Cilengitide CAS 188968-51-6

Cilengitide, Numru CAS 188968-51-6, formula molekulari C27H40N8O7, piż molekulari medju 588.66. Huwa trab abjad għal beige b'solubilità tajba fl-ilma, li jista 'jinħall sa 10mg/ml. Barra minn hekk, is-solubilità tagħha fid-DMSO hija wkoll għolja, u tilħaq Ikbar minn jew ugwali għal 29.43mg/ml. Dawn ir-riżultati jindikaw li silengeptide għandu solubilità tajba, li hija ta 'benefiċċju għall-applikazzjoni tiegħu f'formulazzjonijiet farmaċewtiċi. Il-valur tad-densità mbassar huwa 1.41 ± 0.1g/cm ³, Il-punt iżoelettriku (PI) huwa 6.34, u l-ħlas nett f'pH=7.0 huwa -0.02. Il-koeffiċjent tal-aċidità previst (pKa) huwa 4.01 ± 0.10. Il-koeffiċjent ta 'aċidità huwa parametru importanti li jiddeskrivi l-aċidità u l-alkalinità ta' sustanza, li jirrifletti l-kapaċità tagħha li tiddissoċja l-joni tal-idroġenu fis-soluzzjoni. Il-valur pKa jindika li huwa relattivament stabbli taħt kundizzjonijiet newtrali jew alkalini, filwaqt li jista 'jkun suxxettibbli għal dissoċjazzjoni jew degradazzjoni taħt kundizzjonijiet aċidużi. Pereżempju, huwa pentapeptide ċikliku bi struttura u konformazzjoni spazjali speċifika. Din l-istruttura u l-konformazzjoni spazjali għandhom impatt sinifikanti fuq l-irbit u l-attività bijoloġika ta 'silengeptide ma' integrini. Jappartjeni għal inibituri tal-integrin. Integrin huwa riċettur tal-wiċċ taċ-ċellula li jipparteċipa f'diversi proċessi ta 'disregolazzjoni taċ-ċelluli tat-tumur, inkluż it-tkabbir, is-sopravivenza u l-infiltrazzjoni tat-tumur, kif ukoll l-anġjoġenesi tat-tumur. Silunglutide jeżerċita effetti kontra t-tumur billi jimblokka l-irbit tal-integrin mal-matriċi extraċellulari, u jinibixxi l-proċessi tas-sinjalar medjati mill-integrin.

Cilengitidehuwa newrotrasmettitur importanti u droga peptide b'effetti farmakoloġiċi estensivi u prospetti ta 'applikazzjoni. Bħala inibitur tal-integrin, silengeptide jirregola prinċipalment il-proċessi tas-sinjalar ċellulari billi jorbot mar-riċetturi tal-integrin, u b'hekk jeżerċita diversi effetti farmakoloġiċi.

1. Effett inibitorju ta 'l-integra

Bħala antagonist potenti tal-integrin, jista 'jimmira speċifikament integrini fuq il-wiċċ taċ-ċelloli tat-tumur V 3 u V 5 proteini. Integrin huwa riċettur tal-wiċċ taċ-ċelluli li jipparteċipa f'diversi proċessi ta 'disregolazzjoni taċ-ċelluli tat-tumur, inkluż it-tkabbir tat-tumur, is-sopravivenza, l-infiltrazzjoni u l-anġjoġenesi tat-tumur. Silunglutide jimblokka l-interazzjoni bejn l-integrin u l-matriċi extraċellulari billi jorbot mar-riċetturi tal-integrin, u b'hekk jinibixxi l-proċessi tas-sinjalar medjati mill-integrin. Dan l-effett inibitorju jista 'jinibixxi l-proliferazzjoni, il-migrazzjoni, u l-invażjoni ta' ċelluli tat-tumur, jinduċi apoptosi taċ-ċelluli endoteljali, u b'hekk jeżerċita effetti kontra -tumur.

2. Effett kontra t-tumur

L-effett kontra-tumur huwa wieħed mill-effetti farmakoloġiċi ewlenin tiegħu. F'mudelli ta 'annimali u provi kliniċi, wera potenzjal terapewtiku għal diversi tumuri, inklużi glijoblastoma, melanoma, kanċer tal-pulmun, eċċ Billi jinibixxi s-sinjalar medjat mill-integrin, il-mogħdijiet ta' tkabbir u sopravivenza taċ-ċelloli tat-tumur huma mblukkati, u b'hekk jinibixxu t-tkabbir u t-tixrid tat-tumur. Barra minn hekk, jista 'jżid il-benefiċċji terapewtiċi assoċjati ma' mediċini ċitotossiċi u jtejjeb l-effett tal-qtil fuq iċ-ċelloli tat-tumur.

3. L-impatt fuq l-anġjoġenesi

L-integrini għandhom rwol importanti fil-proċess ta 'anġjoġenesi. Billi jinibixxi integrin V 3 u V L-attività ta '5 tista' tinibixxi l-proliferazzjoni u l-migrazzjoni ta 'ċelluli endoteljali, u b'hekk tinibixxi l-anġjoġenesi tat-tumur. Dan l-effett inibitorju jista 'jimblokka l-provvista tad-demm taċ-ċelluli tat-tumur, u jkompli jinibixxi t-tkabbir u t-tixrid tat-tumur.

4. Effett immunomodulatorju

Għandu wkoll effett immunomodulatorju. Billi torbot mar-riċetturi tal-integrin, jista 'jaffettwa l-attivazzjoni u l-funzjoni taċ-ċelloli immuni, u b'hekk jirregola r-rispons immuni tal-ġisem. Dan l-effett regolatorju immuni jista' jtejjeb l-immunità kontra t--tumur tal-ġisem u jtejjeb l-effettività tat-trattament.

5. Effetti farmakoloġiċi oħra

Minbarra l-effetti imsemmija hawn fuq, għandu wkoll xi effetti farmakoloġiċi oħra. Pereżempju, jista 'jaffettwa l-proċessi ta' adeżjoni taċ-ċelluli, migrazzjoni u invażjoni, u b'hekk jinibixxi l-metastasi u t-tixrid taċ-ċelluli tat-tumur. Barra minn hekk, jista 'wkoll jaffettwa l-metaboliżmu u l-apoptożi taċ-ċelloli, u b'hekk jeżerċita diversi effetti terapewtiċi.

B'mod ġenerali, il-proprjetajiet farmakoloġiċi tagħha huma prinċipalment riflessi fl-effett inibitorju ta 'l-integrin tagħha, l-effett ta' kontra -tumur, l-impatt fuq l-anġjoġenesi, l-effett immunomodulatorju, u effetti farmakoloġiċi oħra. Dawn l-effetti jagħmlu s-sildenafil mediċina bi prospetti wiesgħa ta 'applikazzjoni. Madankollu, aktar riċerka u esplorazzjoni huma meħtieġa dwar il-mekkaniżmi farmakoloġiċi tagħha biex jinkiseb fehim aktar profond tal-effetti terapewtiċi u s-sigurtà tiegħu f'mard differenti.

Cilengitidehuwa pentapeptide ċikliku bi struttura spazjali speċifika u attività bijoloġika. Is-sinteżi tal-laboratorju ta 'sildenafil normalment tinvolvi passi multipli, inklużi sinteżi tal-katina tal-peptidi, ċiklizzazzjoni u purifikazzjoni.

1.Sinteżi ta 'ktajjen peptidi

• Pass 1: Ipproteġi l-attivazzjoni tal-aċidi amminiċi

L-ewwelnett, huwa meħtieġ li jintgħażlu gruppi protettivi xierqa biex jipproteġu l-aċidi amminiċi meħtieġa, sabiex jiġu evitati reazzjonijiet mhux meħtieġa waqt is-sintesi tal-katina tal-peptidi. Sussegwentement, l-aċidi amminiċi protetti jirreaġixxu b'reaġenti ta 'attivazzjoni (bħal N-hydroxysuccinimide ester) biex jiġġeneraw intermedji korrispondenti ta' attivazzjoni ta 'aċidu amminiku.

Eżempju ta' ekwazzjoni kimika:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

Fosthom, R jirrappreżenta l-katina tal-ġenb ta 'aċidi amminiċi, AA jirrappreżenta aċidi amminiċi, u NHS huwa N-hydroxysuccinimide.

• Pass 2: Formazzjoni ta 'bonds peptidi

Irreaġixxi l-intermedjarju tal-aċidu amminiku attivat mal-aċidu amminiku li jmiss (jew il-forma attivata tiegħu) biex tifforma bond peptide. Dan il-pass normalment jitwettaq fil-preżenza ta 'solventi u katalisti xierqa (bħal bażijiet).

Eżempju ta' ekwazzjoni kimika:

R₁-AA₁-O-NSU+R₂-AA₂-OH → R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-OH

Fosthom, R ₁ u R ₂ jirrappreżentaw il-ktajjen tal-ġenb ta 'żewġ aċidi amminiċi ħdejn xulxin, filwaqt li AA ₁ u AA ₂ jirrappreżentaw żewġ aċidi amminiċi ħdejn xulxin.

• Pass 3: Estendi gradwalment il-katina tal-peptidi

Irrepeti l-pass 2 u qabbad gradwalment l-aċidi amminiċi meħtieġa mal-katina tal-peptidi sakemm tiġi sintetizzata katina tal-peptidi lineari kompluta. Kull pass jeħtieġ li jiżgura reazzjoni sħiħa u jneħħi l-aċidi amminiċi li ma rreaġixxewx u l--prodotti sekondarji.

2.Cyclization ta 'ktajjen peptidi

• Pass 4: Agħżel il-metodu ta 'ċiklizzazzjoni xieraq

Silunglutide huwa pentapeptide ċikliku, għalhekk jeħtieġ li jifforma linja fiż-żewġt itruf tal-katina tal-peptidi. Metodi ta 'ċiklizzazzjoni komuni jinkludu aċilazzjoni intramolekulari, metodu thioester, eċċ. L-għażla tal-metodu tiddependi fuq is-sekwenza speċifika tal-katina tal-peptidi u l-istruttura taċ-ċirku mixtieq.

• Pass 5: Reazzjoni ta 'ċiklizzazzjoni

Poġġi l-katina tal-peptide lineari taħt kundizzjonijiet xierqa (bħal temperatura, pH, solvent, eċċ.) biex tgħaddi minn reazzjoni ta 'ċiklizzazzjoni. Dan il-pass normalment jieħu żmien itwal biex jitlesta biex jiżgura ċiklizzazzjoni kompleta.

Eżempju ta' ekwazzjoni kimika (bl-użu ta' aċilazzjoni intramolekulari bħala eżempju):

R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-CO-NH-NH-R₃-AA₃-CO-NH-R₄-R₄-AA₄-CO-NH-R₅-AA₅-OH →

R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-CO-NH-R₃-AA₃-CO-NH-R₄-R₄-AA₄-CO-NH-R₅-AA₅-CO-NH-R₁

3.Purifikazzjoni u identifikazzjoni

• Pass 6: Purifikazzjoni

Il-materja prima li ma rreaġixxiex, il-prodotti-u impuritajiet oħra jitneħħew b'metodi ta 'purifikazzjoni xierqa (bħal kromatografija likwida ta' prestazzjoni għolja, filtrazzjoni tal-ġel, eċċ.) biex tinkiseb silengitide b'purità għolja.

• Pass 7: Identifikazzjoni

Uża metodi multipli (bħal spettrometrija tal-massa, reżonanza manjetika nukleari, eċċ.) biex tidentifika l-prodott purifikat u tiżgura li l-istruttura u l-purità tagħha jissodisfaw ir-rekwiżiti.

Cilengitide(EMD 121974) huwa inibitur tal-integrin pentapeptide ċikliku żviluppat minn Merck KGaA fil-Ġermanja, prinċipalment użat biex jinibixxi l-anġjoġenesi tat-tumur u t-trattament tal-kanċer. L-iskoperta tagħha ġejja minn-riċerka fil-fond dwar l-integrin tal-molekula tal-adeżjoni taċ-ċelluli, speċjalment ir-rwol tal-integrini v 3 u v 5 fit-tkabbir tat-tumur u l-metastasi. L-integrini huma klassi importanti ta 'riċetturi tal-wiċċ taċ-ċelluli li jimmedjaw l-interazzjoni bejn iċ-ċelloli u l-matriċi extraċellulari (ECM), li jaffettwaw il-migrazzjoni taċ-ċelluli, il-proliferazzjoni u s-sopravivenza. Fl-1986, xjenzati bħal Richard Hynes u Erkki Ruoslahti l-ewwel iddeskrivew sistematikament il-familja tal-integrin u sabu li għandhom rwol kritiku fl-invażjoni tat-tumur u l-metastasi. Fis-snin 90, ir-riċerka sabet li integrini v 3 u v 5 kienu espressi ħafna fiċ-ċelloli endoteljali vaskulari u kellhom rwol ewlieni fl-anġjoġenesi tat-tumur. It-teorija ta '"terapija anti anġjoġenika" proposta minn Judah Folkman tkompli tippromwovi l-iżvilupp ta' mediċini li jimmiraw integrini, peress li l-inibizzjoni ta 'dawn ir-riċetturi tista' timblokka l-provvista tad-demm ta 'tumuri, u b'hekk jinibixxu t-tkabbir tagħhom. Integrins jorbtu ma 'proteini ECM bħal fibronectin u fibronectin billi jagħrfu s-sekwenza ta' arginine glycine aspartate (RGD). Għalhekk, ix-xjentisti bdew jiddisinjaw molekula żgħira jew inibituri tal-peptidi li fihom sekwenzi RGD biex jimblukkaw b'mod kompetittiv il-funzjoni tal-integrin. Fl-1994, xjenzati mill-Istitut Max Planck fil-Ġermanja kkollaboraw ma 'Merck biex jiżviluppaw serje ta' inibituri ta 'integrini ta' affinità għolja bbażati fuq peptidi RGD ċikliċi. Permezz ta 'ottimizzazzjoni strutturali, sabu li l-konformazzjoni ċirkolari tista' ttejjeb l-istabbiltà u l-kapaċità ta 'rbit tal-peptidi. Fost bosta molekuli kandidati, Cilengitide (inizjalment imsejjaħ EMD 121974) jispikka minħabba s-selettività għolja tiegħu lejn integrini v 3 u v 5 u proprjetajiet farmakokinetiċi eċċellenti. L-istruttura kimika tagħha hija pentapeptide ċikliku (c (RGDef (N-Me) V)), li ttejjeb l-istabbiltà metabolika permezz tal-modifika tal-metilazzjoni.

It-tags Popolari: cilengitide cas 188968-51-6, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ