Fospropofol Disodju, il-formula molekulari C13H19O5P.2NA, CAS 258516 - 87-9, ġiet approvata mill-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti (FDA) fit-12 ta 'Diċembru, 2008 għall-kummerċjalizzazzjoni f'Sichuan taħt l-isem kummerċjali Luedra. Din il-mediċina hija ipnotika sedattiva żviluppata mill-kumpanija Amerikana ELSA, użata klinikament għad-dijanjosi jew it-trattament ta 'pazjenti adulti. Huwa injezzjoni ġol-vini ta 'sodju tal-propofol. L-isem xjentifiku kulturali huwa 2,6-diisopropylphenoxymethyl monoester fosfat melħ tad-disodium. Din is-sustanza tnaqqas il-korriment ta 'riperfusjoni ta' l-iskemija ċerebrali billi tattiva l-passaġġ bla cGMP. F'mudell ta 'far ta' iskemija ċerebrali fokali, it-trattament minn qabel jista 'jnaqqas il-volum ta' infart bi 30% u jtejjeb il-punteġġi ta 'funzjoni newroloġika. Il-mekkaniżmu tiegħu jinvolvi li jinibixxi tagħbija żejda tal-kalċju, tnaqqis ta 'stress ossidattiv, u effetti anti-newroinflamatorji, li jipprovdu ideat ġodda għal trattament ta' puplesija.
|
Formula kimika |
C13H19NA2O5P |
|
Massa eżatta |
332 |
|
Piż molekulari |
332 |
|
m/z |
332 (100.0%), 333 (14.1%), 334 (1.0%) |
|
Analiżi Elementali |
C, 47.00; H, 5.76; Na, 13.84; O, 24.08; P, 9.32 |
|
|
|
Fospropofol Disodju, bħala l-ewwel mediċina ġdida tal-klassi 1 żviluppata b'mod indipendenti fiċ-Ċina, hija ilma - mediċina prekursur li tinħall tal-propofol. Huwa jirrilaxxa l-ingredjent attiv ta 'propofol permezz ta' metaboliżmu in vivo, u jikseb effetti sedattivi u anestetiċi. Id-disinn innovattiv tiegħu jinkiser permezz tal-limitazzjonijiet ta 'emulsjonijiet tradizzjonali ta' propofol u juri vantaġġi uniċi f'applikazzjonijiet kliniċi. Dan li ġej jiġbor fil-qosor l-użi u l-valuri tiegħu minn ħames dimensjonijiet: induzzjoni u manutenzjoni ta 'anestesija, unità ta' kura intensiva (ICU) sedazzjoni, mediċina ta 'kumdità, popolazzjonijiet speċjali ta' pazjenti, u direzzjonijiet ta 'esplorazzjoni futuri.
1. Innovazzjoni fl-induzzjoni tal-anestesija
Il-fosfopropofol id-disodju jikseb kontroll stabbli tal-konċentrazzjoni tad-demm waqt l-induzzjoni tal-anestesija permezz tal-mekkaniżmu ta '"konverżjoni prodrug". Il-ħin tal-bidu tiegħu huwa (2.9 ± 1.1) minuti, b'ħin tal-quċċata ta '(4.8 ± 1.5) minuti, kemmxejn aktar bil-mod minn propofol iżda bi tul itwal ta' azzjoni (25-30 minuta), li jipprovdi anestesjologi b'tieqa operattiva aktar rilassata. Studji kliniċi wrew li dożi ta '10 -12 mg / kg jistgħu jissodisfaw il-ħtiġijiet ta 'induzzjoni tal-biċċa l-kbira tal-pazjenti, u l-varjazzjonijiet emodinamiċi huma sinifikament iżgħar minn dawk ta' propofol. Pereżempju, f'pazjenti li jkunu għaddejjin minn tilqim tal-bypass tal-arterja koronarja, l-effett sedattiv tad-disodium tal-propofol u l-propofol huwa komparabbli, iżda l-amplitudni tal-varjazzjoni tal-pressjoni medju arterjali hija mnaqqsa bi 15% -20%, speċjalment adattata għal pazjenti anzjani u dawk b'funzjoni kardjovaskulari instabbli.
2. Vantaġġi tal-Manutenzjoni tal-Anestesija
Bħala medikazzjoni tal-manutenzjoni, il-propofol disodium jikseb fond tal-anestesija stabbli permezz ta 'infużjoni kontinwa tal-pompa (10 - 20mg · kg ⁻¹ · h ⁻¹). Il-propofol tal-metabolit tiegħu jinibixxi s-sistema nervuża ċentrali billi jsaħħaħ il-funzjoni tar-riċetturi tal-aċidu aminobutiriku gamma (GABA), filwaqt li jevita t-tagħbija tal-lipidi ta 'formulazzjonijiet ta' emulsjoni. F'kirurgiji għal żmien qasir bħal litotripsija ureteroskopika, l-effett sedattiv ta '6.5mg / kg doża huwa ekwivalenti għal dak ta' etomidate 0.3mg / kg, iżda l-pressjoni arterjali medja hija ogħla 5 minuti wara l-induzzjoni ta 'anestesija (89.17 ± 7.08mmhg vs {. 85.51 ± 7.74MMMM. ta 'pressjoni baxxa.
3. Konvenjenza u Sigurtà tal-Operazzjoni
Il-fosfopropofol disodium huwa fil-forma ta 'ffriżar - trab imnixxef u jista' jiġi injettat wara r-rikostituzzjoni, billi tevita kompletament it-tliet żvantaġġi ewlenin ta 'emulsjoni ta' propofol:
Uġigħ ta 'injezzjoni: L-inċidenza ta' uġigħ fl-injezzjoni fl-emulsjoni ta 'propofol hija għolja daqs 31.3%, filwaqt li dak fil-propofol id-diżodju huwa biss 13.3%;
Disturb tal-metaboliżmu tal-lipidi: infużjoni fit-tul ta 'propofol tista' twassal għal ipertrigliċeridemija (rata ta 'inċidenza ta' madwar 18%), filwaqt li 3 każijiet biss (10%) ġew osservati fil-grupp ta 'disodium ta' propofol;
Riskju ta 'infezzjoni: Emulsjoni tax-xaħam tintuża bħala mezz ta' kultura ta 'batterja, u m'hemm l-ebda periklu moħbi bi propofol disodium fosfat. Ma fih l-ebda komponenti adsorbenti u huwa adattat għal xenarji ta 'sedazzjoni fit-tul - bħal ECMO.
Sedazzjoni tal-ICU: L-għażla ideali għal pazjenti morda b'mod kritiku
1. Ġestjoni tas-sedazzjoni ta 'pazjenti ventilati mekkanikament
Il-fosfopropofol disodium juri d-doża - effetti sedattivi dipendenti fl-ICU. Ir-riċerka wriet li dożi ta '3.0 - 3.5mg · kg ⁻¹ · H ⁻¹ jistgħu jiksbu sedazzjoni ħafifa għal moderata (punteġġ RASS -3-0) f'75% tal-pazjenti mingħajr il-bżonn ta' medikazzjoni ta 'rimedju. Meta mqabbel ma 'Propofol, l-inċidenza ġenerali ta' avvenimenti avversi kienet inqas (76.7% vs . 90.0%), prinċipalment manifestata bħala takikardja ħafifa u pressjoni baxxa, bl-ebda infezzjonijiet tad-demm relatati mal-kateter jew sindromu ta 'infużjoni ta' propofol. Fi studji ta 'sedazzjoni profonda (RASS -4-5), doża ta' 8mg / kg / h tista 'tikseb 100% tal-livell ta' sedazzjoni fil-mira u għandha stabbiltà emodinamika aħjar minn propofol.
2. Adattabilità ta 'pazjenti morda b'mod kritiku b'kundizzjonijiet speċjali
Sindromu ta 'dwejjaq respiratorju akut (ARDS): Sedazzjoni profonda hija meħtieġa biex tnaqqas il-magna - magna asinkronija, u l-propofol disodium inaqqas ir-riskju ta' depressjoni respiratorja billi jistabbilizza konċentrazzjonijiet ta 'mediċina tad-demm;
Ossiġenazzjoni tal-membrana extracorporeal (ECMO): emulsjonijiet tradizzjonali jistgħu jimblokkaw il-pulmuni tal-membrana, filwaqt li l-propofol disodium bħala ilma - formulazzjoni li tinħall m'għandha l-ebda riskju bħal dan u tista 'ttawwal il-ħajja tas-servizz tal-pulmuni tal-membrana;
Pankreatite akuta severa: Propofol u propofol disodium fosfat huma kontraindikati f'pazjenti b'iperlipidemija biex jiġu evitati tagħbija tal-lipidi, li jagħmluhom il-mediċini sedattivi preferuti.
3
Fi studju ta 'sedazzjoni ta' 72 siegħa, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fil-konċentrazzjoni tal-formate fil-plażma bejn il-grupp propofol u l-grupp ta 'propofol (13 ± 7 μ g / mL vs . 12 ± 6 μ g / mL), ferm taħt il-limitu tat-tossiċità (7-11mg / ml). Il-metaboliti tagħha jitneħħew permezz tal-kanali doppji tal-fwied u tal-kliewi. Pazjenti b'disfunzjoni tal-fwied għandhom jużaw medikazzjoni b'kawtela, iżda dawk b'disfunzjoni fil-kliewi m'għandhomx bżonn jaġġustaw id-doża.
1. Ottimizzazzjoni ta 'Eżami ta' Endoskopija Diġestiva
Fospropofol DisodjuTwettaq tajjeb fi gastroskopija mingħajr tbatija. Prova kkontrollata bl-addoċċ li kienet tinvolvi 200 pazjent wriet li r-rata ta 'suċċess ta' sedazzjoni f'doża ta '6.5mg / kg kienet 96%, u l-punteġġ ta' sodisfazzjon tal-pazjent kien sinifikament ogħla minn dak tal-grupp midazolam (4.7 ± 0.3 vs {. 3.9}}} ± 0.5). Il-vantaġġi tagħha jinsabu:
Bidu bla xkiel: tevita l-inibizzjoni "splussiva" ta 'propofol u tnaqqas ir-riskju ta' arrest respiratorju;
Irkupru rapidu: ħin ta 'rkupru wara l-operazzjoni mqassar b'20%, tnaqqis fil-ħin ta' osservazzjoni;
L-ebda uġigħ fl-injezzjoni: Ittejjeb l-aċċettazzjoni tal-pazjent, speċjalment adattat għal kirurġiji qosra outpatients.
2. Applikabilità ta 'spezzjoni konġunta
Għall-eżami kkombinat tal-gastroskopija u l-kolonoskopija (li jeħtieġ 20-30 minuta ta 'ħin ta' anestesija), l-effett sedattiv sostnut tad-disodium tal-propofol huwa ferm aħjar minn propofol. Id-dejta klinika turi li l-ħin tal-manutenzjoni tal-anestesija huwa estiż bi 15-20 minuta meta mqabbel ma 'propofol, u l-inċidenza tal-moviment tal-ġisem intraoperattiv hija mnaqqsa b'40%, li tiżgura l-integrità tal-eżami.
3. Prevenzjoni ta 'nawżea u rimettar ta' wara l-operazzjoni (PONV)
Disodju tal-fosfopropofol inaqqas ir-riskju ta 'PONV billi jnaqqas id-doża ta' mediċini opjojdi. Fil-kirurġija laparoskopika ġinekoloġika, id-doża ta 'induzzjoni hija mnaqqsa bi 30% meta mqabbla ma' propofol, u l-inċidenza ta 'nawżea wara l-operazzjoni tonqos minn 25% għal 12%, u l-inċidenza ta' rimettar tonqos minn 8% għal 3%.
Id-disodium tal-fosfopropofol sar innovazzjoni importanti fil-qasam tal-anestesija u s-sedazzjoni minħabba l-ilma tiegħu - disinn prodrug li jinħall, proprjetajiet farmakokinetiċi stabbli, u adattabilità klinika wiesgħa. Il-valur tal-induzzjoni tal-anestesija għal sedazzjoni fit-tul - fl-ICU, minn kura medika komda għal ġestjoni speċjali tal-pazjent, qed tiġi vvalidata kontinwament permezz ta 'prattika klinika.
Ir-rotta sintetika tas-sodjuFospropofol Disodju: 26 Diisocyanate L-intermedju O - (chloromethyl) - 26 diisopropyl phenol huwa miksub minn propylphenol bħala materja prima billi jirreaġixxi ma 'kloromethyl metil sulfide, metiltjomethylation, u klorinazzjoni b'sulfonija; L-intermedjarju huwa kkondensat bil-fosfat tal-fidda dibenzyl biex jinkiseb triester fosfat, li finalment huwa mnaqqas bl-idroġenazzjoni, deprotected u newtralizzat b'soluzzjoni tal-karbonat tas-sodju biex jinkiseb sodju propofol. Ir-rotta ta 'sinteżi hija murija fil-figura.
Barra minn hekk, hemm żewġ metodi sintetiċi: 2,6 Phenol bivalenti jirreaġixxi ma 'klorobromethane f'H biex jikseb l-intermedju 0 - (chloromethyl) {{{3} diisopropylphenol, li mbagħad jiġi kondensat bl-aċidu fosforiku, u mbagħad ittrattat bl-aċidu sodju hydroxide Fosfat tas-sodju propofol, ilma - prekursur li jinħall ta 'propofol, li huwa metabolizzat mill-fosfatase alkalina fuq il-wiċċ taċ-ċelloli endoteljali in vivo wara amministrazzjoni intravenuża biex tipproduċi l-propofol tal-mediċina attiva, u b'hekk tilgħab bilanċ malajr fit-tessut tal-moħħ, u b'hekk tilgħab doża - rwol.
Barra minn hekk, hemm żewġ metodi sintetiċi: 2,6 Phenol bivalenti jirreaġixxi ma 'klorobromethane f'H biex jikseb l-intermedju 0 - (chloromethyl) {{{3} diisopropylphenol, li mbagħad jiġi kondensat bl-aċidu fosforiku, u mbagħad ittrattat bl-aċidu sodju hydroxide Fosfat tas-sodju propofol, ilma - prekursur li jinħall ta 'propofol, li huwa metabolizzat mill-fosfatase alkalina fuq il-wiċċ taċ-ċelloli endoteljali in vivo wara amministrazzjoni intravenuża biex tipproduċi l-propofol tal-mediċina attiva, u b'hekk tilgħab bilanċ malajr fit-tessut tal-moħħ, u b'hekk tilgħab doża - rwol.
Studju kliniku tal-Fażi I wera li l-propofol, il-metabolit attiv, jista 'jikkaġuna effett anestetiku aktar b'saħħtu minn propofol fl-emulsjoni tax-xaħam. Studju kliniku tal-Fażi I wera li l-propofol, il-metabolit attiv, jista 'jżomm b'mod effettiv is-sedazzjoni ta' pazjenti li jkunu għaddejjin minn kolonoskopija, filwaqt li l-istudju tal-Fażi II evalwa prinċipalment is-sedazzjoni ta 'pazjenti li jeħtieġu bronkoskopija u kirurġija minuri.
It-tags Popolari: Fospropofol Disodium CAS 258516-87-9, Fornituri, Manifatturi, Fabbrika, Bejgħ bl-ingrossa, Ixtri, Prezz, Bulk, Għall-Bejgħ