kortiċi prefrontali. Jista 'jrażżan eċċitament newro eċċessiv, u b'hekk inaqqas il-livelli ta' mġieba anzjuża. Dan l-iskop huwa ta 'sinifikat kbir biex wieħed jifhem il-mekkaniżmu tar-regolazzjoni emozzjonali.
Fil-vizzju tinvestiga, dan il-peptide huwa użat ħafna biex janalizza l-effetti ta 'rinforz u l-mekkaniżmi ta' adattament newro.

Fil-mudell tad-dipendenza fuq l-opjojdi, is-sistema tad-dopamina fin-nukleu accumbens hija regolata biex tipparteċipa fil-proċess ta 'premju u formazzjoni tad-dipendenza (Shippenberg et al., 1987). Barra minn hekk, intuża wkoll fl-istudju tal-vizzju tal-alkoħol u sustanzi oħra biex janalizza bidliet fiċ-ċirkwiti newro.

Fl-istress jinvestiga, huwa użat biex jirregola rispons newroendokrini, speċjalment l-assi adrenali hypothalamic pitwitarja. Billi jaffettwa r-rilaxx tal-cortisol, dan il-peptide huwa involut fil-proċess ta 'adattament tal-ġisem għall-istress (Drolet et al., 2001).