Krema Posaconazole, bl-attività antibatterika ta 'spettru wiesa' tagħha, riskju baxx ta 'reżistenza għall-mediċini, u sigurtà tajba, tokkupa pożizzjoni importanti fit-trattament ta' infezzjonijiet fungali tal-ġilda . Il-formulazzjoni tal-krema tuża matriċi ta 'emulsjoni li fiha 0.02-0.04} g / g ta' posaconaole, supplimentata ma 'ingredjenti bħal hexadecanol, gliċol, eċċ . Il-valur tal-pH huwa kkontrollat bejn 5.0-7.0 biex jiżgura l-istabbiltà tad-droga u l-kompatibilità tal-ġilda . L-ispettru antibatteriku jkopri fungi komuni tal-ġilda (bħal Trichophyton rubrum u Trichophyton rubrum), ħmira (bħal Candida albicans), u fungi rari (bħal PITYROPORUM Adattat għal infezzjonijiet superfiċjali bħal tinea corporas, tinea pedis, u tinea versicolor, kif ukoll infezzjonijiet speċjali fuq is-sit bħal candidal cheilitis u paronychia {. għal infezzjonijiet ta 'kandida reżistenti għall-fluconazol Il-permeabilità lokali, u l-konċentrazzjoni tal-mediċina fl-istratum corneum jistgħu jilħqu l-limitu terapewtiku fi żmien sagħtejn wara l-medikazzjoni . Ir-rata ta 'assorbiment sistemiku hija inqas minn 0 . 5%, u l-konċentrazzjoni tal-mediċina tad-demm hija ferm inqas mill-limitu tat-tossiċità tal-fwied, li tiżgura s-sigurtà tal-medikazzjoni.
Posaconzole Cream hija mediċina topika antifungali bi spettru wiesa 'li għandha rwol importanti fit-trattament ta' infezzjonijiet fungali tal-ġilda minħabba l-mekkaniżmu uniku ta 'azzjoni tagħha u attività antibatterika effettiva ħafna . il-komponent ewlieni tiegħu, posaconzole, jinibixxi speċifikament il-bijosintesi ta' ergosterol fuq il-memberol taċ-ċelloli fungali, li timblokka l-konverżjoni Permeabilità ta 'membrani taċ-ċelloli fungali, tnixxija ta' joni, u tnixxija ta 'kontenut taċ-ċellula, li fl-aħħar iwassal għal mewt fungali . meta mqabbel mal-ewwel ġenerazzjoni ta' mediċini triazole bħal fluconazole, posaconzole għandu affinità li torbot aktar b'saħħitha għall-enzymes CYP51, speċjalment b'mod sinifikanti l-effett inibitorju tagħha fuq l-effett ta 'l-aspergillu, huwa wkoll inqas probabbli li tiżviluppa reżistenza minħabba mutazzjonijiet ġenetiċi, b'rata ta 'reżistenza klinika ta' inqas minn 2% .
Informazzjoni addizzjonali tal-kompost kimiku:
Il-prodott tagħna
Toltrazuril +. CoA
1. infezzjoni fungali superfiċjali
Tinea corporas u tinea crus: ikkawżati minn trichophyton rubrum u trichophyton rubrum, ikkaratterizzati minn eritema ċirkulari u skali periferali . provi kliniċi wrew li r-rata ta 'kura ta' 4- ġimgħa ta 'Krema Posaconazolegħat-trattament ta 'tinea corporas huwa 89%, sinifikament ogħla minn dak tal-krema ketoconazole (72%) .
Tinea pedis: għal tipi erożivi jew vesikulari ta 'tinea pedis, kors ta' ġimgħa 6- ta 'krema posaconzole flimkien ma' itraconazole orali jista 'jnaqqas ir-rata ta' rikorrenza minn 38% għal 12% {.
Kandidja tal-Ġilda: Hija adattata għal pazjenti b'immunosuppressjoni (bħal pazjenti bid-dijabete) b'infezzjoni ta 'kandida ta' rubella intermittenti, u tista 'teħles b'mod sinifikanti l-ħakk u l-eżudazzjoni wara 7 ijiem ta' medikazzjoni lokali .
2. infezzjonijiet fungali refrattarji
Kandidja Reżistenti għall-Fluconazole: Għal infezzjonijiet ta 'Candida reżistenti għall-azole, il-krema MIC ta' Posaconzole hija 0 . 5mg / L, b'rata ta 'effikaċja klinika ta' 76%.
Tinea pedis kroniku rikurrenti: Għal każijiet fejn mediċini antifungali tradizzjonali (bħal terbinafine) jonqsu milli jikkuraw, il-kombinazzjoni ta 'krema posaconzole u terapija inkapsulata (darbtejn kuljum għal 4 ġimgħat) tista' żżid ir-rata ta 'tneħħija fungali għal 91% .
3. Applikazzjonijiet għal popolazzjonijiet speċjali
Pazjenti pedjatriċi: Tfal ta 'età akbar minn jew daqs sentejn jistgħu jużaw 0 . 02% Posaconzole Cream darbtejn kuljum għal perjodu ta' trattament ta '2-4 ġimgħat {. Studju fuq 128 tifel u tifla b'tipa ta' Corporas wera li wara 4 ġimgħat ta 'trattament, ir-rata ta' tneħħija fungali kienet eritema).
Nisa tqal: Esperimenti fuq l-annimali ma wrewx teratogenicity, iżda d-dejta tar-riċerka umana hija limitata . infezzjonijiet fungali superfiċjali waqt it-tqala jistgħu jipprijoritizzaw il-medikazzjoni lokali biex jiġu evitati riskji ta 'assorbiment sistemiċi .
Krema Posaconazole, bħala formulazzjoni lokali ta 'mediċini antifungali tat-triazole tat-tieni ġenerazzjoni, saret il-mediċina ewlenija għat-trattament ta' infezzjonijiet fungali tal-ġilda minħabba l-mekkaniżmu uniku ta 'azzjoni tagħha u l-attività antibatterika ta' spettru wiesa '. il-mekkaniżmu ta' azzjoni tiegħu jkopri dimensjonijiet multipli bħalma huma t-tfixkil tal-membrana taċ-ċellula fungali, l-imblokk metaboliku tal-mogħdija, u l-immunità enhanced {{{{ Analiżi minn tliet livelli: miri molekulari, karatteristiċi farmakoloġiċi, u rilevanza tal-applikazzjoni klinika .
Inibizzjoni mmirata ta 'lanosterol 14 - demethylase (CYP51)
Posaconzole jimblokka l-konverżjoni ta 'lanosterol għal ergosterol billi jorbot speċifikament ma' ċitokromu fungali dipendenti 14 - demethylase (CYP51) {. ergosterol huwa komponent ewlieni tal-membrana taċ-ċellula fungali, u l-assenza tagħha twassal għal permeabilità tal-membrana miżjuda, jonji ta 'kontenturi tikkawża mewt fungali .
Vantaġġ strutturali: iċ-ċirku tat-triazole fil-molekula ta 'posaconzole kelati mal-joni tal-ħadid ta' CYP51 biex jifforma kumpless stabbli, b'affinità li torbot aktar minn 10 darbiet dik ta 'fluconazole, speċjalment b'kostanti ta' inibizzjoni (Ki) baxxa daqs 0 . 01 μ m għal Aspergillus Niger CYP5B.
Breakthrough fir-reżistenza għall-mediċini: mediċini tradizzjonali tal-azole (bħal fluconazole) huma suxxettibbli li jiżviluppaw reżistenza minħabba mutazzjonijiet tal-ġeni CYP51 (bħal Y132F, G54R), filwaqt li l-MIC (konċentrazzjoni minima inibitorja) ta 'posaconzole kontra razez mutanti CYP51 jibqa' f '{4}}} mg / l, b'rata ta' reżistenza klinika ta 'inqas minn 2%
Effetti downstream tas-sintesi ta 'ergosterol
Id-defiċjenza ta 'ergosterol mhux biss tagħmel ħsara lill-integrità tal-membrana taċ-ċellula, iżda wkoll tamplifika l-effetti antibatteriċi permezz tal-mekkaniżmi li ġejjin:
Funzjoni anormali tal-proteina tal-membrana: L-ergosterol huwa sit tal-ankra għall-proteini tal-membrani bħal ATPases u Trasportaturi, u l-assenza tagħha tipprevjeni li l-fungi jżommu bilanċ tal-pH intraċellulari u l-assorbiment tan-nutrijenti .
Arrest taċ-Ċiklu taċ-Ċellula: Posaconzole jista 'jikkaġuna arrest taċ-ċiklu taċ-ċellula fungali fil-fażi G1, billi jirregola l-espressjoni tal-fosfatase Cdc25, li jipprevjeni li ċ-ċelloli jidħlu fil-fażi tad-diviżjoni .
1. imblokk tal-mogħdija metabolika
Posaconzole jinterferixxi mal-metaboliżmu tal-enerġija billi jinibixxi r-reazzjonijiet redox fungali:
Inibizzjoni tal-funzjoni mitokondrijali: tnaqqas l-attività fungali taċ-ċitokromu c oxidase, tnaqqas il-produzzjoni tal-ATP, u twassal għal tnaqqis tal-enerġija .
Induzzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi: tiġġenera radikali ħielsa biex tattakka l-fosfolipidi tal-membrana taċ-ċellula fungali, li taċċellera l-istruttura tal-membrana diżintegrazzjoni .
2. Regolament immuni msaħħa
Posaconzole jista 'jattiva mekkaniżmi ta' difiża immuni ospitanti u jifforma effett sinerġistiku ta '"immuni tad-droga":
Attivazzjoni fagoċitika: Ir-regolazzjoni ta 'l-espressjoni tar-riċettur bħal ta' pedaġġ (TLR) fuq wiċċ makrofage ittejjeb ir-rikonoxximent u l-abilità fagoċitika lejn il-fungi {.
Regolament ta 'Fatturi Infjammatorji: Inibixxi s-sekrezzjoni ta' fatturi anti-infjammatorji bħal IL -10, filwaqt li tippromwovi r-rilaxx ta 'fatturi pro-infjammatorji bħal TNF - u IL {{4}, li jaċċellera l-approvazzjoni fungali .}}
3. Permeazzjoni u Qerda ta 'Bijofilms
Infezzjonijiet fungali tal-ġilda huma spiss akkumpanjati minn formazzjoni ta 'bijofilm (bħall-bijofilm ta' trichophyton rubrum fit-tinea pedis), u l-posaconzole jkisser permezz tal-barriera tal-bijofilm permezz tal-mekkaniżmi li ġejjin:
Degradazzjoni tal-Matriċi: Tinduċi s-sekrezzjoni ta '-1, 3- glucanase fil-matriċi tal-bijofilm, li tkisser l-iskeletru tal-polysaccharide .
Inibizzjoni tas-Sensing tal-Kworum: Nuqqas ta 'Ġeni Relatati ta' Sensing tal-Kworum Fungali (bħal FKS1, LAS21) u jimblokka l-maturazzjoni tal-bijofilm .
1. Attività antibatterika ta 'spettru wiesa' u kopertura ta 'indikazzjoni
L-ispettru antibatteriku tal-krema posaconzole jinkludi:
Fungi tal-Ġilda Komuni: Trichophyton Rubrum (mic ₉₀ =0.03 mg / l), Trichophyton Whisker (mic ₉₀ =0.06}} mg / l), u trichophyton flocs (mic ₉₀ ₉₀ {=0.12 mg / l);
Ħmira: candida albicans (mic ₉₀ =0.25 mg / l), candida albicans (mic ₉₀ =0.5 mg / l);
Fungi rari: pityRosporum (mic ₉₀ =0.1 mg / l), Malassezia Genus (mic ₉₀ =0.2 mg / l) .
Evidenza klinika:
Prova klinika tal-fażi III immirata lejn Tinea Corporas wriet li wara 4 ġimgħat ta 'trattament bil-krema, ir-rata ta' tneħħija tal-fungali laħqet 89%, sinifikament ogħla minn dik tal-krema ketoconazole (72%);
Għal infezzjonijiet ta 'candida albicans reżistenti għall-fluconazole, il-mic tal-krema huwa 0 . 5mg / L, b'rata ta' effikaċja klinika ta '76%.
2. Fondazzjoni tas-Sigurtà għal Applikazzjonijiet ta 'Popolazzjoni Speċjali
Ir-rata ta 'assorbiment sistemiku tal-krema hija inqas minn 0.5%, u l-konċentrazzjoni tad-demm tad-demm normalment hija inqas minn 0.01mg / L, li tiżgura:
Safety of pediatric medication: When children aged ≥ 2 years use 0.02% cream (4.5-6mg/kg/d), the blood drug concentrtion is much lower than the liver toxicity threshold (>1mg / l);
Vantaġġi ta 'medikazzjoni lokali waqt it-tqala: esperimenti fuq l-annimali ma wrewx teratoġeniċità, u l-applikazzjoni lokali tista' tevita r-riskju ta 'tossiċità embrijonika ta' mediċini antifungali sistemiċi (bħal voriconazole) {.
3. strateġiji ta 'trattament għal razez reżistenti għall-mediċini
Għal razez reżistenti għall-azole (bħal razez mutanti CYP51), il-krema żżomm l-effikaċja permezz tal-mekkaniżmi li ġejjin:
Effetti mmirati multi: Minbarra l-inibizzjoni ta 'CYP51, jista' wkoll jeżerċita effetti antibatteriċi billi jinterferixxi ma 'replikazzjoni fungali tad-DNA (li jinibixxi topoisomerase II) u sinteżi ta' proteina (li jorbot ma 'subunità ta' ribosoma 50S);
It-terapija kombinata ttejjeb l-effikaċja: meta tintuża flimkien ma 'terbinafine, posaconzole teqred il-membrana taċ-ċellula, filwaqt li terbinafine tinibixxi squalene cyclooxygenase, li tifforma effett distruttiv sinerġistiku "membran", tnaqqas il-mic ta' razez li jirreżistu l-mediċina bi 8 darbiet .
Analiżi tal-mekkaniżmi tar-reżistenza għall-mediċina:
Immirar razez reżistenti għal posaconzole (bħal razez mutanti CYP51G484S), tinvestiga jekk l-espressjoni żejda ta 'trasportaturi transmembran (bħal CDR1, MDR1) hijiex involuta fil-formazzjoni ta' reżistenza għall-mediċini;
Żvilupp ta 'sistema ta' kunsinna ġdida:
riċerka u żvilupp ta 'krema ta' trasportatur tal-lipidi nanostrutturati (NLC), li żżid l-effiċjenza ta 'inkapsulament ta' mediċina għal aktar minn 90% u ttawwal il-ħin ta 'żamma tal-ġilda għal 72 siegħa;
Studju ta 'interazzjoni mikrobioma ospitanti:
L-investigazzjoni tal-effetti ta 'posaconzole fuq il-mikrobioma tal-ġilda (bħal Staphylococcus aureus u propionibacterium), u l-ottimizzazzjoni tal-istrateġija ta' trattament probijotiku kkombinat .
Il-krema tikseb trattament effiċjenti ta 'infezzjonijiet fungali tal-ġilda permezz ta' mekkaniżmi bħal inibizzjoni multi-mira, imblokk tal-mogħdija metabolika, u regolazzjoni immuni msaħħa . ir-rata baxxa ta 'reżistenza għall-mediċina tagħha, sigurtà għolja, u adattabilità għal popolazzjonijiet speċjali jagħmluha l-għażla ppreferuta għal trattament antifungali kliniku. fil-futur, bil-fond ta' mekkaniżmu u l-avvanz tar-riċerka tal-formulazzjoni. jiġu estiżi aktar, u jipprovdu lill-pazjenti b'għażliet ta 'trattament aktar preċiżi .
Farmakokinetika u permeabilità lokali
1. Karatteristiċi tal-penetrazzjoni tal-ġilda
Il-koeffiċjent tal-permeabilità tal-istratum corneum ta 'Krema Posaconazolehuwa 0 . 03cm / h, u l-koeffiċjent apparenti tal-permeabilità (PAPP) huwa 1 . 2 × 10 ⁻⁴ cm / s, sinifikament ogħla minn dak ta 'clotrimazole (0.5 × 10 ⁻⁴ cm / s). Wara sagħtejn ta 'medikazzjoni, il-konċentrazzjoni tal-mediċina fl-istratum corneum tista' tilħaq 10 μ g / g, u tibqa '' l fuq minn 2 μ g / g wara 48 siegħa, li tiżgura effett antibatteriku li jdum.
2. assorbiment tas-sistema u metaboliżmu
Ir-rata ta 'assorbiment sistemiku ta' krema applikata lokalment hija inqas minn 0 . 5%, u l-konċentrazzjoni tal-mediċina tad-demm hija ġeneralment inqas minn 0 . 01mg / L (ferm inqas mill-mira tal-konċentrazzjoni tal-wied ta '0.7mg / L għat-trattament ta' infezzjonijiet fungali invażivi). Il-mediċina hija prinċipalment metabolizzata mill-fwied u titneħħa mill-bili, u pazjenti b'disfunzjoni tal-kliewi m'għandhomx għalfejn jaġġustaw id-dożaġġ.
It-tags Popolari: Krema Posaconazole, Fornituri, Manifatturi, Fabbrika, Bejgħ bl-ingrossa, Ixtri, Prezz, Bulk, Għall-Bejgħ