AĊIDU OXONIKU MELĦ TAL-POTASSJU CAS 2207-75-2

Huwa wieħed mill-komponenti ewlenin tal-mediċina kontra l--kanċer S-1. S-1 huwa mediċina orali kontra t-tumur ta' fluorouracil magħmul minn Tegafur, Gimeracil, u potassju oxonate fi proporzjon molari ta' 1:0.4:1. Tigafur huwa prodrug ta' 5-fluorouracil (5-FU), li jeżerċita effetti kontra t-tumur wara li jiġi kkonvertit f'5-FU in vivo; Jimeipyrimidine inaqqas il-kataboliżmu ta '5-FU billi jinibixxi l-attività ta' dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), u b'hekk itawwal il-konċentrazzjoni effettiva tiegħu fil-ġisem; Bħala inibitur ta 'uricase, inaqqas b'mod sinifikanti t-tossiċità ta' 5-FU għall-mukoża gastrointestinali billi jinibixxi l-fosforilazzjoni tiegħu għal 5-fluorouridine-5 '- mnophosphate (FUMP) fil-passaġġ gastrointestinali, mingħajr ma ddgħajjef l-attività tiegħu kontra t-tumur.

Din il-karatteristika tagħmel S-1 użat ħafna fit-trattament ta 'tumuri solidi bħal kanċer gastriku, kanċer tal-frixa, kanċer tal-pulmun, kanċer tar-ras u l-għonq u kanċer tas-sider. Pereżempju, f'kimoterapija awżiljarja għall-kanċer gastriku, monoterapija S-1 jew kombinazzjoni ma 'mediċini oħra (bħal cisplatin) tista' ttejjeb b'mod sinifikanti r-rata ta 'sopravivenza u l-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti. Meta mqabbel mal-kors tradizzjonali ta 'infużjoni ġol-vini 5-FU, l-amministrazzjoni orali S-1 hija konvenjenti u għandha tolleranza aħjar tal-pazjent, speċjalment adattata għal pazjenti anzjani jew pazjenti b'kundizzjoni fiżika ħażina.

Huwa inibitur effettiv ta 'uricase li jista' jimblokka l-metaboliżmu u l-mogħdijiet ta 'eskrezzjoni ta' l-aċidu uriku. F'annimali esperimentali bħall-firien u l-ġrieden, l-oxonate tal-potassju jista 'jiġi indott li jiżviluppa iperuriċemija permezz ta' injezzjoni intraperitoneali jew amministrazzjoni orali. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu huwa li jinibixxi l-attività ta' uricase fil-fwied u l-kliewi, inaqqas it-tqassim ta 'aċidu uriku f'allantoin, u jinibixxi r-riassorbiment ta' aċidu uriku minn tubuli renali, li jwassal għal żieda fil-livelli ta 'aċidu uriku fid-demm.

Din il-karatteristika tagħmel l-oxonate tal-potassju għodda importanti għall-istudju tal-patoġenesi ta 'mard bħall-gotta u s-sindromu metaboliku. Billi jibnu mudell ta 'annimali ta' aċidu uriku għoli, ir-riċerkaturi jistgħu jidħlu fis-relazzjoni bejn metaboliżmu anormali ta 'aċidu uriku u proċessi patoloġiċi bħal infjammazzjoni, stress ossidattiv u reżistenza għall-insulina, li jipprovdu evidenza sperimentali affidabbli għall-iżvilupp ta' mediċini ġodda li jbaxxu l-aċidu uriku. Pereżempju, bl-użu ta 'mudell ta' far iperuriċemija indott mill-oxonate tal-potassju, ir-riċerkaturi sabu li ċerti estratti tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża jew komposti naturali (bħal baicalin u quercetin) għandhom effetti sinifikanti ta 'tnaqqis tal-aċidu uriku u anti-infjammatorji, li jipprovdu mediċini kandidati ġodda għat-trattament tal-gotta.

Melħ tal-potassju tal-aċidu ossonikujuri wkoll ċertu effett protettiv fis-sistema kardjovaskulari. Ir-riċerka wriet li l-oxonate tal-potassju jista 'jippromwovi s-sinteżi u r-rilaxx ta' ossidu nitriku (NO) fiċ-ċelloli endoteljali, iddilata l-vini tad-demm u jbaxxi l-pressjoni tad-demm. NO huwa vażodilatatur importanti li jista 'jinibixxi l-aggregazzjoni tal-plejtlits u l-adeżjoni tal-lewkoċiti, u jnaqqas ir-risponsi infjammatorji vaskulari. Barra minn hekk, jista 'wkoll inaqqas l-okkorrenza u l-iżvilupp ta' aterosklerożi billi jnaqqas il-produzzjoni ta 'radikali ħielsa, jinibixxi reazzjoni ta' stress ossidattiv, u jipproteġi ċ-ċelloli endoteljali vaskulari mill-ħsara.

F'esperimenti fuq l-annimali, trattament minn qabel jista 'jtaffi b'mod sinifikanti l-iskemija mijokardijaka-korriment tar-riperfużjoni, inaqqas iż-żona ta' infart mijokardijaku, u jtejjeb il-funzjoni kardijaka. Il-mekkaniżmu jista 'jkun relatat mal-inibizzjoni tar-rispons infjammatorju, it-tnaqqis tal-apoptożi taċ-ċelluli, u l-promozzjoni tal-anġjoġenesi. Dawn is-sejbiet jipprovdu bażi teoretika għall-applikazzjoni tal-potassju oxonate fil-prevenzjoni u t-trattament ta 'mard kardjovaskulari, iżda hija meħtieġa aktar riċerka klinika biex tivverifika s-sigurtà u l-effettività tiegħu.

Il-proprjetajiet anti-infjammatorji tal-potassju oxonate jagħmluha potenzjalment ta' valur għat-trattament ta' mard respiratorju. L-ażżma u l-mard pulmonari ostruttiv kroniku (COPD) huma żewġ mard respiratorju kroniku komuni, u l-patoġenesi tagħhom hija relatata mill-qrib ma 'infjammazzjoni tal-passaġġ tan-nifs, stress ossidattiv, u żbilanċ immuni. Jista 'jtaffi l-infjammazzjoni tal-passaġġ tan-nifs billi jinibixxi l-attivazzjoni ta' ċelloli infjammatorji (bħal makrofaġi u newtrofili) u r-rilaxx ta 'fatturi infjammatorji (bħal fattur tan-nekrożi tat-tumur - u interleukin-6).

Barra minn hekk, billi tirregola r-rispons immuni, ir-rispons eċċessiv tal-passaġġi tal-arja tista 'titnaqqas, u s-sintomi ta' pazjenti bl-ażma u COPD jistgħu jittaffew. F'mudelli tal-annimali, it-trattament minn qabel tal-oxonat tal-potassju jista 'jtaffi b'mod sinifikanti l-infjammazzjoni u r-rimodelazzjoni tal-passaġġi tal-arja kkaġunati mill-allerġen, u jtejjeb il-funzjoni tal-pulmun. Dawn is-sejbiet tar-riċerka jissuġġerixxu li jista 'jsir mediċina terapewtika ġdida għall-mard respiratorju, iżda huma meħtieġa aktar provi kliniċi biex jevalwaw l-effikaċja u s-sigurtà tagħha.

Ir-riċerka preliminari tissuġġerixxi li għandha wkoll ċertu effett protettiv fuq is-sistema nervuża. F'mudelli ta 'korriment iskemiku tal-moħħ, it-trattament minn qabel jista' jnaqqas il-volum ta 'infart ċerebrali u jtejjeb id-defiċits newroloġiċi. Il-mekkaniżmu jista 'jkun relatat ma' l-inibizzjoni tar-rispons infjammatorju, inaqqas l-espressjoni ta 'stress ossidattiv u proteini relatati mal-apoptosi. Barra minn hekk, il-promozzjoni tas-sinteżi u r-rilaxx tal-fatturi tat-tkabbir tan-nervituri jistgħu wkoll jiffaċilitaw is-sopravivenza u r-riġenerazzjoni taċ-ċelloli tan-nervituri, u jipprovdu ideat ġodda għat-trattament ta 'mard newrodeġenerattiv bħall-marda ta' Alzheimer u l-marda ta 'Parkinson.

Pereżempju, bl-użu ta 'oxazinate tal-potassju biex jikkura ċelluli jew mudelli ta' annimali, ir-riċerkaturi sabu li ambjent għoli ta 'aċidu uriku jista' jinduċi disfunzjoni taċ-ċelluli endoteljali, jippromwovi l-proliferazzjoni u l-migrazzjoni ta 'ċelluli vaskulari tal-muskoli lixxi, u jaċċellera l-okkorrenza ta' aterosklerożi. Barra minn hekk,melħ tal-potassju tal-aċidu ossonikujista 'jintuża wkoll biex tistudja l-interazzjoni bejn l-aċidu uriku u l-istress ossidattiv, rispons infjammatorju, li jipprovdi ħjiel importanti biex tiżvela l-patoġenesi ta' mard metaboliku.

Fl-iżvilupp ta' mediċini kontra -tumur, it-tnaqqis tat-tossiċità gastrointestinali ta' 5-FU jipprovdi mudell ideali ta' annimali għall-evalwazzjoni tal-effikaċja u s-sigurtà ta' mediċini ġodda ta' kimoterapija. Il-kors tradizzjonali ta 'infużjoni ġol-vini ta' 5-FU ħafna drabi jwassal għal reazzjonijiet gastrointestinali severi bħal dardir, rimettar u dijarea, li jillimitaw l-applikazzjoni klinika tiegħu. S-1, li fih oxonate tal-potassju, jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti dawn l-effetti sekondarji u jtejjeb it-tolleranza tal-pazjent.

Bl-użu tal-mudell tal-annimali mibni, ir-riċerkaturi jistgħu jqabblu l-effetti ta' kontra-tumur u r-reazzjonijiet tossiċi ta' korsijiet ta' kimoterapija differenti (bħal monoterapija S-1 jew S-1 flimkien ma' mediċini oħra), u jottimizzaw il-pjanijiet ta' trattament. Barra minn hekk, jista 'jintuża wkoll biex tistudja l-farmakokinetika u l-farmakodinamika tad-droga, li tipprovdi bażi sperimentali importanti għal żvilupp ta' mediċina ġdida.

Il-mudell tal-annimali iperuriċemija indotta jipprovdi għodda qawwija għall-istudju tal-interazzjoni bejn l-aċidu uriku u l-komponenti tas-sindromu metaboliku bħal obeżità, dijabete, pressjoni għolja, eċċ. Is-sindromu metaboliku huwa sindromu kliniku b'reżistenza għall-insulina bħala l-qalba tiegħu, akkumpanjat minn diversi anormalitajiet metaboliċi bħal pressjoni għolja, ipergliċemija, dislipidemija u obeżità. Il-patoġenesi tagħha hija kumplessa u tinvolvi fatturi multipli.

Billi tużaha biex tibni mudell ta 'l-annimali ta' iperuriċemija, ir-riċerkaturi sabu li l-iperuriċemija tista 'tinduċi reżistenza għall-insulina, tippromwovi l-infjammazzjoni tat-tessut xaħmi u d-divrenzjar ta' l-adipocyte, iżid is-sintesi tax-xaħam tal-fwied, u b'hekk iwassal għal obeżità u dijabete. Barra minn hekk, l-iperuriċemija tista 'wkoll iżżid l-ipertensjoni u taċċellera l-progressjoni ta' l-aterosklerożi billi tattiva s-sistema renin angiotensin (RAS) u reazzjoni ta 'stress ossidattiv. Dawn is-sejbiet tar-riċerka jipprovdu perspettiva ġdida għal fehim aktar profond tal-patoġenesi tas-sindromu metaboliku u bażi teoretika għall-iżvilupp ta' strateġiji ta' intervent multi-mira.