Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'trab ta' enclomiphene fiċ-Ċina. Merħba għall-ingrossa bl-ingrossa ta 'trab ta' enclomiphene ta 'kwalità għolja għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Trab tal-enclomiphene, Numru CAS: 15690-57-0, formula molekulari: C26H28ClNO, trab kristallin abjad għal off abjad, bla riħa u bla togħma. Faċli biex tinħall fil-kloroform, kemmxejn solubbli fl-etanol, kważi insolubbli fl-ilma, stabbli f'temperatura tal-kamra u pressjoni, jeħtieġ li jinħażen 'il bogħod mid-dawl, issiġillat, u jinżamm 'il bogħod minn ossidanti qawwija, aċidi qawwija, u bażijiet b'saħħithom. Jista 'jorbot mar-riċetturi tal-estroġenu, jipprevjeni l-estradiol endoġenu milli jorbot mar-riċetturi tiegħu, jinibixxi indirettament is-sintesi u r-rilaxx ta' GnRH fl-ipotalamu, u b'hekk jirregola s-sekrezzjoni ta 'FSH u LH fil-glandola pitwitarja, inaqqas il-produzzjoni ta' androġeni tal-ovarji, u jbaxxi l-livelli tal-estroġenu. Huwa l-isomer trans tal-clomiphene modulatur selettiv tar-riċettur tal-estroġenu, li huwa anti estroġeniku (AE). Jintuża prinċipalment biex jikkura infertilità femminili kkawżata minn anovulazzjoni, insuffiċjenza luteali, infertilità maskili kkawżata minn oligospermija, eċċ. Jista 'jintuża wkoll biex jikkura infertilità kkawżata minn livelli baxxi ta' estroġenu f'nisa wara l-menopawża. Madankollu, għandu jiġi nnutat li dan il-prodott huwa biss għall-użu ta 'riċerka xjentifika!
|
|
|
Trab tal-enclomiphene, bħala modulatur tar-riċettur tal-estroġenu mhux sterojdi, jappartjeni għall-klassi tal-komposti tat-tristirene. Il-forma ta 'trab tagħha tintuża ħafna fir-riċerka farmaċewtika u fit-trattament kliniku minħabba l-faċilità ta' ħażna, trasport u ipproċessar tal-formulazzjoni tagħha.
1. Trattament ta 'infertilità anovulatorja
Enclomiphene jorbot b'mod kompetittiv mar-riċetturi tal-estroġenu ipotalamiċi, jimblokka r-rispons negattiv tal-estroġenu endoġenu u jippromwovi s-sekrezzjoni tal-ormon li jistimula l-follikulu (FSH) u l-ormon luteinizing (LH) fil-glandola pitwitarja anterjuri, u b'hekk jistimula l-iżvilupp u l-ovulazzjoni tal-follikulu tal-ovarji. Studji kliniċi wrew li madwar 70% -80% tan-nisa jerġgħu jibdew l-ovulazzjoni wara li jużaw enrofloxacin, bi 30% -40% jiksbu tqala b'suċċess. L-użu tipiku tiegħu huwa l-amministrazzjoni orali li tibda mill-5 jum taċ-ċiklu mestrwali, 50mg kuljum għal 5 ijiem konsekuttivi; Jekk l-ovulazzjoni ma tkunx seħħet, id-doża tista 'tiżdied gradwalment għal 100mg jew 150mg kuljum, iżda d-doża massima għal kors wieħed ta' kura m'għandhiex taqbeż 150mg.
F'teknoloġiji riproduttivi assistiti bħat-trasferiment tal-embrijuni tal-fertilizzazzjoni in vitro (IVF-ET), enrofloxacin jista' jinduċi żvilupp sinkroniku ta' follikuli multipli, itejjeb il-kwalità u l-kwantità tal-bajd, u b'hekk iżid iċ-ċansijiet ta' tqala. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu huwa simili għall-induzzjoni tal-ovulazzjoni taċ-ċiklu naturali, iżda monitoraġġ strett tal-iżvilupp tal-follikulu huwa meħtieġ biex tiġi evitata l-okkorrenza tas-sindromu ta' stimulazzjoni eċċessiva tal-ovarji (OHSS).
3. It-trattament ta 'insuffiċjenza luteali
Funzjoni luteali insuffiċjenti tista 'twassal għal disturbi mestrwali, korrimenti rikorrenti, u kwistjonijiet oħra.Trab tal-enclomiphenejista 'jtejjeb indirettament il-funzjoni luteali, itejjeb ir-riċettività endometrijali, u jipprovdi ambjent favorevoli għall-impjantazzjoni tal-embrijuni billi jippromwovi l-iżvilupp follikulari u l-ovulazzjoni. Id-dożaġġ kliniku użat b'mod komuni huwa 25-75mg kuljum, mogħti mill-ħalq, u aġġustat skont ir-reazzjonijiet individwali.
4. Irregola ċ-ċiklu mestrwali
Għal nisa b'ċikli mestrwali irregolari, enrofloxacin jista 'jirregola s-sekrezzjoni ta' estroġenu u proġesteron billi jaffettwa l-funzjoni tal-assi tal-ovarji pitwitarji ipotalamika, u b'hekk jerġa 'jġib ċiklu mestrwali normali. L-użu tiegħu huwa li teħodha oralment f'ħin fiss kuljum, kontinwament għal diversi jiem sa diversi ġimgħat, u l-kors ta 'trattament speċifiku jeħtieġ li jiġi fformulat skond il-kundizzjoni tal-pazjent.
1. Trattament ta 'ipogonadiżmu maskili
Enclomiphene jista 'jistimula s-sekrezzjoni ta' gonadotropins fil-glandola pitwitarja anterjuri, u b'hekk jippromwovi s-sekrezzjoni ta 'testosterone minn ċelluli interstizjali testikolari u jżid il-livelli ta' testosterone fis-serum maskili. Studji kliniċi wrew li enrofloxacin jista 'jtejjeb b'mod sinifikanti l-livelli ta' testosterone, il-konċentrazzjoni tal-isperma, u l-motilità f'pazjenti rġiel b'ipogonadiżmu. L-effikaċja tagħha hija komparabbli mat-terapija ta 'supplimentazzjoni ta' testosterone eżoġena, iżda tevita l-inibizzjoni potenzjali tal-produzzjoni tal-isperma kkawżata mit-terapija ta 'sostituzzjoni tat-testosterone.
2. Trattament ta 'oligospermija maskili
Għal pazjenti b'oligospermija, enrofloxacin jista 'jippromwovi l-produzzjoni tal-isperma, itejjeb il-kwantità u l-kwalità tal-isperma. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu huwa relatat mill-qrib maż-żieda fil-livelli ta' testosterone, peress li t-testosterone huwa ormon ewlieni għall-produzzjoni ta 'l-isperma. Id-dożaġġ komunement użat fil-prattika klinika huwa 25-50mg kuljum, mogħti mill-ħalq, u l-kors tat-trattament huwa ġeneralment 3-6 xhur.
3. Is-sejbien ta' disfunzjoni tal-assi gonadi pitwitarja ipotalamika fl-irġiel
Enclomiphene jista 'jintuża bħala għodda dijanjostika biex jevalwa l-istatus funzjonali tal-assi gonadi pitwitarja ipotalamika maskili billi jiġu osservati bidliet fil-livelli ta' testosterone u gonadotropin fis-serum wara medikazzjoni. Jekk il-livelli ta 'testosterone jiżdiedu b'mod sinifikanti wara l-medikazzjoni, tindika funzjoni ipotalamika jew pitwitarja normali; Jekk ir-rispons huwa bil-mod, jista 'jkun hemm funzjoni anormali tal-assi.
Trab tal-enclomiphene(Numru CAS 15690-57-0) huwa modulatur selettiv tar-riċettur tal-estroġenu użat ħafna fit-trattament tal-infertilità anovulatorja femminili u oligospermija maskili. L-essenza kimika tagħha hija derivattiv ta 'trans tristyrene, b'formula molekulari ta' C26H28ClNO, piż molekulari ta '405.96, u punt ta' tidwib ta '149.0-150.5 grad C. L-isfida ewlenija fis-sintetizzazzjoni ta' enrofloxacin hija li tikkontrolla l-proporzjon u l-purità tal-isomer trans cis, filwaqt li l-konfigurazzjoni trans cis, bħala l-konfigurazzjoni trans cis-farmaloġika, għandha l-attività ta 'cisroflocxa. konfigurazzjoni (Zhuclomiphene) għandha attività aktar baxxa. Dan li ġej jelabora b'mod sistematiku fuq il-metodu ta 'sinteżi tiegħu minn tliet aspetti: rotta ta' sinteżi klassika, passi ewlenin ta 'reazzjoni, u ottimizzazzjoni tal-proċess.
Rotta ta' sinteżi klassika: metodu b'żewġ-passi li jwassal għall-produzzjoni industrijali
Is-sinteżi industrijali ta 'enrofloxacin ġeneralment tadotta metodu ta' żewġ-passi ta '"preparazzjoni ta' taħlita ta 'isomer trans cis + separazzjoni chiral". Din ir-rotta tuża N, N-dietil-2- [4- (1,2-diphenylvinyl) phenoxy] ethylamine hydrochloride bħala l-materjal tal-bidu, tiġġenera taħlita cis trans isomer permezz ta 'reazzjoni ta' klorinazzjoni, u mbagħad tisseparaha b'reaġenti chiral biex tikseb prodotti trans ta 'purità għolja.
Mekkaniżmu ta' reazzjoni: Il-materjal tal-bidu jgħaddi minn - karboklorinazzjoni taħt l-azzjoni ta' N-chlorosuccinimide (NCS), li jirriżulta f'taħlita ta' prodotti klorinati li fihom konfigurazzjonijiet cis (Z) u trans (E). Ir-reazzjoni teħtieġ li tiġi refluxed taħt kondizzjonijiet skuri biex jipprevjenu isomerization indotti tar-ritratti.
Proċess tipiku: Dewweb 59.8g ta 'materjal tal-bidu (purità 92%) f'730mL ta' dichloromethane, żid 20.35g ta 'NCS, u saħħan għal rifluss għal 6 sigħat. Il-monitoraġġ tal-HPLC wera li ż-żona tal-quċċata cis kienet tammonta għal 24.50% u ż-żona tal-quċċata trans ammontat għal 61.26% tas-soluzzjoni ta 'reazzjoni. It-trattament ta' wara-inkludi ħasil alkalin (soluzzjoni ta' idrossidu tas-sodju ta' 2%), ħasil ta' l-ilma, ħasil ta' ilma mielaħ saturat, u tnixxif ta' sulfat tas-sodju anidru. Wara l-konċentrazzjoni, tinkiseb 50.0g ta 'prodott mhux raffinat (purità 85.76%, rendiment 78.2%).
Ottimizzazzjoni tal-kundizzjonijiet tar-reazzjoni:
Għażla tas-solvent:
Id-diklorometan huwa vantaġġuż għal-reazzjoni ta' rifluss f'temperatura għolja u konċentrazzjoni sussegwenti minħabba l-punt baxx tat-togħlija tiegħu (39.6 grad C) u l-inertezza.
Dożaġġ tar-Reaġent tal-Klorinazzjoni:
Il-proporzjon molari ta 'NCS għal materja prima jeħtieġ li jiġi kkontrollat b'mod preċiż (madwar 1.2:1), peress li ammonti eċċessivi jistgħu jwasslu għall-formazzjoni ta' prodotti sekondarji (bħal komposti tad-dikloro).
Kontroll tat-temperatura:
It-temperatura ta 'rifluss (madwar 40 grad C) tista' tibbilanċja r-rata ta 'reazzjoni u r-riskju ta' isomerizzazzjoni, filwaqt li temperatura baxxa (<25 ° C) will significantly reduce yield.
Prinċipju tas-Separazzjoni: Bl-użu ta '1,1 '- BINOL phosphate biex jifforma kumpless stabbli bil-konfigurazzjoni trans, is-separazzjoni kirali tinkiseb permezz tas-separazzjoni tal-kristall.
Proċess tipiku:
Pass 1 qsim: Dewweb 5.0g ta 'taħlita cis trans (68.3% cis, 29.8% trans) f'n-propyl ether/metanol (30mL/40mL), saħħan għar-rifluss, u żid 4.5g BINOL fosfat f'lottijiet. Kessaħ b'mod naturali għal 25-30 grad C u ħawwad għal 8 sigħat. Kessaħ f'banju tas-silġ għal 0 grad C għall-kristallizzazzjoni, u ffiltra biex tikseb 2.1g ta 'kompost mhux raffinat (purità 96.1%, rendiment ta' separazzjoni 72.8%).
Pass 2 raffinar: Dewweb il-kompost mhux raffinat fl-ilma/etanol (13mL/16mL), rifluss u ħabbat għal 5 sigħat, kessaħ b'mod naturali, imbagħad ippreċipita f'banju tas-silġ, iffiltra u nixxef biex tikseb 1.7g ta 'enrofloxacin raffinat (purità 99.5%).
Ottimizzazzjoni tal-effiċjenza maqsuma:
Sistema tas-solvent:
Solvent imħallat ta 'n-propyl ether u metanol jista' jaġġusta s-solubilità tal-kumpless, u proporzjon għoli ta 'metanol jista' jwassal għal ko-preċipitazzjoni tal-konfigurazzjoni cis.
Temperatura tal-kristallizzazzjoni:
Temperatura baxxa ta '0 grad C tista' ttejjeb il-purità tal-kristallizzazzjoni tal-kompost, filwaqt li l-kristallizzazzjoni tat-temperatura tal-kamra se tintroduċi 10% -15% impuritajiet cis.
Irkupru ta' reaġent kirali:
Il-fosfat ta 'BINOL jista' jiġi riġenerat permezz ta 'aċidifikazzjoni, b'rata ta' rkupru ta 'aktar minn 85%, u tnaqqas l-ispejjeż tal-produzzjoni.
Rotta sintetika alternattiva: kostruzzjoni b'ħafna-passi ta' konfigurazzjoni trans
Minbarra l-metodu ta' żewġ-passi, ir-riċerkaturi żviluppaw rotta għall-bini dirett ta' konfigurazzjonijiet trans permezz ta' reazzjonijiet f'diversi-passi biex jitnaqqas in-numru ta' passi ta' qsim. Metodi tipiċi jinkludu:
Rotta 4-iodophenol
Passi ta' reazzjoni:
Jodizzazzjoni: 4-iodophenol jirreaġixxi ma 'sulfonyl chloride biex jipproduċi 4-iodobenzene chloride.
Eterifikazzjoni: L-eterifikazzjoni Williamson isseħħ b'N, N-dietiletanolamina taħt kundizzjonijiet alkalini (K ₂ CO3/DMF) biex tipproduċi intermedju A.
Akkoppjar: Intermedju A jgħaddi minn cross coupling mal-benzophenone taħt katalisi tan-nikil biex jibni qafas ta 'styrene.
Kontroll tal-isomerizzazzjoni: Billi taġġusta l-proporzjon tal-katalizzatur (bħal Pd (PPh3) ₄) għal ligand, tiġi ġġenerata konfigurazzjoni trans selettiva.
Vantaġġi: Jista 'jevita l-formazzjoni ta' taħlitiet ta 'isomeri trans cis, iżda l-passi huma twal (jeħtieġu 4-5 passi) u r-rendiment ġenerali huwa baxx (madwar 40%).
Rotta ta' 2-dietilaminokloroetan idroklorur
Passi ta' reazzjoni:
Preparazzjoni tar-reaġent Grignard: 2-diethylaminochloroethane hydrochloride jirreaġixxi ma 'ċana tal-manjeżju biex jifforma reaġent Grignard.
Żieda tal-karbonil: Jirreaġixxi ma '4-fluorobenzophenone f'THF anidru biex jifforma intermedju ta' alkoħol terzjarju.
Eliminazzjoni tad-deidrazzjoni: Deidrazzjoni taħt kundizzjonijiet aċidużi (H ₂ SO ₄/toluene) biex tifforma rabtiet doppji.
Iffurmar tal-klorinazzjoni: Klorinazzjoni selettiva ta 'siti trans bl-użu ta' NCS biex tiġġenera enrofloxacin.
Sfida: Il-pass tad-deidrazzjoni jista 'faċilment iwassal għal isomerizzazzjoni cis trans, li teħtieġ kontroll strett tat-temperatura tar-reazzjoni (<50 ° C) and time (<3 hours).
Ottimizzazzjoni tal-proċess u kontroll tal-kwalità
Irfinar tal-kundizzjonijiet tar-reazzjoni
Reazzjoni tal-klorinazzjoni: L-ammont ta 'NCS użat għandu jkun preċiż għal proporzjon molari ta' 1.05:1. Użu eċċessiv jista 'jwassal għall-formazzjoni ta' dichloro mill--prodotti (bħal 1,1-dichloros), li jistgħu jaffettwaw il-purità.
Il-kristallizzazzjoni tal-qsim: L-ammont ta 'fosfat BINOL użat għandu jkun 1.2 darbiet l-ammont teoretiku. Ammont insuffiċjenti se jirriżulta fi qsim mhux komplut, filwaqt li ammont eċċessiv iżid id-diffikultà tal-proċessar ta' wara-.
Irkupru tas-solvent: solventi bħal dichloromethane u n{0}}propyl ether jistgħu jiġu rkuprati permezz tad-distillazzjoni, b'rata ta' rkupru ta' aktar minn 90%, li tnaqqas l-ispejjeż ambjentali.
Sistema ta 'kontroll tal-kwalità
Ittestjar tal-purità: HPLC (kolonna C18, metanol/ilma=70:30 bħala fażi mobbli) tintuża biex timmonitorja l-proporzjon ta 'isomeri trans cis, u l-purità ta' enrofloxacin għandha tkun Akbar minn jew ugwali għal 99.0%.
Konferma strutturali: L-istruttura kienet ikkonfermata minn ¹ H NMR (b'δ 7.2-7.8ppm bħala protoni aromatiċi u δ 3.5-4.0ppm bħala protoni etossi) u ESI-MS (m/z 406.2 [M+H] ⁺).
Kontroll ta ' l-impurità: Iffoka fuq il-monitoraġġ tad-dikloruri (Inqas minn jew ugwali għal 0.5%), konfigurazzjonijiet cis (Inqas minn jew ugwali għal 1.0%), u residwi tas-solvent (dichloromethane Inqas minn jew ugwali għal 500ppm).
Każ tal-produzzjoni industrijali
Il-trab tal-enclomiphenelinja ta 'produzzjoni żviluppata b'mod konġunt minn Shanghai Dude Pharmaceutical Technology Co., Ltd. u Zhengda Tianqing Pharmaceutical Group tadotta proċess ta' żewġ -passi b'kapaċità ta 'produzzjoni annwali ta' 500kg. Il-punti ewlenin tal-ottimizzazzjoni tiegħu jinkludu:
Reazzjoni ta' klorinazzjoni kontinwa:
Taħlit rapidu ta 'NCS u materja prima jinkiseb permezz ta' reattur tubulari, inaqqas il-ħin ta 'reazzjoni għal 4 sigħat u jżid ir-rendiment għal 82%.
Titjib tal-proċess tal-kristallizzazzjoni:
Il-kristallizzazzjoni tat-tkessiħ tal-gradjent ġiet adottata (minn 30 grad C sa 0 grad C, b'rata ta '0.5 grad C/min), li tirriżulta f'purità kompost ta' 98.5% u rendiment ta 'separazzjoni ta' 75%.
Trattament tal-ilma mormi:
L-ilma tad-drenaġġ maħsul bl-alkali jiġi aċidifikat u preċipitat (pH=2) biex jirkupra l-klorur tas-sodju, u s-supernatant jiġi ttrattat b'assorbiment ta' karbonju attivat, b'rata ta 'tneħħija tas-COD ta' 90%.
Direzzjonijiet ta' riċerka futuri
Riżoluzzjoni Enżimatika:
Esplora l-idroliżi selettiva ta 'isomeri cis trans minn lipases jew esterases biex tikseb riżoluzzjoni ħadra.
Kimika tal-fluss:
Sintesi kontinwa ta 'taħlitiet cis trans permezz ta' mikroreatturi, tnaqqas il-ħin ta 'reazzjoni u ttejjeb is-sigurtà.
Għajnuna fil-kimika komputazzjonali:
bl-użu ta 'kalkoli DFT biex ibassar mogħdijiet ta' reazzjoni u jottimizza l-għażla ta 'reaġenti u katalisti tal-klorinazzjoni.
Is-sinteżi ta' enrofloxacin teħtieġ bilanċ bejn il-produzzjoni, il-purità u l-ispiża, u l-metodu ta' żewġ-passi għadu l-proċess prinċipali. Fil-futur, permezz ta 'innovazzjonijiet teknoloġiċi bħall-katalisi tal-enżimi u l-kimika tal-fluss, huwa mistenni li tinkiseb produzzjoni aktar effiċjenti u favur l-ambjent.
It-tags Popolari: trab tal-enclomiphene, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ