Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-aktar manifatturi u fornituri ta 'esperjenza ta' carbidopa trab cas 38821-49-7 fiċ-Ċina. Merħba għall-ingrossa bl-ingrossa ta 'kwalità għolja carbidopa trab cas 38821-49-7 għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Trab tal-Carbidopa, magħruf ukoll bħala carbidopa jew L - - hydrazino - - metil - - (3,4-dihydroxyphenyl) propionic acid monohydrate. Id-dehra hija trab kristallin abjad jew abjad maħmuġ, li jinħall ftit fl-ilma u jinħall faċilment f'dimethyl sulfoxide (DMSO) u metanol. Jeħtieġ li jinħażen f'temperaturi baxxi (bħal -20 grad ) biex jiġu evitati ambjenti ħfief u umdi. Prinċipalment użat bħala inibitur tad-decarboxylase tal-aċidu amminiku aromatiku, ħafna drabi jiġi kkombinat ma 'levodopa (L-DOPA) biex jikkura l-marda ta' Parkinson u disturbi tal-mutur relatati. Kabidopa jinibixxi L-amino acid decarboxylase (DDC), li jipprevjeni l-konverżjoni ta 'levodopa għal dopamine f'tessuti periferali bħall-fwied u l-imsaren, u b'hekk inaqqas l-effetti sekondarji periferali bħal dardir, rimettar u arritmija. Jippermettu li aktar levodopa tidħol fis-sistema nervuża ċentrali permezz tal-barriera tad-demm-moħħ u tikkonverti f'dopamina, ittaffi b'mod effettiv is-sintomi tal-marda ta' Parkinson bħal rogħda, riġidità tal-muskoli u bradikinesja. Meta użata flimkien ma' levodopa, carbidopa tista' tnaqqas id-dożaġġ ta' levodopa, ittawwal il-half-life tagħha (minn 50 minuta u 50 minuta). kumplikazzjonijiet bħal diskinesija.
|
|
|
L-applikazzjoni ewlenija ta 'Trab tal-Carbidopahuwa ffukat fuq it-trattament tal-marda ta 'Parkinson u disturbi tal-moviment relatati. Billi jinibixxi l-attività periferali decarboxylase u billi jottimizza l-effiċjenza tal-utilizzazzjoni tal-moħħ ta 'levodopa, saret mediċina awżiljarja indispensabbli fit-trattament tal-marda ta' Parkinson.
L-użu ewlieni ta' Carbidopa huwa flimkien ma' levodopa għat-trattament tal-marda ta' Parkinson (PD) u disturbi tal-moviment relatati. Il-marda ta' Parkinson hija marda newrodeġenerattiva kkaratterizzata minn deġenerazzjoni ta' newroni dopaminerġiċi fis-substantia nigra. Il-pazjenti jesperjenzaw sintomi tipiċi bħal rogħda, riġidità tal-muskoli, u bradikinesja minħabba tnaqqis sinifikanti fil-livelli ta 'dopamine fil-moħħ. Bħala prekursur tad-dopamina, levodopa tista' tippenetra l-barriera tad-demm-moħħ u tidħol fis-sistema nervuża ċentrali, fejn tiġi kkonvertita f'dopamina biex tissupplimenta d-defiċjenza. Madankollu, levodopa jiġi metabolizzat faċilment f'dopamina minn L-amino acid decarboxylase (AADC) aromatiku fit-tessuti periferali, li jwassal għal tnaqqis fid-doża effettiva li tidħol fil-moħħ u li tikkawża effetti sekondarji periferali bħal dardir, rimettar u pressjoni baxxa.
Carbidopa, bħala inibitur AADC tat-tip periferali, jeħel b'mod irriversibbli ma 'AADC periferali biex jimblokka l-metaboliżmu ta' levodopa fil-periferija, u jippermetti li aktar levodopa tidħol fis-sistema nervuża ċentrali u tiġi kkonvertita f'dopamine. Dan il-mekkaniżmu jtejjeb b'mod sinifikanti r-rata ta 'utilizzazzjoni tal-moħħ ta' levodopa u jnaqqas l-effetti sekondarji periferali, u jsir il-bażi teoretika għat- "terapija kombinata ta 'levodopa carbidopa" fit-trattament tal-marda ta' Parkinson.
Mekkaniżmu ta 'azzjoni: Ottimizza l-metaboliżmu tad-droga u ttejjeb l-effiċjenza tat-trattament
Il-mekkaniżmu ta’ azzjoni ta’ Carbidopa jista’ jinġabar fil-qosor fit-tliet punti li ġejjin:
Inibizzjoni ta 'Decarboxylase Periferali: Carbidopa għandha struttura molekulari simili għal levodopa u tista' torbot b'mod kompetittiv mas-sit attiv ta 'AADC periferali, u tinibixxi l-konverżjoni tagħha ta' levodopa għal dopamine. Minħabba l-inkapaċità ta' carbidopa li jippenetra l-barriera tad-demm-moħħ, l-effett inibitorju tiegħu huwa limitat għat-tessuti periferali u ma jaffettwax il-metaboliżmu ta' levodopa fis-sistema nervuża ċentrali.
Naqqas l-effetti sekondarji periferali: Dopamine prodotta mill-metaboliżmu periferali ta 'levodopa tista' tistimula r-riċetturi tad-dopamine fil-passaġġ gastrointestinali, li tikkawża dardir u rimettar; L-attivazzjoni simultanja tar-riċetturi tad-dopamine fil-vini tad-demm twassal għal pressjoni baxxa. Kabidopa naqqas b'mod sinifikanti l-inċidenza ta 'dawn l-effetti sekondarji billi naqqas il-produzzjoni periferali ta' dopamina.
Żieda fil-konċentrazzjoni ta' levodopa fil-moħħ: Studji kliniċi wrew li l-użu kkombinat ta' carbidopa jista' jżid id-doża ta' levodopa li tidħol fil-moħħ b'madwar 5-10 darbiet, u b'hekk itaffi b'mod aktar effettiv is-sintomi tal-marda ta' Parkinson u jnaqqas il-ħtieġa ta' doża ta' kuljum ta' levodopa.
L-indikazzjonijiet għal Carbidopa mhumiex limitati għall-marda ta’ Parkinson primarja, iżda jinkludu wkoll is-sindromi ta’ Parkinson sekondarji li ġejjin:
Sindromu ta 'Parkinson vaskulari: Sintomi simili ta' Parkinson ikkawżati minn mard ċerebrovaskulari (bħal infart ċerebrali multiplu), u l-kombinazzjoni ta 'carbidopa u levodopa tista' ttejjeb is-sintomi bħal bradikinesja u riġidità tal-muskoli.
Is-sindromu ta' Parkinson ikkaġunat mid-droga: Sintomi bħall-Parkinson ikkawżati minn użu fit-tul ta' mediċini antipsikotiċi (bħal haloperidol), imblokkaturi tar-riċetturi tad-dopamina (bħal metoclopramide), jew imblokkaturi tal-kanali tal-kalċju (bħal flunarizine) jistgħu jiġu parzjalment meħlusa bil-kombinazzjoni ta 'carrodogenipabidopa, mediċini u l-pathodogenic path. imwaqqaf.
Sindromu ta 'Parkinson Tossiku: ħsara fil-gangli bażali kkawżata minn avvelenament bil-monossidu tal-karbonju jew avvelenament tal-manganiż. Kabidopa flimkien ma 'levodopa jista' jtejjeb il-funzjoni tal-mutur, iżda l-effikaċja tvarja skond il-grad ta 'avvelenament.
Sindrome ta' superpożizzjoni ta' Parkinson: bħal atrofija tas-sistema multipla (MSA), paraliżi supranukleari progressiva (PSP), eċċ. Kabidopa flimkien ma' levodopa għandu effetti ta' titjib tas-sintomi għal żmien qasir-fuq xi pazjenti, iżda l-effikaċja fit-tul-hija limitata.
Metodi innovattivi ta 'amministrazzjoni: mill-ħalq għal man-nifs, li jissodisfaw ħtiġijiet diversi
Carbidopa tradizzjonali jingħata prinċipalment mill-ħalq u fformulat bħala kompost ma' levodopa. F'dawn l-aħħar snin, trab kompost carbidopa levodopa li jittieħed man-nifs ġie żviluppat u approvat għall-kummerċjalizzazzjoni b'reazzjoni għas-sintomi għall-għarrieda tal-marda ta 'Parkinson matul l-"off stage" (perjodu ta' effikaċja tad-droga mnaqqsa).
Amministrazzjoni orali: Adattat għal -trattament ta 'manutenzjoni fit-tul, formulazzjonijiet ta' rilaxx sostnut- jistgħu jtawlu l-ħin ta 'azzjoni tal-mediċina u jnaqqsu l- "fenomenu tat-tmiem tad-doża" (l-effikaċja tal-mediċina tonqos qabel l-amministrazzjoni li jmiss).
Amministrazzjoni man-nifs: Bi tweġiba għall-ħelsien rapidu tas-sintomi ta '"perjodu ta' off", trab tal-carbidopa levodopa li jittieħed man-nifs jiġi assorbit mill-pulmuni, billi jinjora l-metaboliżmu gastrointestinali, li jippermetti li levodopa tilħaq l-ogħla konċentrazzjoni tad-demm fi żmien 10 minuti, tqassar b'mod sinifikanti l-ħin tal-bidu (l-amministrazzjoni orali tradizzjonali tieħu 30-60 minuta).
Metodi oħra ta 'amministrazzjoni: Formulazzjonijiet ġodda bħal garżi transdermali u sprejs nażali taħt studju għandhom l-għan li jtejbu aktar il-bijodisponibilità tal-mediċina, inaqqsu l-frekwenza ta' amministrazzjoni, u jtejbu l-konformità tal-pazjent.
Progress tar-riċerka: minn mediċini awżiljarji għal miri terapewtiċi potenzjali
Minbarra l-kura tal-marda ta’ Parkinson,Trab tal-Carbidopawera potenzjal ta’ riċerka fl-oqsma li ġejjin:
Regolament tal-metaboliżmu ta' 5-hydroxytryptophan (5-HTP).
Carbidopa jista 'jinibixxi r-reazzjoni ta' decarboxylation ta '5-HTP fil-periferija, inaqqas il-produzzjoni ta' serotonin, u b'hekk inaqqas l-effetti sekondarji gastrointestinali (bħal dardir) ikkawżati minn 5-HTP. Il-kombinazzjoni ta '5-HTP u carbidopa tintuża biex tikkura d-dipressjoni, fibromyalgia, eċċ., Iżda għandha tingħata attenzjoni fir-rigward tar-riskju tas-sindromu tas-serotonin.
Regolament tar-riċettur tal-idrokarburi aromatiċi (AhR).
Carbidopa, bħala modulatur AhR selettiv, jista 'jaffettwa newroinfjammazzjoni, stress ossidattiv, u proċessi oħra billi jirregola l-mogħdija ta' sinjalazzjoni AhR, u jipprovdi strateġiji terapewtiċi ġodda għall-marda ta 'Parkinson u mard newrodeġenerattiv ieħor.
Terapija tal-ġeni assistita
Fi provi kliniċi ta' terapija tal-ġeni għall-marda ta' Parkinson, carbidopa intużat biex tnaqqas il-produzzjoni periferali ta' dopamina, tevita espressjoni mhux-speċifika ta' vettori ta' terapija tal-ġeni fit-tessuti periferali, u ttejjeb is-sigurtà tat-trattament.
Prekawzjonijiet fl-applikazzjoni klinika
Kontra-indikazzjonijiet
Huwa kontra-indikat għal individwi allerġiċi għal carbidopa jew levodopa, pazjenti bi glawkoma ta 'angolu dejjaq, u dawk bi storja ta' mard mentali sever.
Ġestjoni tal-effetti sekondarji
Effetti sekondarji komuni jinkludu disturbi fil-moviment (bħal diskinesija), dardir, nuqqas ta 'rqad, alluċinazzjonijiet, eċċ. Id-dożaġġ għandu jiġi aġġustat skont ir-rispons tal-pazjent, jew għandha tintuża taħlita ta' agonisti tar-riċetturi tad-dopamine, inibituri MAO-B, eċċ.
Interazzjonijiet tad-droga
Carbidopa jista 'jtejjeb l-effett kontra l-pressjoni għolja ta' inibituri ta 'monoamine oxidase (MAOIs), u għandu jiġi evitat flimkien; L-użu kkombinat mal-vitamina B6 (piridossina) jista 'jdgħajjef l-effikaċja ta' levodopa, peress li l-vitamina B6 tista 'tippromwovi decarboxylation periferali ta' levodopa.
Sfidi fit-trattament fit-tul
L-użu fit-tul ta' carbidopa levodopa jista' jwassal għal effikaċja mnaqqsa (bħal "fenomenu tat-tmiem tad-doża" u "fenomenu mixgħul{0}}off"), kumplikazzjonijiet motorji (bħal diskinesija), u sintomi mhux motorji (bħal indeboliment konjittiv u sintomi psikjatriċi), li jeħtieġu evalwazzjoni regolari tal-pjanijiet ta' trattament.
reazzjoni avversa
Trab tal-Carbidopa, bħala mediċina awżiljarja ewlenija fit-trattament tal-marda ta' Parkinson, għandha reazzjonijiet avversi li jinvolvu sistemi multipli, li jvarjaw minn komuni għal severi, u minn żmien-qasir għal-tul.
Reazzjonijiet avversi komuni: l-aktar sintomi gastrointestinali u newroloġiċi
Reazzjonijiet gastrointestinali
Dardir u rimettar: Carbidopa jinibixxi l-metaboliżmu periferali ta 'levodopa u jnaqqas il-produzzjoni ta' dopamine fit-tessuti periferali, iżda xi pazjenti xorta jistgħu jesperjenzaw dardir u rimettar minħabba stimulazzjoni ta 'riċetturi ta' dopamine gastrointestinali. Ir-riċerka turi li madwar 30% -50% tal-pazjenti bil-marda ta 'Parkinson jesperjenzaw dawn is-sintomi waqt l-użu inizjali ta' carbidopa levodopa, li normalment itaffu gradwalment b'medikazzjoni fit-tul.
Ħalq xott u stitikezza: L-istimulazzjoni tar-riċettur tad-dopamina tista 'tnaqqas is-sekrezzjoni tal-bżieq, li twassal għal ħalq xott; Sadanittant, motilità gastrointestinali bil-mod tista 'twassal għal stitikezza, speċjalment f'pazjenti anzjani.
Skumdità addominali: Xi pazjenti jirrappurtaw uġigħ addominali ta 'fuq, nefħa, jew indiġestjoni, li jistgħu jkunu relatati ma' stimulazzjoni diretta tal-mukuża gastrointestinali permezz ta 'medikazzjoni.
Sintomi newroloġiċi
Disturbi fil-moviment (diskinesija): L-użu fit-tul ta' carbidopa levodopa jista' jwassal għal movimenti involontarji bħal movimenti bħal żfin, disturbi fit-ton tal-muskoli, jew rogħda li tmur għall-agħar. Ir-riċerka turi li madwar 40% tal-pazjenti jesperjenzaw diskinesija wara 5 snin ta 'medikazzjoni, li hija relatata mad-dożaġġ ta' levodopa, it-tul tal-medikazzjoni, u l-progressjoni tal-marda.
Sturdament u vertigo: Pressjoni baxxa (speċjalment pressjoni baxxa ortostatika) jew effetti indiretti ta' medikazzjoni fuq is-sistema vestibolari jistgħu jwasslu għal sturdament, speċjalment f'pazjenti anzjani jew waqt perjodi ta' aġġustament tad-doża.
Disturbi ta 'rqad: inkluż nuqqas ta' rqad, ħolm eċċessiv, jew ngħas bi nhar (bħal "attakki ta 'rqad"), jistgħu jkunu relatati ma' l-istimulazzjoni sostnuta ta 'riċetturi tad-dopamine permezz tad-drogi.
Sintomi psikjatriċi
Ansjetà u dipressjoni: Xi pazjenti jistgħu jesperjenzaw burdata baxxa, ansjetà, jew interess imnaqqas, li jistgħu jkunu relatati mal-marda nnifisha jew l-impatt tal-medikazzjoni fuq is-sistema nervuża ċentrali.
Illużjonijiet u delużjonijiet: Madwar 10% -20% tal-pazjenti jesperjenzaw alluċinazzjonijiet viżwali jew tas-smigħ, anke delużjonijiet, meta jużaw doża għolja ta' carbidopa levodopa, li jeħtieġ li jiġu distinti minn indeboliment konjittiv ikkawżat mill-progressjoni tal-marda.
It-tags Popolari: carbidopa trab cas 38821-49-7, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ