Sprej Gabapentinhija mediċina antiepilettika, li tintuża wkoll biex tikkura newralġja. Il-forma ta 'doża komuni tagħha hija kapsula jew pillola orali. Huwa faċilment assorbit u jilħaq l-ogħla konċentrazzjoni fi 2-3 sigħat. Il-bijodisponibilità tiddependi mid-doża, b'doża orali waħda ta '300mg li tirriżulta f'bijodisponibilità ta' 60%; Iżda hekk kif id-doża tiżdied, il-bijodisponibilità tonqos fil-fatt. Gabapentin huwa mqassam ħafna mal-ġisem kollu, speċjalment fil-frixa u fil-kliewi. Il-mediċina mhix metabolizzata fil-ġisem u titneħħa fil-forma oriġinali tagħha permezz tal-kliewi. Ir-rata ta 'eskrezzjoni tagħha hija proporzjonali għar-rata ta' tneħħija ta 'l-inosine. Il-half-life ta 'clearance ta' Gabapentin hija 5-7 sigħat. F'pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi, l-eskrezzjoni tagħhom tonqos u r-rata li torbot il-proteina fil-plażma hija baxxa ħafna (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
Informazzjoni addizzjonali tal-kompost kimiku:
|
|
|
Gabapentin Coa
 |
|
|
|
|
Il-mekkaniżmu ta 'adeżjoni tal-mukuża ta' sprej ta 'gabapentin fuq nanopartiċelli komposti ta' chitosan alġinat
Sprej Gabapentin, bħala mediċina antiepilettika użata ħafna, wriet effikaċja sinifikanti fit-trattament ta 'uġigħ newropatiku u terapija aġġuvanti għal aċċessjonijiet parzjali. Madankollu, forom tradizzjonali ta 'doża orali jiffaċċjaw sfidi bħal effetti tal-ewwel pass fil-fwied, metaboliżmu gastro-intestinali ħażin, u stabbiltà tad-droga, li jillimitaw il-bijodisponibilità tagħhom. F'dawn l-aħħar snin, rotot ta 'konsenja ta' mediċini mhux gastro-intestinali, speċjalment sistemi ta 'konsenja ta' mediċini mukużi orali, saru hotspot ta 'riċerka minħabba l-kapaċità tagħhom li jevitaw l-ewwel effetti ta' pass, iżidu l-konċentrazzjonijiet ta 'mediċini lokali u jtejbu l-konformità tal-pazjent. In-nanopartiċelli komposti ta 'chitosan alġinat, bħala trasportatur ġdid ta' konsenja ta 'mediċini, jipprovdu soluzzjoni innovattiva għall-konsenja tal-mukuża ta' gabapentin minħabba l-bijokompatibilità eċċellenti tagħhom, adeżjoni tal-mukuża, u karatteristiċi ta 'rilaxx kontrollabbli.
Preparazzjoni u karatteristiċi ta 'nanopartiċelli komposti ta' chitosan alġinat
Propjetajiet kimiċi ta 'chitosan u alġinat
Chitosan huwa polysaccharide katjoniku naturali miksub permezz ta 'deacetylation ta' chitin. Il-grupp amino (- NH ₂) fuq il-katina molekulari tiegħu huwa protonat għal - NH ∝⁺ taħt kondizzjonijiet aċidużi, li jagħtih ħlas pożittiv. L-aċidu alġeniku huwa polisakkaride anjoniku estratt minn alka kannella, magħmul minn -1,4-d-aċidu mannuroniku (M) u -1,4-L-guluronic aċidu (G) konness minn 1,4-glycosidic bonds. L-alġinat (bħal alġinat tas-sodju) jista 'jifforma struttura tan-netwerk tal-ġel fil-preżenza ta' joni tal-kalċju (Ca ² +), li huwa sensittiv għall-pH (aċidu stabbli, newtrali / dissoluzzjoni alkalina).
Metodu ta 'preparazzjoni ta' nanopartiċelli komposti
In-nanopartiċelli komposti ta 'chitosan alġinati huma ġeneralment ippreparati bil-metodu tal-ġel tal-joni jew metodu ta' assemblaġġ ta 'awto:
Metodu tal-ġel tal-joni: Wara li tħallat is-soluzzjoni ta 'chitosan u soluzzjoni ta' alġinat tas-sodju, aġent li jgħaqqad il-cross-linking (bħal TPPP Tripolyphosphate tas-sodju jew Ca ² +) huwa miżjud biex jifforma nanopartiċelli permezz ta 'interazzjoni elettrostatika. Il-jone tal-fosfat fit-TPP jeħel mal-grupp amminiku ta 'chitosan biex jifforma struttura stabbli ta' cross-linked.
Metodu ta 'assemblaġġ ta' l-awto: Jużaw il-forzi intermolekulari bejn chitosan u alġinat, bħal twaħħil ta 'idroġenu u interazzjonijiet idrofobiċi, biex jiffurmaw b'mod spontanju nanopartiċelli.
Karatteristiċi ta 'nanopartiċelli komposti
Daqs u morfoloġija tal-partikuli: Id-daqs tal-partikula ta 'nanopartiċelli komposti huwa ġeneralment bejn 100-300 nm, sferiku jew kważi sferiku, b'wiċċ lixx u dispersibilità tajba.
Potenzjal ta 'Zeta: Il-ħlas pożittiv ta' chitosan u l-ħlas negattiv ta 'alġinat jinnewtralizzaw lil xulxin permezz ta' elettriku statiku, u jagħmel il-potenzjal zeta ta 'nanopartiċelli komposti viċin in-newtrali (± 10 mV), li huwa ta' benefiċċju għat-tnaqqis tal-adeżjoni bil-mucin u biex titjieb il-kapaċità tal-penetrazzjoni.
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>40%) ta 'Sprej Gabapentinjista 'jinkiseb.
Sensittività tal-pH: Il-ġel alġinat huwa stabbli fl-ambjent aċiduż u jinħall f'ambjent newtrali / alkalini, li jista 'jirrealizza r-rilaxx immirat ta' mediċini fil-passaġġ intestinali jew fil-mukoża.
Struttura u karatteristiċi fiżjoloġiċi tal-mukoża orali
Struttura istoloġika tal-mukoża orali
Il-mukoża orali hija magħmula mis-saff epiteljali, lamina propria, u saff sottokosali
Saff epiteljali: epitelju squamous stratifikat mhux inkeratinizzat, bi ħxuna ta 'madwar 500-800 μ m u permeabilità ta' 4-4000 darbiet dik tal-ġilda. Iċ-ċelloli epiteljali jiffurmaw barriera fiżika permezz ta 'junctions stretti, u l-mediċini jistgħu jidħlu fil-ġisem permezz ta' mogħdijiet transċellulari jew paraċellulari.
Saff inerenti: magħmul minn tessut konnettiv dens, rikk fil-kapillari u bastimenti limfatiċi, id-drogi huma assorbiti u jidħlu direttament fiċ-ċirkolazzjoni sistemika permezz tal-vina jugulari, billi jevitaw l-ewwel effetti tal-pass.
Saff sottokosali: Tessut konnettiv maħlul li fih glandoli u tessut xaħmi, li jipprovdi appoġġ mekkaniku għall-kunsinna tad-droga.
Ambjent fiżjoloġiku ta 'mukoża orali
Valur tal-pH: Il-valur tal-pH tal-bżieq huwa 6.2-7.6, li huwa dgħajjef alkalin u ta 'benefiċċju għall-istabbiltà ta' nanopartiċelli komposti ta 'chitosan alġinat.
Attività ta 'l-enżimi: Il-bżieq fih ammont żgħir ta' amilasi u protease, iżda għandu effetti ta 'degradazzjoni dgħajfa fuq chitosan u alġinat.
Sekrezzjoni tal-bżieq: Waqt il-mistrieħ, is-sekrezzjoni tal-bżieq hija 0.5-1.5 l / d, b'rata ta 'fluss ta' 0.3-0.5 ml / min, li tista 'tikkawża tlaħliħ mekkaniku tal-mediċini.
Vantaġġi ta 'amministrazzjoni ta' mukuża orali
Evita l-effetti tal-ewwel pass: il-mediċini jiġu assorbiti direttament fiċ-ċirkolazzjoni sistemika permezz tal-mukoża, u jżidu b'mod sinifikanti l-bijodisponibilità tagħhom.
Bidu rapidu: In-netwerk vaskulari abbundanti taħt il-mukoża jippromwovi assorbiment rapidu ta 'mediċina, u jagħmilha xierqa għat-trattament ta' uġigħ akut.
Konformità għolja tal-pazjenti: l-isprej huwa faċli biex jintuża, speċjalment adattat għat-tfal, l-anzjani jew pazjenti b'dysfagia.
Il-mekkaniżmu ta 'adeżjoni tal-mukuża ta' nanopartiċelli komposti ta 'chitosan alġinat
Teorija tal-adeżjoni
L-adeżjoni tal-mukuża tirreferi għall-irbit mhux kovalenti (bħal twaħħil ta 'idroġenu, interazzjonijiet elettrostatiċi, forzi ta' van der Waals) jew twaħħil kovalenti bejn trasportaturi ta 'mediċini u uċuħ tal-mukuża, li jtawwal il-ħin ta' żamma ta 'drogi f'siti mukosali. Il-mekkaniżmu ta 'adeżjoni ta' nanopartiċelli komposti ta 'chitosan alġinat jinkludi prinċipalment it-teoriji li ġejjin:
Teorija elettronika: Il-gruppi amminiċi ta 'chitosan jorbtu ma' residwi ta 'aċidu sialiku (iċċarġjat b'mod negattiv) fuq il-wiċċ tal-mukos permezz ta' interazzjonijiet elettrostatiċi.
Teorija ta 'diffużjoni: ktajjen molekulari ta' chitosan jippenetraw fis-saff tal-mukus tal-mukos u jiffurmaw bonds ta 'idroġenu jew interazzjonijiet idrofobiċi ma' molekuli tal-muċina.
Teorija ta 'adsorbiment: Il-wiċċ tan-nanopartiċelli jassorbi fuq il-wiċċ tal-mukuża permezz ta' forzi ta 'van der Waals jew interazzjonijiet idrofobiċi.
Teorija ta 'deidrazzjoni: Meta n-nanopartiċelli jiġu f'kuntatt mal-mukoża, l-ilma jitkeċċa, u jifforma reġjun ta' polimeru ta 'konċentrazzjoni għolja li jippromwovi l-adeżjoni.
Effett adeżiv ta 'chitosan
Chitosan huwa l-komponent li jwaħħal ewlieni ta 'nanopartiċelli komposti, u l-mekkaniżmu ta' adeżjoni tiegħu jinkludi:
Interazzjoni elettrostatika: L - NH ∝⁺ ta 'chitosan jeħel ma' piżijiet negattivi fuq il-wiċċ tal-mukuża (bħal aċidu sialiku u mucin) biex jifforma saff li jwaħħal stabbli.
Formazzjoni ta 'twaħħil ta' l-idroġenu: Il-gruppi hydroxyl (- OH) u amino (- NH ₂) ta 'chitosan jiffurmaw bonds ta' idroġenu mal-carboxyl (- COOH) u l-gruppi idrossiliċi ta 'mucin.
Ftuħ tal-barriera tal-mukos: Chitosan jista 'jattiva l-adeżjoni fokali kinase (FAK) u l-mogħdijiet ta' sinjalazzjoni tat-tyrosine kinase, iwassal id-degradazzjoni ta 'proteini tal-ġonta stretta (bħal ZO-1 u claudin-1), jiftħu b'mod riversibbli l-barriera tal-mukos, u jippromwovu l-penetrazzjoni tad-droga.
Teknoloġiji ewlenin tal-prodott
Effett sinerġistiku ta 'alġinat
L-alġinat isaħħaħ il-proprjetajiet ta 'adeżjoni ta' nanopartiċelli komposti permezz tal-mekkaniżmi li ġejjin:
Formazzjoni tan-netwerk tal-ġel: alġinat u ca ² + crosslink biex jiffurmaw netwerk tal-ġel, li jżid is-saħħa mekkanika tan-nanopartiċelli u jirreżisti l-ħasil tal-bżieq.
Sensittività tal-pH: F'ambjent newtrali / alkalini, il-ġel alġinat jinħall, jirrilaxxa drogi filwaqt li jżomm l-adeżjoni tan-nanopartiċelli.
Bijokompatibilità: L-alġinat jista 'jnaqqas iċ-ċitotossiċità ta' chitosan u jtejjeb it-tolleranza tal-mukos.
Kinetika ta 'adeżjoni ta' nanopartiċelli komposti
Il-proċess ta 'adeżjoni ta' nanopartiċelli komposti jista 'jinqasam fi tliet stadji:
Stadju tat-tixrib: In-nanopartiċelli jiġu f'kuntatt mal-wiċċ tal-mukuża, l-ilma jitkeċċa, u l-adeżjoni preliminari hija ffurmata.
Stadju ta 'Penetrazzjoni: Ktajjen molekulari ta' chitosan jippenetraw fis-saff tal-mukus, li jiffurmaw bonds ta 'l-idroġenu u interazzjonijiet elettrostatiċi ma' muċina.
Stadju tat-Tisjir: Netwerk tal-ġel alġinat huwa ffurmat biex itejjeb is-saħħa u l-istabbiltà tal-adeżjoni.
Mekkaniżmu ta 'rilaxx ta' gabapentin f'Nanopartiċelli Komposti
Kinetika tar-rilaxx tal-mediċina
Ir-rilaxx ta 'Sprej GabapentinMinn nanopartiċelli komposti ta 'chitosan alġinat isegwi l-mekkaniżmu li ġej:
Mekkaniżmu ta 'diffużjoni: Il-mediċina tinfirex fil-mezz tal-madwar permezz tal-pori jew in-netwerk tal-ġel fuq il-wiċċ tan-nanopartiċelli.
Mekkaniżmu ta 'dissoluzzjoni: Chitosan u alġinat jiddegradaw gradwalment fl-ambjent in vivo, u l-mediċina tiġi rilaxxata hekk kif it-trasportatur jinħall.
Mekkaniżmu ta 'skambju ta' joni: F'ambjent fiżjoloġiku rikk fl-anjoni, l - NH ∝⁺ ta 'skambji ta' chitosan ma 'anjoni, li jikkawża nefħa jew xoljiment tan-nanopartiċelli u rilaxx ta' mediċini.
Karatteristiċi tal-kurva tar-rilaxx
Il-kurva tar-rilaxx ta 'nanopartiċelli komposti ġeneralment turi karatteristiċi bifasiċi:
Rilaxx inizjali tal-fqigħ: Il-mediċina assorbita fuq il-wiċċ tan-nanopartiċella hija rilaxxata malajr (0-2 sigħat), li tipprovdi konċentrazzjoni terapewtika inizjali.
Rilaxx kontinwu: Irrilaxxa bil-mod il-mediċina permezz ta 'mekkaniżmi ta' diffużjoni u dissoluzzjoni (2-24 sigħat) biex tinżamm konċentrazzjoni effettiva ta 'mediċina tad-demm.
Fatturi li jaffettwaw ir-rilaxx
Daqs tan-Nanopartiċelli: Iktar ma jkun iżgħar id-daqs tal-partikula, iktar tkun kbira l-erja tal-wiċċ speċifika, u iktar malajr ir-rata ta 'rilaxx tal-mediċina.
Il-proporzjon ta 'chitosan għal alġinat: iktar ikun għoli l-kontenut ta' chitosan, iktar ikun qawwi l-adeżjoni, iżda jista 'jnaqqas ir-rata ta' rilaxx tal-mediċina.
Konċentrazzjoni ta 'aġent ta' crosslinking: Żieda fil-konċentrazzjoni ta 'aġent ta' crosslinking tista 'ttejjeb is-saħħa mekkanika tan-nanopartiċelli, iżda tista' tfixkel ir-rilaxx tal-mediċina.
Valur tal-pH: Il-ġel alġinat huwa stabbli fl-ambjent aċiduż, u r-rilaxx tal-mediċina huwa bil-mod; Il-ġel jinħall f'ambjent newtrali / alkalini, u r-rilaxx tal-mediċina jiġi aċċellerat.
It-tags Popolari: Sprej Gabapentin, Fornituri, Manifatturi, Fabbrika, Bejgħ bl-ingrossa, Ixtri, Prezz, Bulk, Għall-Bejgħ