7-hydroxygranisetronhija sustanza kimika li tappartjeni għall-prodotti metaboliċi jew derivattivi relatati tal-granisetron. Normalment huwa fil-forma ta 'solidu abjad griż u jista' jkollu solubilità limitata fl-ilma, iżda jinħall faċilment f'ċerti solventi organiċi. Bħala metabolit jew derivattiv relatat tal-granisetron, jista 'jintuża fl-iżvilupp tal-mediċina biex jistudja l-mogħdijiet metaboliċi, il-proprjetajiet farmakoloġiċi jew tossikoloġiċi tal-granisetron. Barra minn hekk, jista 'jservi wkoll bħala kandidat potenzjali tad-droga għal aktar riċerka u żvilupp. Fil-qasam tas-sinteżi kimika, jista 'jservi wkoll bħala materjal intermedju jew tal-bidu għas-sintesi ta' komposti organiċi kumplessi oħra. Għandu jkun maħżun f'post niexef, frisk u ventilat tajjeb, 'il bogħod minn sorsi ta' nar u sħana.
|
Formula kimika |
C18H24N4O2 |
|
Massa eżatta |
328 |
|
Piż molekulari |
328 |
|
m/z |
328 (100.0%), 329 (19.5%), 330 (1.8%), 329 (1.5%) |
|
Analiżi Elementali |
C, 65.83; H, 7.37; N, 17.06; O, 9.74 |
|
|
|
7-hydroxygranisetron, bħala sustanza kimika importanti, wriet prospetti wiesgħa ta 'applikazzjoni fl-iżvilupp tad-droga, sinteżi kimika, u riċerka bijomedika. Dan li ġej se jelabora fuq l-użi speċifiċi tiegħu u l-valur potenzjali minn dimensjonijiet multipli:
Applikazzjoni fil-qasam tal-iżvilupp tad-droga
7-hydroxygranisetron huwa metabolit ewlieni ta 'granisetron, antagonist tar-riċettur ta' 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT3) selettiv ħafna użat ħafna fil-prattika klinika għall-prevenzjoni u t-trattament ta 'nausea u rimettar ikkawżat minn terapija bir-radjazzjoni u kemjoterapija ċitotossika. Pereżempju, billi tistudja r-reazzjonijiet enżimatiċi u l-prodotti intermedji involuti fil-metaboliżmu tiegħu, huwa possibbli li jiġi ċċarat kif il-granisetron huwa metabolizzat f'7-hydroxygranisetron f'organi bħall-fwied. Dan jipprovdi bażi teoretika importanti għall-ottimizzazzjoni tad-dożaġġ tad-droga u l-amministrazzjoni. Il-fehim tal-mogħdijiet metaboliċi jista 'jgħin ukoll ibassar differenzi metaboliċi ta' mediċini f'popolazzjonijiet differenti. Minħabba fatturi ġenetiċi, l-età, is-sess, l-istatus tal-marda, u fatturi oħra, l-individwi jista 'jkollhom differenzi fil-kapaċità tagħhom li jimmetabolizzaw il-mediċini. L-istudju tal-mogħdijiet metaboliċi tiegħu jista 'jidentifika fatturi ewlenin li jaffettwaw il-metaboliżmu, jipprovdu gwida għal medikazzjoni personalizzata u jevitaw reazzjonijiet avversi jew effikaċja ħażina kkawżata minn metaboliżmu anormali tad-droga.
Riċerka dwar il-Metaboliti tad-Droga
Il-farmakodinamiċità hija d-dixxiplina li tistudja l-assorbiment, id-distribuzzjoni, il-metaboliżmu, u l-proċessi ta 'eskrezzjoni ta' mediċini fil-ġisem. L-istudju tal-proprjetajiet farmakokinetiċi tiegħu, bħal rata ta 'assorbiment, volum ta' distribuzzjoni, rata metabolika, u mogħdijiet ta 'eskrezzjoni, jista' jipprovdi għarfien aktar profond tal-bidliet dinamiċi tagħha in vivo. Pereżempju, billi tkejjel il-kurva tal-ħin tal-konċentrazzjoni tagħha fil-plażma, jistgħu jiġu kkalkulati parametri bħal nofs - il-ħajja u r-rata ta 'tneħħija tal-mediċina, li huma ta' sinifikat kbir għad-determinazzjoni tal-intervall tad-dożaġġ u l-aġġustament tad-doża tal-mediċina. Meta l-granisetron jintuża flimkien ma 'mediċini oħra, il-metaboliżmu tiegħu jista' jkun affettwat minn mediċini oħra, jew jista 'nnifsu jaffettwa l-metaboliżmu ta' mediċini oħra. Billi tistudja l-proprjetajiet farmakokinetiċi tagħha, ir-riskju ta 'interazzjonijiet ta' mediċini jista 'jiġi mbassar u evalwat, li jiżgura s-sigurtà u l-effettività ta' terapija kombinata.
L-istruttura molekulari tagħha fiha gruppi funzjonali bħal ċrieki ta 'indazole u gruppi ta' aċidu karbossiliku, li għandhom reattività għolja fis-sinteżi organika u jipprovdu l-possibbiltà għal modifika strutturali. Serje tad-derivattivi tagħha tista 'tiġi sintetizzata billi jiġu introdotti jew jinbidlu sostituti fuq iċ-ċirku ta' indazole, jew billi jiġu esterifikati jew amidati gruppi ta 'aċidu karbossiliku. Id-derivattivi sintetizzati jeħtieġ li jgħaddu minn skrining tal-attività biex jevalwaw l-effetti antagonistiċi tagħhom fuq 5 - riċetturi HT3 jew attivitajiet farmakoloġiċi potenzjali oħra. Jistgħu jintużaw esperimenti taċ-ċelloli in vitro, bħal kejl tal-effett tad-derivattivi fuq il-konċentrazzjoni tal-joni tal-kalċju intraċellulari li jinbidlu minn riċetturi 5-HT3, biex jiġu skrinjati preliminarjament għal komposti attivi. Imbagħad, aktar saru esperimenti ta 'annimali in vivo biex jiġu vverifikati l-effikaċja tal-kompost, bħall-osservazzjoni tal-effett inibitorju tiegħu fuq mudelli ta' rimettar ta 'annimali indotti mill-kemjoterapija. Billi tgħaqqad modifika strutturali ma 'skrining ta' attività, huwa possibbli li jiġu żviluppati mediċini antiemetiċi ġodda jew mediċini kandidati f'oqsma terapewtiċi oħra.
Żvilupp ta 'kandidati potenzjali tad-droga
Aktar ottimizzazzjoni tal-mediċina hija meħtieġa għad-derivattivi skrinjati b'attività potenzjali. Dan jinkludi t-titjib tal-proprjetajiet farmakokinetiċi tiegħu, bħal żieda fil-bijodisponibilità orali, li ttawwal nofs - ħajja, eċċ; Tnaqqas it-tossiċità tagħha, bħall-minimizzazzjoni tal-ħsara f'organi bħall-fwied u l-kliewi; U ttejjeb is-selettività tagħha, u tagħmilha aktar speċifika għar-riċetturi fil-mira u tnaqqas l-effetti speċifiċi mhux - fuq riċetturi oħra. Fuq il-bażi ta 'l-ottimizzazzjoni tad-droga, huma meħtieġa studji prekliniċi komprensivi. Dan jinkludi studji farmakoloġiċi biex jiddeterminaw aktar il-firxa effettiva tad-doża u d-doża massima tollerata ta 'komposti; Riċerka tossikoloġika, li tevalwa t-tossiċità akuta, tossiċità kronika, tossiċità ġenetika, eċċ ta 'komposti għall-annimali; U studji farmakokinetiċi, jistudjaw l-assorbiment, id-distribuzzjoni, il-metaboliżmu, u l-proċessi ta 'eskrezzjoni f'mudelli ta' annimali eqreb lejn il-ġisem tal-bniedem. Permezz ta 'studji prekliniċi rigorużi biss jistgħu jintwerew li għandhom proprjetajiet tajbin ta' sigurtà, effikaċja u farmakokinetiċi qabel ma jidħlu fil-fażi ta 'prova klinika.
Applikazzjonijiet potenzjali oħra
Id-dardir u r-rimettar huma reazzjonijiet avversi komuni waqt il-kemjoterapija. Bħala metabolit ta 'granisetron, il-livell tiegħu fil-ġisem tal-pazjent jista' jkun relatat mas-severità tal-kemjoterapija - nawżea indotta u rimettar. Billi tiskopri l-konċentrazzjoni tagħha f'kampjuni bijoloġiċi bħad-demm u l-awrina tal-pazjenti, tista 'tintuża bħala għodda dijanjostika awżiljarja biex tevalwa r-riskju ta' nawżea u rimettar f'pazjenti. Pereżempju, jekk il-konċentrazzjoni ta 'pazjent ta' granisetron hija baxxa qabel jew waqt il-kemjoterapija, tista 'tindika kapaċità metabolika aktar dgħajfa għall-granisetron u probabbiltà ogħla ta' nawżea u rimettar, li teħtieġ aġġustamenti għad-dożaġġ jew reġim ta 'medikazzjoni profilattika. Minbarra reazzjonijiet avversi relatati mal-kemjoterapija, il-valur dijanjostiku potenzjali ta '7-hydroxygranisetronFil-mard ieħor huwa ta 'min ukoll jesplora. Pereżempju, f'xi mard newroloġiku jew gastro-intestinali, il-funzjoni ta '5 - riċetturi HT3 tista' tinbidel, u 7-hydroxygranisetron huwa assoċjat ma 'riċetturi 5-HT3, u għalhekk il-livelli tagħha f'pazjenti b'dawn il-mard jistgħu wkoll jinbidlu. Permezz ta 'studji kliniċi fuq skala kbira, il-fattibilità u l-eżattezza ta' l-użu tagħha bħala bijomarkatur dijanjostiku għal dan il-mard jistgħu jiġu vvalidati aktar.
Applikazzjoni fir-riċerka tal-bijomarkatur
Il-korrelazzjoni bejn l-effikaċja tal-kemjoterapija u l-pronjosi: waqt it-trattament tal-kemjoterapija, il-pronjosi tal-pazjenti hija relatata ma 'fatturi multipli, li fosthom il-kontroll ta' reazzjonijiet avversi relatati mal-kemjoterapija huwa aspett importanti. Il-livell tiegħu jista 'jirrifletti l-effett ta' kontroll tal-granisetron fuq il-kemjoterapija - nawżea indotta u rimettar. Jekk il-livell ta 'granisetron tal-pazjent jista' jinżamm f'firxa effettiva wara l-użu, jista 'jindika li reazzjonijiet avversi relatati mal-kemjoterapija ġew ikkontrollati sew, u l-pronjosi tal-pazjent tista' tkun relattivament tajba. Għall-kuntrarju, jekk il-livell tiegħu huwa anormali, jista 'jindika kontroll fqir ta' reazzjonijiet avversi relatati mal-kemjoterapija u jeħtieġ aktar aġġustament tal-pjanijiet ta 'trattament, li jista' jkollhom effetti avversi fuq il-pronjosi tal-pazjent. Terminu fit-tul isegwu - UP Studji jistgħu jesploraw aktar ir-relazzjoni bejn 7 - hydroxygranisetron u twal - rati ta 'sopravivenza tal-pazjenti. Jekk ċerti karatteristiċi ta '7 - hydroxygranisetron (bħal xejriet ta' konċentrazzjoni, riżultati ta 'skoperta kkombinati ma' bijomarkaturi oħra, eċċ.) Jinstabu li huma assoċjati ma 'rati ta' sopravivenza fit-tul f'pazjenti, tista 'sservi bħala bijomarkatur pronjostiku biex tgħin lit-tobba jiżviluppaw pjanijiet ta' trattament u segwitu aktar personalizzati.
Fil-proċess ta 'produzzjoni ta' granisetron, 7 - hydroxygranisetron jista 'jeżisti bħala impurità. Sabiex jiġi żgurat il-kwalità u s-sigurtà tal-mediċini tal-granisetron, huwa meħtieġ li jiġu kkontrollati b'mod strett l-impuritajiet ta '7-hydroxygranish. Billi jiġu stabbiliti metodi ta 'skoperta effettivi bħal kromatografija likwida ta' prestazzjoni għolja (HPLC), il-kontenut ta 'impurità ta' 7-hydroxygranisron fil-preparazzjonijiet ta 'granisetron jista' jiġi ddeterminat b'mod preċiż. Fl-istess ħin, tistabbilixxi standards raġonevoli ta 'limitu ta' impurità biex tiżgura li l-kontenut ta 'impurità fid-drogi jkun f'firxa sikura. Ir-riċerka fil-fond dwar is-sorsi u l-mekkaniżmi ta 'impuritajiet f'7-hydroxygranisetron tista' tgħin biex tottimizza l-proċess ta 'produzzjoni ta' granisetron. Pereżempju, billi tanalizza diversi rabtiet fil-proċess ta 'produzzjoni, identifikazzjoni ta' fatturi li jistgħu jwasslu għall-produzzjoni ta 'impuritajiet ta' 7-hydroxygranisetron, bħal kundizzjonijiet ta 'reazzjoni, purità ta' materja prima, eċċ., U mbagħad tieħu miżuri korrispondenti biex ittejjeb, tnaqqas il-produzzjoni ta 'impuritajiet, u ttejjeb il-kwalità tad-drogi.
Riċerka dwar l-istabbiltà tad-droga
Matul il-ħażna u l-użu ta 'mediċini, jistgħu jseħħu reazzjonijiet ta' degradazzjoni, li jipproduċu diversi prodotti ta 'degradazzjoni . 7- hydroxygranisetron jista' jkun wieħed mill-prodotti ta 'degradazzjoni ta' granisetron taħt ċerti kundizzjonijiet. Billi tistudja l-istabbiltà tal-granisetron taħt kundizzjonijiet ta 'ħażna differenti bħat-temperatura, l-umdità, u d-dawl, u tanalizza l-produzzjoni ta' prodotti ta 'degradazzjoni bħal 7-hydroxygranisetron, tista' tiġi ddeterminata l-ħajja fuq l-ixkaffa tal-mediċina u kundizzjonijiet ta 'ħażna xierqa. Sabiex tissorvelja b'mod preċiż il-bidliet fil-kwalità tal-mediċini waqt il-ħażna, huwa meħtieġ li jiġu żviluppati metodi ta 'indikatur ta' stabbiltà. Dawn il-metodi għandhom ikunu jistgħu jindividwaw speċifikament il-mediċini u l-prodotti ta 'degradazzjoni tagħhom, inklużi 7-hydroxygranisetron. Billi jiġu stabbiliti metodi analitiċi xierqa, kwistjonijiet ta 'kwalità ta' mediċini jistgħu jiġu identifikati f'waqtu, li jiżguraw is-sigurtà u l-effettività tal-mediċini użati mill-pazjenti.
Minħabba l-eżistenza ta 'polimorfiżmu ġenetiku, jista' jkun hemm differenzi fil-kapaċità tal-metaboliżmu tad-droga fost individwi differenti. Il-proċess metaboliku tiegħu jista 'jkun influwenzat minn ċerti ġeni. L-istudju tar-relazzjoni bejn il-polimorfiżmu tal-ġeni u l-metaboliżmu ta '7-hydroxygranison jista' jipprovdi bażi għal medikazzjoni personalizzata. Pereżempju, jekk mutazzjoni f'ċertu lokus tal-ġene jinstab li tnaqqas ir-rata metabolika ta '7-hydroxygranisher, pazjenti li jġorru l-ġene tal-mutazzjoni jista' jkollhom bżonn jaġġustaw id-dożaġġ ta 'granisetron biex jevitaw reazzjonijiet avversi kkawżati mill-akkumulazzjoni tal-mediċina fil-ġisem.
Ottimizzazzjoni tal-formulazzjoni tad-droga
Granisetron għandu forom ta 'dożaġġ differenti, bħal injezzjonijiet, preparazzjonijiet orali, eċċ. Jista' jkun hemm differenzi fl-assorbiment, distribuzzjoni, metaboliżmu, u proċessi ta 'eskrezzjoni ta' forom differenti ta 'dożaġġ fil-ġisem. Billi tistudja l-metaboliżmu ta '7-hydroxygranisetron f'formulazzjonijiet differenti, il-vantaġġi u l-iżvantaġġi ta' formulazzjonijiet differenti jistgħu jiġu mqabbla, li jipprovdu bażi għall-ottimizzazzjoni tal-formulazzjonijiet tad-droga. Pereżempju, jekk jinstab li r-rata ta 'produzzjoni ta'7-hydroxygranisetronF'ċerta formulazzjoni orali hija bil-mod, tista 'tindika li hemm xi problemi bil-proċess ta' assorbiment jew metaboliżmu tal-formulazzjoni u hemm bżonn ta 'aktar titjib.
reazzjoni avversa
Hydroxygranisetron (ġeneralment jirreferi għall-granisetron u l-metaboliti attivi tiegħu jew mediċini strutturali simili) huwa antagonist tar-riċettur 5-HT ∝ selettiv ħafna użat prinċipalment għall-prevenzjoni u t-trattament ta 'nawżea u rimettar ikkawżat minn radjoterapija, kemjoterapija, u kirurġija. Għalkemm għandu selettività għolja u l-ebda reazzjoni avversa bħal reazzjonijiet extrapiramidali jew sedazzjoni eċċessiva, xorta tista 'tikkawża serje ta' reazzjonijiet avversi f'applikazzjonijiet kliniċi.
Reazzjonijiet avversi komuni
Rispons tas-sistema diġestiva
Stitikezza hija waħda mill-aktar reazzjonijiet avversi tas-sistema diġestiva komuni għal mediċini tal-granisetron. Dan jista 'jkun relatat ma' l-inibizzjoni ta 'riċetturi ta' 5-HT intestinali permezz ta 'mediċini, li tnaqqas il-peristalsi intestinali. L-inċidenza ta 'stitikezza tvarja fi studji differenti, iżda ġeneralment hija ogħla. Pereżempju, fi provi kliniċi kkontrollati, l-inċidenza ta 'stitikezza f'pazjenti kkurati b'pilloli ta' granisetron tista 'tilħaq 18% -14%, filwaqt li f'pazjenti kkurati b'injezzjoni ta' granisetron, l-inċidenza ta 'stitikezza hija ta' madwar 3%.
Rispons tas-sistema diġestiva
Id-dijarea hija wkoll waħda mir-reazzjonijiet avversi possibbli kkawżati minn mediċini tal-granisetron. L-inċidenza tagħha hija relattivament baxxa, iżda tista 'sseħħ f'xi pazjenti. Pereżempju, f'pazjenti li jirċievu trattament b'pilloli ta 'granisetron, l-inċidenza ta' dijarea hija ta 'madwar 8% -9%. Xi pazjenti jistgħu jesperjenzaw sintomi ta 'uġigħ addominali jew indiġestjoni wara li jużaw mediċini tal-granisetron. Dawn is-sintomi huma ġeneralment ħfief u l-aktar jistgħu jsolvu waħedhom.
Rispons newroloġiku
Uġigħ ta 'ras: Uġigħ ta' ras huwa reazzjoni avversa newroloġika komuni ta 'mediċini tal-granisetron. L-inċidenza tagħha tvarja fi studji differenti, iżda ġeneralment hija ogħla. Pereżempju, f'pazjenti kkurati b'pilloli ta 'granisetron, l-inċidenza ta' uġigħ ta 'ras tista' tilħaq 21% -20%, filwaqt li f'pazjenti kkurati b'injezzjoni ta 'granisetron, l-inċidenza ta' uġigħ ta 'ras hija ta' madwar 14%. Uġigħ ta 'ras ġeneralment huwa ħafif għal moderat, u l-biċċa l-kbira jistgħu jiġu meħlusin waħedhom.
Dgħjufija u ngħas: Xi pazjenti jistgħu jesperjenzaw sintomi ta 'dgħjufija jew ngħas wara li jużaw mediċini tal-granisetron. Dawn is-sintomi huma ġeneralment ħfief u ma jaffettwawx il-ħajja ta 'kuljum tal-pazjent. Madankollu, għandha tiġi eżerċitata kawtela meta jintużaw mediċini bħal dawn għal pazjenti li għandhom bżonn isuqu jew joperaw makkinarju.
Reazzjonijiet oħra
Deni: Numru żgħir ta 'pazjenti jistgħu jesperjenzaw sintomi ta' deni wara li jużaw mediċini granisetron. Dan jista 'jkun relatat mar-rispons immuni jew infjammatorju kkawżat mill-medikazzjoni. Id-deni ġeneralment ikun baxx - grad u l-aktar jista 'jtaffi waħdu.
Reazzjoni tas-sit tal-injezzjoni: Għal pazjenti li jirċievu trattament b'injezzjoni ta 'granisetron, jista' jkun hemm uġigħ, ħmura, nefħa, jew twebbis fis-sit tal-injezzjoni. Dawn ir-reazzjonijiet huma ġeneralment ħfief u ħafna minnhom jistgħu jtaffu waħedhom.
It-tags Popolari: 7-hydroxygranisetron CAS 4498-67-3, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, xiri, prezz, massa, għall-bejgħ