Pillola Nafarelin

L-endometriosis hija marda ġinekoloġika beninna komuni f'nisa f'età li jista' jkollhom it-tfal, b'rata ta' inċidenza ta' madwar 1/15 u prevalenza ta' 10%–15% fost in-nisa ta' età-riproduttiva. Il-manifestazzjonijiet kliniċi ewlenin tiegħu jinkludu uġigħ pelviku, dysmenorrhea, disparewnja, uġigħ pelviku kroniku u infertilità, li jfixklu b'mod sever is-saħħa fiżika u mentali tal-pazjenti kif ukoll il-kwalità tal-ħajja. Il-patoġenesi hija korrelata mill-qrib mal-livelli ta 'estroġenu; it-tkabbir, il-proliferazzjoni u l-infiltrazzjoni ta 'leżjonijiet endometrijali ektopiċi jiddependu fuq stimulazzjoni persistenti tal-estroġenu. Il-leżjonijiet jistgħu jinvadu siti multipli bħall-peritoneum pelviku, l-ovarji u t-tubi fallopjani, u jikkawżaw kumplikazzjonijiet inklużi adeżjonijiet u ċisti.

Bħala agonist sintetiku tal-GnRH,pillola nafarelinjattiva kontinwament u b'mod effiċjenti r-riċetturi pitwitarji GnRH biex jinduċi desensibilizzazzjoni, u b'hekk trażżan bil-qawwa s-sekrezzjoni ta' gonadotropini pitwitarji (ormon luteinizzanti u ormon li jistimula l-{0}}follikulu). Dan iwassal għal tnaqqis sinifikanti fil-livelli ta 'estroġenu endoġenu, li jċaħħad leżjonijiet endometrijali ektopiċi minn appoġġ ormonali u jikkawża atrofija u rigressjoni gradwali. Ittaffi b'mod effettiv diversi sintomi ta 'uġigħ, inaqqas id-daqs tal-leżjoni u jtejjeb l-adeżjoni pelvika, mingħajr ma jikkomprometti l-irkupru sussegwenti tal-fertilità. Ir-rata ta 'tqala wara t-trattament hija komparabbli ma' dik tad-droga tradizzjonali danazol.

F'teknoloġiji riproduttivi assistiti bħal Fertilizzazzjoni In Vitro u Trasferiment tal-Embrijuni (IVF-ET) u Injezzjoni Intraċitoplasmika tal-Isperma (ICSI), ir-regolazzjoni down-hija pass ewlieni fit-terapija tal-induzzjoni tal-ovulazzjoni. L-għan ewlieni tiegħu huwa li jrażżan is-sekrezzjoni spontanja tal-gonadotropin pitwitarja, tevita maturazzjoni prematura tal-follikuli, tikseb regolazzjoni preċiża tal-iżvilupp follikulari, u ttejjeb l-effikaċja tal-induzzjoni tal-ovulazzjoni u l-kwalità tal-ooċiti.

Bl-effett agonistiku tal-GnRH stabbli tiegħu, hija waħda mill-mediċini użati b'mod komuni għar-regolazzjoni down- fir-riproduzzjoni assistita.

Billi jinibixxi b'mod persistenti s-sekrezzjoni tal-gonadotropin pitwitarju, jipprevjeni b'mod effettiv iż-żieda prematura tal-ormon luteinizing (LH) u l-ovulazzjoni prematura, jiżgura l-iżvilupp sinkroniku ta 'follikuli multipli, iżid in-numru ta' follikuli ta '{0}}kwalità għolja u jgħolli r-rata ta' rkupru tal-ooċiti. żvilupp follikulari mhux sinkroniku u ovulazzjoni prematura.

Ma jeżerċita l-ebda impatt negattiv ovvju fuq il-kwalità tal-ooċiti u l-potenzjal tal-impjantazzjoni tal-embrijuni, itejjeb b'mod sinifikanti r-rata tal-impjantazzjoni tal-embrijuni u r-rata klinika tat-tqala, u jottimizza r-riżultati ġenerali tat-trattament riproduttiv assistit.

Barra minn hekk, ir-rotta ta 'l-amministrazzjoni orali tagħha hija aktar konvenjenti meta mqabbla ma' aġenti regolatorji down-injettabbli, li jtaffu b'mod effettiv l-uġigħ ta 'l-injezzjoni u jtejbu l-konformità mal-medikazzjoni, speċjalment adattati għal pazjenti b'fobija ta' injezzjoni jew aderenza fqira tat-trattament.

Barra minn hekk, jista 'jservi bħala terapija awżiljarja għall-iperplażja beninna tal-prostata fl-irġiel. L-okkorrenza ta 'iperplażja beninna tal-prostata hija assoċjata mill-qrib mal-livelli ta' testosterone. Billi tnaqqas il-konċentrazzjoni ta 'testosterone, tinibixxi l-iperplażja anormali tat-tessut tal-prostata u ttaffi s-sintomi tal-passaġġ urinarju t'isfel inklużi t-tqattigħ frekwenti, t-tqattigħ urġenti, id-disurja u n-nokturja, ittejjeb il-funzjoni tal-vojt u l-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti. Madankollu, l-applikazzjoni klinika attwali tagħha hija relattivament limitata, l-aktar użata bħala reġimen tat-tieni-linja meta trattament kirurġiku jew mediċini tal--ewwel linja jagħtu riżultati mhux sodisfaċenti.

Barra minn hekk, studji kliniċi multipli wrew danpillola nafarelinjista' jintuża għat-trattament palljattiv ta' ċerti tumuri li jiddependu mill-ormoni-(eż. kanċer endometrijali u kanċer tal-prostata). Billi irażżan b'mod qawwi s-sekrezzjoni tal-ormoni sesswali, ittardja b'mod effettiv it-tkabbir taċ-ċelluli tat-tumur u l-metastasi, ittaffi s-sintomi relatati mat-tumur-, ittejjeb il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti, ittawwal iż-żmien ta 'sopravivenza, u tipprovdi għażla terapewtika ġdida għal pazjenti b'tumuri avvanzati dipendenti mill-ormoni-.

Assorbiment

Wara amministrazzjoni orali, jiġi assorbit permezz tal-passaġġ gastrointestinali. Bħala kompost peptide, huwa faċilment degradat minn peptidases gastrointestinali, li jirriżulta f'bijodisponibilità relattivament baxxa, b'medja ta '2.8%-8% u firxa ta' 1.2%-5.6%. Il-mediċina tiġi assorbita malajr, u tilħaq l-ogħla konċentrazzjoni fil-plażma (Cmax) fi żmien 10-40 minuta wara t-teħid orali, u Cmax hija korrelata b'mod pożittiv mad-doża mogħtija. Doża orali waħda ta' 0.2 mg tagħti Cmax ta' madwar 0.6 ng/mL, filwaqt li doża waħda ta' 0.4 mg tirriżulta f'Cmax ta' madwar 1.8 ng/mL. L-ikel għandu impatt minimu fuq l-assorbiment tiegħu, u l-mediċina tista 'tittieħed qabel jew wara l-ikel; madankollu, ħin ta' dożaġġ fiss huwa rakkomandat biex tinżamm il-konċentrazzjoni stabbli tal-mediċina fil-plażma.

Notevolment, mard gastrointestinali (bħal gastrite, ulċera gastrika, enterite, eċċ.) Jista 'jfixkel l-assorbiment tal-mediċina u jkompli jnaqqas il-bijodisponibilità, li jeħtieġ aġġustament tad-doża taħt sorveljanza medika.

Distribuzzjoni

Wara li tidħol fiċ-ċirkolazzjoni tad-demm, hija mqassma malajr għal diversi tessuti u organi madwar il-ġisem, b'konċentrazzjonijiet relattivament għoljin f'organi fil-mira inklużi l-pitwitarja u l-gonadi, li hija relatata mill-qrib mal-miri farmakoloġiċi tagħha. Ir-rata tal-irbit tal-proteini tal-plażma tagħha hija madwar 80% (f'4 gradi), prinċipalment torbot mal-albumina tal-plażma; il-forma magħquda-proteina hija farmakoloġikament inattiva, filwaqt li l-forma ħielsa teżerċita effetti terapewtiċi.

Il-mediċina tista' taqsam il-barriera tad-demm-moħħ u tiddistribwixxi ftit fit-tessut tal-moħħ f'konċentrazzjonijiet baxxi, u ma tikkawża l-ebda effetti avversi ovvji fuq is-sistema nervuża ċentrali. Barra minn hekk, ammont żgħir tal-mediċina joħroġ fil-ħalib tas-sider, għalhekk huwa kontraindikat fin-nisa li qed ireddgħu.

Metaboliżmu

Huwa prinċipalment metabolizzat minn peptidases aktar milli mis-sistema tal-enżimi taċ-ċitokromu P450, li jwassal għal inqas interazzjonijiet tal-mediċina ma 'aġenti oħra metabolizzati permezz taċ-ċitokromu P450. Il-metaboliti ewlenin tiegħu jinkludu frammenti qosra tal-peptidi, naphthylalanine u 2-naphthoacetic acid, li kollha huma farmakoloġikament inattivi mingħajr ebda effetti farmakoloġiċi addizzjonali.

Wara injezzjoni taħt il-ġilda fl-irġiel, il-half{0}}life tal-metaboliti hija madwar 85.5 sigħat; wara l-amministrazzjoni orali, il-half-ħajja tal-mediċina prinċipali u l-metaboliti hija madwar 2.5–3.0 sigħat, kemmxejn iqsar mill-amministrazzjoni intranżali (half-life: 3–4 sigħat), li hija assoċjata mal-bijodisponibilità orali baxxa. F'nisa b'saħħithom li jieħdu 0.2 mg jew 0.4 mg darbtejn kuljum għal 22 jum konsekuttiv, ma tiġi osservata l-ebda akkumulazzjoni ovvja tal-mediċina, li tindika sigurtà għolja ta'-amministrazzjoni fit-tul f'dożi konvenzjonali.

Eskrezzjoni

Il-prodott u l-metaboliti tiegħu huma prinċipalment eliminati mill-kliewi u l-imsaren. Fost id-doża mogħtija, 44%-55% titneħħa fl-awrina, bil-mediċina ġenitur mhux mibdula tammonta għal madwar 3% biss tal-eliminazzjoni fl-awrina u l-bqija jkunu metaboliti; 18.5%–44.2% jitneħħa fil-ħmieġ b'rata ta' eskrezzjoni relattivament bil-mod.

Wara doża waħda, il-mediċina u l-metaboliti tagħha jippersistu fil-ġisem għal ċertu perjodu biex tiġi żgurata effikaċja fit-tul-. F'pazjenti b'insuffiċjenza renali, kapaċità mnaqqsa ta' eskrezzjoni fl-awrina tista' tikkawża akkumulazzjoni tal-mediċina u l-metaboliti, li jeħtieġu tnaqqis xieraq tad-doża. F'pazjenti b'insuffiċjenza epatika, attività indebolita ta' l-enzimi metaboliċi teħtieġ ukoll aġġustament tad-doża taħt sorveljanza medika biex jiġu evitati reazzjonijiet avversi aggravati.