Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati tal-kapsula liraglutide fiċ-Ċina. Merħba għal kapsula liraglutide ta 'kwalità għolja bl-ingrossa għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Kapsula Liraglutidehija formulazzjoni orali ta' agonist ta' riċettur ta'-ġenerazzjoni ġdida-li jaġixxi fit-tul-bħal peptide-1 (GLP-1). Hija mediċina ipogliċemika tal-polypeptide u telf ta 'piż inġinerija bbażata fuq l-istruttura tal-GLP-1 tal-bniedem nattiv, li taqsam sa 97% omoloġija ta' sekwenza ta 'aċidu amminiku ma' GLP-1 uman endoġenu filwaqt li tippossjedi bijoattività u stabbiltà metabolika pendenti. Meta mqabbla ma 'forom ta' dożaġġ injettabbli tradizzjonali, il-formulazzjoni tal-kapsula tkisser mill-barriera ta 'assorbiment orali ta' mediċini peptidi u ttejjeb ħafna l-aderenza tal-medikazzjoni tal-pazjent, u tagħmilha waħda mill-aġenti terapewtiċi ewlenin għall-ġestjoni klinika ta 'disturbi metaboliċi.
Deskrizzjoni tal-Prodotti
Informazzjoni addizzjonali dwar il-kompost kimiku:
Liraglutide COA
Mekkaniżmi Farmakoloġiċi Ewlenin
Mekkaniżmu ta' Modifika Strutturali Molekulari u Regolament ta' Stabbiltà
L-attività farmakoloġika ta'kapsula liraglutidehija msejsa f'modifika molekulari artifiċjali preċiża, li żżomm l-attività ta' rbit-riċettur tal-GLP nattiv-1 filwaqt li ssolvi b'mod fundamentali l-limitazzjoni klinika ta' half-ħajja ultra{-qasira ta' GLP endoġenu-1. Il-GLP-1 tal-bniedem indiġeni huwa rikonoxxut malajr, maqsum u degradat minn enzimi DPP-4 in vivo, b'half-life ta 'sempliċement 1-2 minuti, li jagħmilha mhux adattata għal applikazzjoni klinika li taħdem fit-tul. Liraglutide jikseb stabbiltà msaħħa permezz ta' żewġ alterazzjonijiet strutturali kritiċi:
Sostituzzjoni ta 'lysine fil-pożizzjoni 34 ta' GLP-1 nattiv b'arginine. Din il-modifika tas-sit ma tbiddilx l-affinità li torbot bejn id-droga u r-riċetturi GLP-1 iżda telimina kompletament is-sit ta 'rikonoxximent speċifiku għal DPP-4, u tevita degradazzjoni rapida tad-droga fis-sors.
Konjugazzjoni kovalenti ta' katina tal-ġenb tal-aċidu xaħmi palmitiku C16 mar-residwu tal-lisina fil-pożizzjoni 26 permezz ta' linker tal-aċidu -glutamiku. Din il-katina tal-ġenb tal-aċidu xaħmi sservi bħala l-parti strutturali tal-qalba għal prestazzjoni ta' azzjoni fit-tul-. Malli tidħol fiċ-ċirkolazzjoni sistemika, tgħaddi minn twaħħil riversibbli mhux-kovalenti mal-albumina tal-plażma biex tifforma kumpless tal-album-droga.
Dan l-irbit jaħbi s-siti ta' degradazzjoni fuq il-molekuli tad-droga, inaqqas il-filtrazzjoni glomerulari u t-tneħħija tal-mediċina, u jnaqqas drastikament l-eliminazzjoni metabolika, u jtawwal il-half-life in vivo għal 24 siegħa. Amministrazzjoni ta' darba-kuljum b'hekk issostni konċentrazzjonijiet stabbli ta' mediċina fid-demm matul il-ġurnata, u tistabbilixxi pedament strutturali għal effetti farmakoloġiċi fit-tul.
Mekkaniżmu tar-Regolament Bidirezzjonali tal-Glukożju
Permezz ta' attivazzjoni mmirata tar-riċetturi tal-GLP-1 f'diversi tessuti sistemiċi, liraglutide jeżerċita kontroll gliċemiku bidirezzjonali intelliġenti u jevita r-riskju ta' ipogliċemija prevalenti f'aġenti ipogliċemiċi tradizzjonali, li fih attività li tbaxxi l-glukożju dipendenti fuq il-glukożju bħala l-vantaġġ ewlieni tagħha.
Taħt kundizzjonijiet ipergliċemiċi, il-mediċina tattiva speċifikament ir-riċetturi GLP-1 fuq iċ-ċelloli -frixa. It-tqanqil tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni ta' adenosine monofosfat ċikliku (cAMP) tiffaċilita l-influss tal-kalċju intraċellulari, taċċellera s-sintesi u l-eżoċitożi tal-granuli ta 'l-insulina, tgħolli b'mod preċiż il-livelli periferali ta' l-insulina, tagħti spinta lill-assorbiment u l-użu tal-glukosju, u tnaqqas b'mod effiċjenti kemm il-glukożju fid-demm postprandjali kif ukoll is-sawm. Fl-istess ħin, il-mediċina taġixxi fuq iċ-ċelluli tal-frixa biex trażżan b'mod notevoli s-sekrezzjoni tal-glucagon. Bħala ormon ipergliċemiku, ir-rilaxx imnaqqas tal-glucagon jinibixxi l-glikoġenoliżi tal-fwied u l-glukoneoġenesi, trażżan il-produzzjoni endoġenika tal-glukożju u jimblokka l-mogħdijiet li jmexxu l-elevazzjoni tal-glukożju fid-demm fl-għerq.
Meta l-glukożju fid-demm jibqa’ normali jew ipogliċemiku, il-qawwa ipogliċemika ta’ liraglutide tonqos b’mod spontanju mingħajr ma tistimula żżejjed is-sekrezzjoni ta’ l-insulina. Il-prinċipju sottostanti jinsab fid-dipendenza stretta fuq il-glukożju tal-effiċjenza tal-attivazzjoni tar-riċettur tal-GLP-1: taħt ipogliċemija, is-sinjalar downstream attivat mill-irbit tar-riċetturi tad-droga- huwa drastikament attenwat, jipprekludi żidiet anormali tal-insulina u jelimina bis-sħiħ ir-riskju ipogliċemiku. Dan il-mekkaniżmu regolatorju bidirezzjonali intelliġenti jallinja l-profil li jbaxxi l-glukożju ta' liraglutide mill-qrib mal-omeostasi gliċemika tal-bniedem fiżjoloġika, u jagħti sigurtà superjuri kontra sulfonylureas, insulina u mediċini oħra konvenzjonali kontra d-dijabete. Huwa adattat b'mod speċjali għal amministrazzjoni fit-tul f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 b'varjazzjonijiet gliċemiċi severi.
Mekkaniżmu tar-Regolament tal-Piż tal-Ġisem u l-Apptit
L-effikaċja tat-tnaqqis tal-piż-tirrappreżenta l-karatteristika ewlenija li tiddistingwikapsula liraglutideminn mediċini ipogliċemiċi klassiċi, miksuba permezz ta 'modulazzjoni sinerġistika doppja-mira tas-sistema nervuża ċentrali u l-passaġġ gastrointestinali biex twassal telf ta' piż sostnut u kostanti. Fil-livell ċentrali, il-mediċina taqsam il-barriera tad-demm-moħħ biex tattiva b'mod preċiż ir-riċetturi GLP-1 fiċ-ċentru tal-għalf ipotalamika. Jrażżan it-trażmissjoni tas-sinjali tal-ġuħ fiż-żona ipotalamika laterali filwaqt li jistimula s-sinjali tax-xaba fir-reġjun ventromedjali, inaqqas ċentralment l-aptit, trażżan ix-xenqa tal-ikel u jattenwa l-impulsi newrali li jmexxu l-ikel bl-addoċċ.
Barra minn hekk, liraglutide jimmodula s-sekrezzjoni ċentrali tal-aptit-ormoni li jirregolaw inklużi d-dopamina u l-leptina, jgħolli l-limitu tax-xaba’ tal-ġisem u jtawwal it-tul ta’ xaba’ biex tnaqqas il-konsum totali ta’ kaloriji b’mod fundamentali.
Fil-livell gastrointestinali periferali, liraglutide idewwem b'mod sinifikanti t-tbattil tal-istonku u jestendi l-ħin ta 'residenza tal-ikel gastriku, jipprevjeni spikes gliċemiċi li jaqtgħu wara l-ikel filwaqt li jżomm xaba' persistenti biex jitnaqqsu snacking u tiekol iżżejjed.
Barra minn hekk, il-mediċina timmodula l-kompożizzjoni tal-flora intestinali u t-tnixxija tal-ormoni tal-musrana, tinibixxi l-proliferazzjoni tal-adipoċiti u l-akkumulazzjoni tal-lipidi, tippromwovi l-kannella u l-kataboliżmu tat-tessut tax-xaħam abjad, u taċċellera t-tqassim ta 'xaħam tal-ġisem żejjed. depożizzjoni tax-xaħam. Lil hinn mit-tnaqqis tal-piż, ittejjeb id-disturbi metaboliċi bħall-obeżità ċentrali u r-reżistenza għall-insulina, u tqabbel it-talbiet komprensivi ta 'trattament ta' pazjenti dijabetiċi kkumplikati bl-obeżità.
Mekkaniżmu ta' Protezzjoni Kardjovaskulari u Multi-Organi
Liraglutide jagħti effetti kardjoprotettivi indipendenti mill-funzjonijiet ipogliċemiċi u ta' telf ta'-piż, u jikklassifika fost l-aġenti ipogliċemiċi limitati klinikament ippruvati li jtaffu r-riskju ta' avvenimenti kardjovaskulari avversi. Il-mekkaniżmi protettivi tiegħu jkopru l-vini tad-demm, il-mijokardju u l-metaboliżmu tal-lipidi.
Jinibixxi l-proliferazzjoni u l-migrazzjoni taċ-ċelluli tal-muskoli lixxi vaskulari biex jittardja l-formazzjoni u l-progressjoni tal-plakka aterosklerotika, filwaqt li jnaqqas il-livelli tal-fattur infjammatorju vaskulari biex itaffi l-ħsara vaskulari infjammatorja kronika. dislipidemija, inaqqas id-depożizzjoni tal-lipidi fuq il-ħitan tal-bastimenti u jnaqqas ir-riskju trombotiku.
Protezzjoni mijokardijaka: Tottimizza l-metaboliżmu tal-enerġija mijokardijaka, ittaffi l-iskemija mijokardijaka-korriment tar-riperfużjoni, irażżan l-apoptożi tal-kardjomijoċiti, ittardja l-ipertrofija mijokardijaka u r-rimodelazzjoni ventrikulari, u ttejjeb il-funzjoni sistolika mijokardijaka.
Provi kliniċi abbundanti jikkonfermaw li l-amministrazzjoni ta'-liraglutide fit-tul tnaqqas b'mod sinifikanti l-inċidenza ta' avvenimenti kardjovaskulari avversi maġġuri inklużi infart mijokardijaku, puplesija u mewt kardjovaskulari f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2. Il-mediċina teżerċita wkoll effetti protettivi moderati tal-kliewi: ittaffi l-iperfiltrazzjoni glomerulari, tnaqqas l-eskrezzjoni tal-mikroalbumina urinarja u tnaqqas il-bidu u l-progressjoni tan-nefropatija dijabetika. Permezz ta' modulazzjoni mmirata għal multi-organi, tippermetti ġestjoni integrata ta' disturbi metaboliċi u ttejjeb sostanzjalment il-pronjosi-fit-tul tal-pazjenti.
Mekkaniżmu ta 'Titjib tar-Reżistenza għall-Insulina
Ir-reżistenza għall-insulina tikkostitwixxi l-bażi patoloġika ewlenija tad-dijabete tat-tip 2, l-obeżità u s-sindromu metaboliku. Liraglutide gradwalment itejjeb ir-reżistenza sistemika għall-insulina u jerġa 'jġib il-metaboliżmu indebolit tal-glukożju permezz ta' mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni multipli. Min-naħa waħda, it-telf ta' piż u t-tnaqqis tad-depożizzjoni tax-xaħam vixxerali jnaqqsu s-sustanzi antagonizzanti tal-insulina-bħal aċidi grassi ħielsa u fatturi infjammatorji rilaxxati mit-tessut xaħmi, iserrħu l-inibizzjoni tal-lipidi{4}metaboliċi} mogħdijiet u t-titjib tas-sensittività għall-insulina tat-tessut periferali.
Min-naħa l-oħra, liraglutide jattiva riċetturi GLP-1 f'organi fil-mira periferali inklużi l-muskoli skeletriċi u l-fwied. Jiffaċilita l-assorbiment tal-glukożju tal-muskoli skeletriċi u l-utilizzazzjoni ossidattiva, trażżan il-glukoneġenesi epatika eċċessiva, inaqqas is-sekrezzjoni ineffettiva tal-insulina u ttaffi l-piż metaboliku fuq iċ-ċelloli tal-gżejjer tal-frixa.
Barra minn hekk, il-mediċina ttaffi l-infjammazzjoni sistemika kronika ta' grad baxx- billi tirregola l-espressjoni ta 'fatturi infjammatorji bħall-fattur tan-nekrożi tat-tumur u l-interleukins, telimina l-imblokk ta' infjammazzjoni-indotta tas-sinjalar tal-insulina u tirrestawra t-trasduzzjoni tas-sinjal tal-insulina. Amministrazzjoni fit-tul-gradwalment ireġġa' lura l-iperinsulinemija, li tippermetti liċ-ċelloli tal-gżejjer tal-frixa jistrieħu u jsewwu, inaqqas il-progressjoni tad-dijabete tat-tip 2 u jippermetti kontroll tal-mard fi stadji. Medikazzjoni standardizzata ssostni regolazzjoni stabbli-fit-tul tal-glukożju fid-demm u indikaturi metaboliċi f'ċerti pazjenti ta'-stadju bikri.
Profili Farmakokinetiċi
Kapsula Liraglutidehuwa fformulat b'permeazzjoni proprjetarja-eċċipjenti li jtejbu biex tingħeleb il-vulnerabbiltà tal-peptidi orali għad-degradazzjoni mill-aċidu gastriku u l-proteases intestinali, li jippermettu assorbiment gradwali u ġentili wara amministrazzjoni orali. Wara l-għoti ta'-doża waħda, iż-żmien għall-konċentrazzjoni massima fil-plażma (Tmax) ivarja minn 8 sa 12-il siegħa. Il-konċentrazzjonijiet tal-mediċina fil-plażma jogħlew bil-mod b'livelli massimi moderati mingħajr varjazzjonijiet qawwija fil-konċentrazzjoni. Ladarba assorbita fiċ-ċirkolazzjoni sistemika, il-katina tal-ġenb tal-aċidu palmitiku fuq il-molekula tad-droga tgħaddi minn rbit riversibbli mal-albumina tal-plażma, li tirriżulta f'rata ta' rbit tal-proteini tal-plażma li taqbeż it-98%. Dan l-irbit inaqqas drastikament it-tneħħija tal-filtrazzjoni glomerulari tal-kliewi, li jwassal għal half-life ta' eliminazzjoni terminali ta' madwar 24 siegħa u jsostni kors ta' dożaġġ konvenjenti ta' darba-kuljum.
Konċentrazzjonijiet fissi tal-mediċina fil-plażma-stati jinkisbu wara 7 ijiem konsekuttivi ta' dożaġġ regolari, b'akkumulazzjoni minima tal-mediċina u bl-ebda riskju ovvju ta' akkumulazzjoni ta' tossiku. Dan il-prodott mhuwiex metabolizzat permezz tas-sistema tal-enżimi taċ-ċitokromu P450, u b'hekk jiġu eliminati l-interazzjonijiet tal-mediċina-droga mal-biċċa l-kbira tal-aġenti mneħħija permezz tal-mogħdijiet CYP450. In vivo, is-sinsla tal-peptide hija idrolizzata b'mod predominanti minn endopeptidases u exopeptidases mhux speċifiċi mqassma fit-tessuti sistemiċi, li jiġġeneraw frammenti qosra ta' peptide u aċidi amminiċi nieqsa minn attività farmakoloġika.
Il-metaboliti jitneħħew permezz ta' rotot doppji: awrina u ħmieġ, bi traċċi biss ta' mediċina ġenitur intatta eliminata permezz tal-kliewi. L-ebda aġġustament fid-doża mhu meħtieġ għal pazjenti b'indeboliment ħafif sa moderat tal-fwied jew tal-kliewi. It-teħid tal-ikel idewwem biss ir-rata ta' assorbiment tal-mediċina mingħajr ma tbiddel l-espożizzjoni sistemika totali riflessa mill-erja taħt il-kurva tal-konċentrazzjoni-ħin (AUC). L-għoti qabel jew waqt l-ikel ma jeżerċita l-ebda impatt materjali fuq l-effikaċja terapewtika ġenerali. Fi ħdan il-firxa tad-doża terapewtika, id-doża amministrata turi korrelazzjoni lineari mal-espożizzjoni għall-mediċina in vivo. Il-varjabbiltà inter-individwali fil-parametri farmakokinetiċi hija baxxa, il-konċentrazzjonijiet fil-plażma huma kontrollabbli ħafna, u l-livelli stabbli sostnuti tad-droga fid-demm jinżammu b'dożaġġ fit-tul, li jiffaċilita r-regolamentazzjoni kontinwa u kostanti tal-indikaturi metaboliċi.
Proċess Sintetiku Industrijali ta 'Liraglutide
Is-sinteżi tal-{0}}skala industrijali ta' liraglutide tadotta b'mod predominanti Fmoc solid-phase peptide synthesis (SPPS) flimkien ma' proċeduri ta' modifika post-sintetiċi raffinati, li jippermettu produzzjoni tal-massa ta' molekuli ta'-purità għolja, ta' attività ta' droga ta' attività għolja bi proċess ġenerali ta' kontroll{5} maturi, puri.
Ir-reżina tal-gliċina protetta Fmoc-sservi bħala t-trasportatur tal--fażi solida. Wara s-sekwenza sintetika ta' C-terminal-sa{-N{{-terminal, il-gruppi li jipproteġu l-amino acids jitneħħew b'mod sekwenzjali, u l-aċidi amminiċi protetti korrispondenti jiġu akkoppjati wieħed wieħed permezz ta' reazzjonijiet ta' kondensazzjoni biex tinġabar is-sinsla sħiħa tal-peptide liraglutide.
Mal-assemblaġġ sħiħ tal-katina tal-peptidi, ir-reaġent tal-qsim tal-aċidu trifluworoċetiku jiddissoċja l-peptide mhux raffinat mit-trasportatur tar-reżina u jneħħi l-gruppi kollha ta' protezzjoni tal-katina tal-ġenb-biex jagħti peptide prekursur tal-liraglutide mhux modifikat.
Il-pass tal-modifika kritika ġej: medjat minn -linker tal-aċidu glutamiku, l-aċidu xaħmi palmitiku C16 huwa sit-speċifikament konjugat mar-residwu tal-lisina fil-pożizzjoni 26 tal-katina tal-peptidi biex titlesta derivatizzazzjoni strutturali li taħdem fit-tul-.
Proċeduri sussegwenti inklużi ċentrifugazzjoni, estrazzjoni ta' likwidu-likwidu, kromatografija likwida ta' prestazzjoni għolja-reverse{-fażi (RP-HPLC) purifikazzjoni u kristallizzazzjoni ta' lajofilizzazzjoni jeliminaw l-impuritajiet sintetiċi u r-reaġenti residwi, u jagħtu ingredjent ta' purità għolja -purità attiva farmaċewtika (liraglutide farmaċewtika).
L-API mbagħad jiġi kkombinat ma' assorbiment orali-li jippromwovi eċċipjenti għall-manifattura tal-formulazzjonijiet tal-kapsuli. Il-proċess sintetiku integrat jipproduċi b'mod stabbli prodotti lesti li jikkonformaw mal-istandards farmaċewtiċi, u jiggarantixxi bijoattività u sigurtà konsistenti tad-droga.
FAQ
Liraglutide huwa GLP-3?
+
-
Liraglutide huwaderivattiv ta' GLP-1u taqsam 97% omoloġija tas-sekwenza tal-aċidu amminiku mal-molekula ġenitur tagħha 9.
It-tags Popolari: kapsula liraglutide, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ