Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd hija waħda mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati tal-kapsula octreotide fiċ-Ċina. Merħba għal kapsula octreotide ta 'kwalità għolja bl-ingrossa għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Kapsula Octreotidehuma analogu tas-somatostatin (SSA) mogħti mill-ħalq, li jappartjenu għall-kompost ċikliku octapeptide sintetizzat artifiċjalment. L-ingredjent attiv tiegħu octreotide jingħaqad b'mod selettiv mar-riċettur tas-somatostatin (sottotip SSTR2/5), li jimita l-funzjoni fiżjoloġika tas-somatostatin naturali, iżda b'tul ta 'azzjoni itwal. Jista 'jinibixxi b'mod sinifikanti s-sekrezzjoni ta' ormon tat-tkabbir (GH), glucagon, insulina u ormoni oħra, u jnaqqas il-livell ta 'fattur ta' tkabbir-1 (IGF-1) tal-insulina{4}}. Jista 'jnaqqas is-sekrezzjoni tal-aċidu gastriku u t-tripsin, il-motilità tal-istonku aktar baxxa u t-tbattil tal-marrara, jinibixxi s-sekrezzjoni ta' cholecystokinin trypsin, u jipproteġi ċ-ċelloli tal-frixa.
Il-Formola tal-Prodotti tagħna
Octreotide COA
Il-mekkaniżmu molekulari speċifiku ta 'octreotide ikkawża konstrizzjoni tal-vini tad-demm vixxerali
Wara li tgħaqqad ma' SSTR2 (primarja) u SSTR5 (sekondarja) fuq ċelluli tal-muskolu lixx vaskulari vixxerali,Kapsula Octreotidejattiva mogħdijiet multipli ta 'sinjalazzjoni inibitorja fi ħdan iċ-ċelloli, fl-aħħar mill-aħħar jippromwovi l-kontrazzjoni tal-muskolu lixx vaskulari u jnaqqas il-fluss tad-demm vaskulari vixxerali. Il-proċess kollu huwa maqsum fi tliet stadji: bidu tas-sinjal, konduzzjoni tas-sinjal, u realizzazzjoni tal-effett.
Inizjazzjoni tas-sinjal - octreotide jeħel ma' SSTR, u jattiva l-proteina G inibitorja Gi/o
Bħala ligand, octreotide l-ewwel jorbot ma 'SSTR2 (jew SSTR5) fuq il-wiċċ tal-membrana taċ-ċelluli tal-muskoli lixxi vaskulari vixxerali, u jikkawża bidla konformazzjonali fir-riċettur u jattiva l-proteina G inibitorja Gi/o akkoppjata mar-riċettur. Dan huwa l-pass tal-bidu tas-sinjal kollu tal-kontrazzjoni vaskulari, u l-mekkaniżmu speċifiku huwa kif ġej:
SSTR jappartjeni għal riċetturi akkoppjati mal-proteini G (GPCRs), u s-segment intraċellulari tiegħu jingħaqad mal-proteina Gi/o (magħmula minn subunitajiet alfa, beta u gamma). Meta tkun fi stat ta 'mistrieħ, il-proteina Gi/o torbot mal-PGD u ma tkunx attiva.
Wara l-irbit ta 'octreotide ma' SSTR, il-konformazzjoni tar-riċettur tinbidel, tippromwovi r-rilaxx tal-PGD mis-subunità tal-proteina Gi/o u torbot ma 'GTP, u b'hekk tattiva l-proteina Gi/o (is-subunità hija separata mill-u subunitajiet u għandha r-rwoli rispettivi tagħhom).
L-attivazzjoni tal-proteina Gi/o hija l-ewwel pass ewlieni fil-kontrazzjoni tal-vini tad-demm vixxerali mill-octreotide, u l-funzjoni ewlenija tagħha hija li "tinibixxi mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni eċċitatorja u tattiva mogħdijiet ta' sinjalazzjoni relatati mal-kontrazzjoni", li tistabbilixxi l-pedament għal kontrazzjoni sussegwenti tal-muskolu lixx vaskulari. Il-mekkaniżmu tal-attivazzjoni tal-proteina Gi/o huwa konsistenti mal-inibizzjoni tas-sekrezzjoni tal-ormoni, iżda l-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni sussegwenti jiffokaw b'mod differenti (l-inibizzjoni tal-ormoni tiffoka fuq l-inibizzjoni tal-produzzjoni tal-cAMP, filwaqt li l-kostrizzjoni vaskulari tiffoka fuq ir-regolazzjoni tal-konċentrazzjoni tal-jone tal-kalċju u l-attività tal-proteina kontrattili tal-muskoli lixxi).
It-trasduzzjoni tas-sinjal - mogħdijiet multipli jaħdmu flimkien biex jirregolaw il-konċentrazzjoni tal-jone tal-kalċju u l-kontrazzjoni tal-muskoli lixxi
Il-proteini Gi/o attivati (subunità, - subunità) jaħdmu flimkien permezz ta' mogħdijiet ta' sinjalazzjoni multipli biex fl-aħħar jiksbu żieda fil-konċentrazzjoni intraċellulari tal-jone tal-kalċju, li hija l-messaġġier ewlieni tal-kontrazzjoni tal-muskolu lixx vaskulari. Żieda fil-konċentrazzjoni ta 'jone tal-kalċju intraċellulari tista' tibda kontrazzjoni tal-muskoli lixxi. Speċifikament maqsum f'erba' mogħdijiet ewlenin:
Mogħdija 1: Inibixxi adenylate cyclase (AC), tnaqqas il-produzzjoni tal-cAMP, u ttaffi l-inibizzjoni tal-kontrazzjoni tal-muskoli lixxi
Is-subunità alfa tal-proteina Gi/o attivata tinibixxi direttament l-attività adenylate cyclase (AC) fiċ-ċelloli tal-muskoli lixxi vaskulari.
Il-funzjoni ewlenija tal-adenylate cyclase hija li tikkatalizza l-ATP biex tiġġenera cAMP (cyclic adenosine monophosphate), li huwa t-tieni messaġġier li "jinibixxi l-kontrazzjoni tal-muskolu lixx vaskulari". Meta tiżdied il-konċentrazzjoni tal-cAMP, jattiva proteina kinase A (PKA), li aktar fosforila proteini relatati mal-kontrazzjoni tal-muskoli lixxi (bħal myosin light chain kinase), jinibixxi l-kontrazzjoni tal-muskoli lixxi, u jwassal għal dilatazzjoni vaskulari.
Octreotide jinibixxi l-AC u jnaqqas il-produzzjoni tal-cAMP, u b'hekk itaffi l-effett inibitorju tal-cAMP fuq il-kontrazzjoni tal-muskoli lixxi vaskulari u joħloq kundizzjonijiet għall-kontrazzjoni tal-muskoli lixxi. Sadanittant, it-tnaqqis tal-cAMP jinibixxi wkoll ir-rilassament taċ-ċelloli tal-muskoli lixxi vaskulari, u jkompli jsaħħaħ l-effett tal-kontrazzjoni vaskulari.
Meta sseħħ pressjoni għolja portal fiċ-ċirrożi, il-konċentrazzjoni ta 'cAMP fil-vini tad-demm vixxerali tiżdied b'mod sinifikanti (minħabba l-istimulazzjoni tal-attivazzjoni tal-AC minn sustanzi bħal peptide intestinali vażoattiv u glucagon), li twassal għal dilatazzjoni kontinwa tal-vini tad-demm vixxerali u żieda fil-fluss tad-demm. Octreotide jista 'jreġġa' lura direttament dan l-istat patoloġiku u jippromwovi l-kostrizzjoni vaskulari billi jinibixxi l-AC u jnaqqas il-produzzjoni ta 'cAMP.
Mogħdija 2: Attiva phospholipase C (PLC), tippromwovi l-ġenerazzjoni ta 'IP3 u DAG, u żżid il-konċentrazzjoni intraċellulari tal-jone tal-kalċju
Is-subunità attivata tal-proteina Gi/o - tingħaqad mal-fosfolipasi C (PLC) fiċ-ċelloli vaskulari tal-muskoli lixxi, u tattiva l-attività tal-PLC.
Wara l-attivazzjoni tal-PLC, tikkatalizza l-idroliżi tal-fosfatidilinositol 4,5-diphosphate (PIP2) fuq il-membrana taċ-ċellula, u tiġġenera żewġ messaġġiera sekondarja: inositol triphosphate (IP3) u diacylglycerol (DAG).
Il-funzjoni ta 'IP3: Txerred mar-retikulu endoplasmiku (ġibjun tal-ħażna tal-kalċju) ġewwa ċ-ċellula, torbot mar-riċettur IP3 fuq ir-retikulu endoplasmiku, tippromwovi r-rilaxx ta' joni tal-kalċju maħżuna mir-retikulu endoplasmiku, u żżid malajr il-konċentrazzjoni intraċellulari tal-jone tal-kalċju (li hija s-sors ewlieni ta 'elevazzjoni tal-jone tal-kalċju intraċellulari).
Il-funzjoni ta 'DAG hija li jattiva proteina kinase C (PKC) fiċ-ċelloli, li aktar fosforilati proteini relatati mal-kontrazzjoni tal-muskoli lixxi vaskulari, itejjeb il-kapaċità tal-kontrazzjoni tal-muskoli lixxi, u jippromwovi l-ftuħ ta' kanali tal-kalċju fuq il-membrana taċ-ċellula, jassisti fiż-żieda tal-influss ta 'jone tal-kalċju extraċellulari.
Din il-mogħdija hija l-mogħdija ewlenija li permezz tagħha l-octreotide jippromwovi l-kontrazzjoni tal-muskoli lixxi vaskulari. Permezz tal-effett sinerġistiku ta 'IP3 u DAG, iżid malajr il-konċentrazzjoni intraċellulari tal-jone tal-kalċju u jibda proċess ta' kontrazzjoni tal-muskoli lixxi.
Mogħdija 3: Inibixxi l-kanali tal-potassju, tnaqqas l-effluss tal-jone tal-potassju, iżżomm id-depolarizzazzjoni tal-membrana taċ-ċelluli, u tippromwovi l-ftuħ tal-kanal tal-kalċju
Is-subunità alfa tal-proteina Gi/o attivata tinibixxi direttament il-kanali tal-potassju rettifikati 'l ġewwa (GIRK) u l-kanali tal-potassju rettifikati mdewma fuq il-membrana taċ-ċelloli tal-muskoli lixxi vaskulari.
Il-funzjoni tal-kanali tal-potassju hija li tippromwovi l-effluss ta 'jonji tal-potassju u żżomm il-potenzjal ta' mistrieħ (potenzjal negattiv) tal-membrana taċ-ċellula. Meta l-kanali tal-potassju huma inibiti, l-effluss tal-jonji tal-potassju jonqos, u l-potenzjal tal-membrana taċ-ċellula jinbidel mill-potenzjal ta 'mistrieħ (-70 ~ -80mV) għad-direzzjoni tad-depolarizzazzjoni (il-potenzjal jiżdied għal -50 ~ -60mV).
Wara d-depolarizzazzjoni tal-membrana taċ-ċellula, il-kanali tal-kalċju vultaġġ-gated (prinċipalment kanali tal-kalċju tat-tip L-) fuq il-membrana taċ-ċellula huma attivati, jippromwovu l-influss ta 'jonji tal-kalċju extraċellulari, iżidu aktar il-konċentrazzjoni intraċellulari tal-jone tal-kalċju, u jtejbu l-effett kontrattili tal-muskolu lixx vaskulari.
Meta sseħħ pressjoni għolja portal fiċ-ċirrożi tal-fwied, l-attività tal-kanal tal-potassju taċ-ċelluli tal-muskoli lixxi vaskulari vixxerali tiżdied, l-effluss tal-jone tal-potassju jiżdied, l-iperpolarizzazzjoni tal-membrana taċ-ċelluli twassal għal għeluq tal-kanal tal-kalċju, tnaqqis fl-influss tal-jone tal-kalċju, rilassament tal-muskoli lixxi u dilatazzjoni vaskulari.Kapsula Octreotidejinibixxi l-kanali tal-potassju, ireġġa 'lura l-iperpolarizzazzjoni tal-membrana taċ-ċelluli, jippromwovi l-ftuħ tal-kanal tal-kalċju, u jipprovdi biżżejjed joni tal-kalċju għall-kontrazzjoni tal-muskoli lixxi.
Mogħdija 4: Inibixxi l-produzzjoni tal-ossidu nitriku (NO), tnaqqas id-dilatazzjoni vaskulari, u ttejjeb l-effett kontrattili
L-ossidu nitriku (NO) huwa vażodilatatur qawwi. Waqt l-ipertensjoni portali fiċ-ċirrożi tal-fwied, is-sekrezzjoni ta 'NO minn ċelluli endoteljali vixxerali tiżdied b'mod sinifikanti, li twassal għal dilatazzjoni kontinwa tal-vini tad-demm vixxerali, żieda fil-fluss tad-demm, u aggravar tal-pressjoni għolja tal-portal. Octreotide indirettament isaħħaħ l-effett kontrattili tal-vini tad-demm vixxerali billi jinibixxi l-produzzjoni ta 'NO, inaqqas il-vażodilatazzjoni, u l-mekkaniżmu speċifiku huwa kif ġej:
Wara li jeħel ma' SSTR2, octreotide jinibixxi l-attività ta' endothelial nitric oxide synthase (eNOS) permezz tal-proteina Gi/o - eNOS hija enzima ewlenija fis-sintesi taċ-ċelluli endoteljali ta' NO. Wara li l-attività tagħha tiġi inibita, is-sintesi u r-rilaxx ta 'NO jitnaqqsu b'mod sinifikanti.
Wara t-tnaqqis ta 'NO, l-effett vażodilatorju tiegħu fuq il-muskolu lixx vaskulari jiddgħajjef, u l-effetti ta' "inibizzjoni tal-ftuħ tal-kanal tal-kalċju" medjati minn NO u "promozzjoni tal-ġenerazzjoni ta 'cAMP" jiddgħajfu wkoll, ikomplu jsaħħu l-effett vasokostrittiv ta' octreotide.
Barra minn hekk, octreotide jista 'wkoll jinibixxi l-espressjoni ta' nitric oxide synthase (iNOS), inaqqas il-produzzjoni ta 'NO indott minn fatturi infjammatorji bħal TNF - u IL-6, jevita dilatazzjoni vaskulari vixxerali kkawżata minn reazzjonijiet infjammatorji, u jistabbilizza aktar it-tensjoni vaskulari vixxerali.
Ir-realizzazzjoni tal-effett - kontrazzjoni tal-muskoli lixxi tal-vini tad-demm, tnaqqis fid-dijametru tal-vini vixxerali, u tnaqqis fil-fluss tad-demm
Permezz tal-effett sinerġistiku tal-erba 'mogħdijiet ta' sinjalar imsemmija hawn fuq, il-konċentrazzjoni ta 'jonji tal-kalċju fiċ-ċelluli tal-muskoli lixxi vaskulari vixxerali tiżdied b'mod sinifikanti, fl-aħħar mill-aħħar tibda kontrazzjoni tal-muskoli lixxi u tikseb kontrazzjoni vaskulari vixxerali u fluss tad-demm imnaqqas. Il-proċess speċifiku huwa kif ġej:
Wara ż-żieda tal-konċentrazzjoni tal-jone tal-kalċju intraċellulari, il-joni tal-kalċju jingħaqdu ma 'troponin C (TnC) fiċ-ċelloli tal-muskoli lixxi biex jiffurmaw kumpless tal-jone tal-kalċju TnC.
Dan il-kumpless jippromwovi s-separazzjoni ta ' troponin I (TnI) minn actin, ittaffi l-effett inibitorju ta' TnI fuq l-irbit ta 'l-actin myosin.
Wara li torbot ma 'myosin, myosin light chain (MLC) hija fosforilata minn myosin light chain kinase (MLCK), li tikkawża bidliet konformazzjonali fir-ras myosin u tiżżerżaq b'actin, li twassal għal kontrazzjoni vaskulari tal-muskolu lixx.
Wara l-kontrazzjoni tal-muskoli lixxi, id-dijametru tal-vini tad-demm vixxerali (prinċipalment l-arterja mesenterika superjuri, l-arterja tal-milsa, l-arterja gastrika tax-xellug, eċċ.) jonqos b'mod sinifikanti, u r-reżistenza vaskulari tiżdied, u b'hekk tnaqqas il-fluss tad-demm tal-organi vixxerali. Studji kliniċi wrew li octreotide jista 'jnaqqas il-fluss tad-demm vixxerali b'20% -30%, bl-aktar tnaqqis sinifikanti fil-fluss tad-demm tal-arterja mesenterika (tnaqqis ta' 25% -35%), li huwa wkoll l-effett ewlieni tiegħu fit-tnaqqis tal-pressjoni portal.
It-tags Popolari: octreotide kapsula, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ