Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-aktar manifatturi u fornituri ta 'esperjenza ta' ligandrol (kapsula lgd-4033) fiċ-Ċina. Merħba għal ligandrol bl-ingrossa ta 'kwalità għolja bl-ingrossa (kapsula lgd-4033) għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Ligandrol (Kapsula LGD-4033)huwa modulatur orali selettiv tar-riċettur tal-androġeni (SARM), inkapsulat f'kapsuli għal dożaġġ u amministrazzjoni preċiżi. Meta mqabbla ma 'forom likwidi jew trab, il-kapsuli joffru stabbiltà aħjar, portabbiltà, u l-evitar tar-riskju ta' irritazzjoni tas-solvent. LGD-4033 jattiva b'mod selettiv ir-riċetturi tal-androġeni fil-muskoli u l-għadam, jippromwovi proċessi anaboliċi, iżid il-massa tal-ġisem dgħif u s-saħħa, filwaqt li jnaqqas l-effetti sekondarji f'tessuti bħall-prostata u l-fwied. Il-half-life hija bejn wieħed u ieħor 24-36 siegħa u hija adattata għal amministrazzjoni waħda ta 'kuljum. Minħabba n-nuqqas ta' data ta 'sigurtà fit-tul, ma ġietx approvata mill-FDA u tinbiegħ biss għal skopijiet ta' riċerka.
|
|
|
Ligandrol (LGD-4033) COA
Potenzjal Ewlieni fit-Trattament ta 'Atrofija Muskolari
L-atrofija muskolari tirreferi għal sindromu kkaratterizzat minn tnaqqis fil-massa tal-muskoli u saħħa tal-muskoli mnaqqsa ikkawżata minn diversi fatturi bħax-xjuħija, mard u trawma, li tfixkel b'mod sever il-funzjoni tal-mutur u l-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti.Ligandrol (Kapsula LGD-4033)ġie żviluppat oriġinarjament biex jindirizza din il-ħtieġa klinika. Il-mekkaniżmu ewlieni ta 'azzjoni tiegħu jinsab fl-attivazzjoni speċifika tar-riċetturi ta' l-androġeni fit-tessut tal-muskoli biex jippromwovi s-sinteżi tal-proteini u jinibixxi l-kataboliżmu tal-muskoli, filwaqt li ttaffi l-istress ossidattiv-ħsara kkawżata liċ-ċelloli tal-muskoli u ttejjeb il-vijabbiltà taċ-ċelluli tal-muskoli.
Fi studji prekliniċi, wera effetti ta' titjib fuq l-atrofija muskolari kkawżata minn etjoloġiji multipli. Għal sarkopenja relatata mal-età-, il-livelli tal-androġeni umani jonqsu bl-età, u dan iwassal għal telf gradwali tal-muskoli, u jista 'jreġġa' lura dan il-proċess billi jimita l-effetti anaboliċi tal-androġeni. Għad-distrofija muskolari, tista' tittardja l-progressjoni tal-fibrożi tal-muskoli u ttejjeb il-funzjoni tal-mutur tal-pazjenti billi ttejjeb il-kapaċità anti-apoptotika taċ-ċelloli tal-muskoli.
Fost il-pazjenti bil-kanċer, ir-radjuterapija u l-kimoterapija ħafna drabi jikkawżaw ħela severa tal-muskoli; esperimenti in vitro wrew li jista 'jnaqqas il-mijotossiċità u l-apoptożi indotta minn mediċini kimoterapewtiċi bħal cisplatin, li jipprovdu appoġġ għal pazjenti bil-kanċer biex iżommu l-funzjoni tal-muskoli.
Valur Preventtiv u Terapewtiku għall-Osteoporożi
L-osteoporożi hija kkaratterizzata minn massa tal-għadam mnaqqsa u mikrostruttura tal-għadam indebolita, li faċilment iżżid ir-riskju ta' ksur, u hija partikolarment prevalenti f'popolazzjonijiet ta'-età medja u anzjani u pazjenti b'mard kroniku. Billi jirregola l-mogħdijiet metaboliċi tal-għadam, juri effetti protettivi sinifikanti tal-għadam-, li joffri direzzjoni ġdida għall-prevenzjoni u t-trattament tal-osteoporożi.
Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu huwa rifless prinċipalment f'żewġ aspetti: il-promozzjoni tal-formazzjoni tal-għadam u l-inibizzjoni tar-riassorbiment tal-għadam. Bħala agonist tar-riċettur tal-androġenu, il-prodott jista 'jaġixxi speċifikament fuq l-osteoblasti fit-tessut tal-għadam, itejjeb l-attività tal-osteoblast, jippromwovi l-formazzjoni tal-għadam perjostali, u jtejjeb il-mikrostruttura tat-tessut tal-għadam, u b'hekk iżid id-densità minerali tal-għadam (BMD). Fl-istess ħin, jista 'jinibixxi l-funzjoni ta' assorbiment mill-ġdid tal-għadam tal-osteoklasti, inaqqas it-telf tal-għadam, u jżomm l-omeostasi tal-għadam. Dan l-effett regolatorju doppju jiddistingwih minn mediċini anti-osteoporotiċi tradizzjonali, peress li jista' kemm iżid il-formazzjoni tal-għadam kif ukoll jippreserva l-massa tal-għadam eżistenti.
Studji prekliniċi wrew li LGD-4033 jista 'jtejjeb b'mod sinifikanti l-proprjetajiet mekkaniċi tal-għadam tal-annimali sperimentali u jnaqqas l-inċidenza ta' ksur. Għal osteoporożi sekondarja kkawżata minn bidliet ormonali, mard kroniku jew terapija tad-droga, bħal ħsara fl-għadam indotta minn użu fit-tul ta '-glukokortikojdi, Ligandrol jista' wkoll jeżerċita effett protettiv billi jirregola l-mogħdijiet metaboliċi tal-għadam.
Prospetti ta' Applikazzjoni fil-Prevenzjoni tal-Cachexia
Cachexia hija sindromu ta 'disturb metaboliku kumpless komuni f'pazjenti b'mard sever bħal kanċer avvanzat, AIDS, mard kroniku tal-kliewi, u mard pulmonari ostruttiv kroniku. Huwa kkaratterizzat minn telf ta 'piż progressiv, atrofija muskolari, u tnaqqis tax-xaħam, li jaffettwa serjament it-tolleranza tat-trattament tal-pazjenti u l-ħin ta' sopravivenza. Fil-preżent, hemm nuqqas ta 'metodi ta' trattament kliniku effettivi, u ithas saret mediċina potenzjali għall-prevenzjoni u l-intervent tal-cachexia bis-saħħa tal-kapaċità qawwija ta 'sintesi tal-muskoli tagħha.
Il-mekkaniżmu patoloġiku ewlieni tal-cachexia huwa żbilanċ metaboliku ikkawżat minn rilaxx eċċessiv ta 'fatturi infjammatorji, li jwassal għal kataboliżmu ta' proteina iperattiva u anaboliżmu inibit. Billi jattiva r-riċetturi tal-androġeni fit-tessut tal-muskolu, itejjeb b'mod sinifikanti l-effiċjenza tas-sintesi tal-proteini, jikkontrobatti t-tqassim tal-muskoli medjat mill-fattur ta 'infjammazzjoni-, u fl-istess ħin iżid l-aptit u l-konsum tal-enerġija tal-pazjenti biex itejjeb l-istatus nutrittiv. Għal pazjenti bil-kanċer, jista 'mhux biss itaffi l-ħela tal-muskoli kkawżata mir-radjuterapija u l-kimoterapija, iżda wkoll ittejjeb is-saħħa fiżika u l-konformità tat-trattament; f'pazjenti bl-AIDS, jista 'jtaffi l-atrofija tal-muskoli u t-tnaqqis tal-funzjoni immuni kkaġunat minn infezzjoni virali, u jtejjeb il-kwalità tal-ħajja.
Effetti u Mekkaniżmi Potenzjali Kontra d--dijabete
Minbarra l-effetti protettivi tal-muskoli u l-għadam tiegħu, studji f'dawn l-aħħar snin sabu li l-prodott għandu wkoll ċerta attività anti-dijabetika, speċjalment li juri valur potenzjali fit-titjib tas-sintomi tad-dijabete tat-tip 2. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu jiffoka prinċipalment fuq il-protezzjoni tal-funzjoni tal-gżejjer tal-frixa u r-regolazzjoni tas-sensittività għall-insulina.
Indeboliment tal-funzjoni taċ-ċelluli tal-gżejjer tal-frixa -huwa wieħed mill-fatturi ewlenin fl-okkorrenza u l-iżvilupp tad-dijabete tat-tip 2. Jista' jipproteġi l-funzjoni taċ-ċelluli tal-gżejjer tal-frixa - billi jantagonizza l-ħsara ta' sustanzi ta' ħsara lill-gżejjer tal-frixa. Esperimenti in vitro kkonfermaw li jista 'jinibixxi streptozotocin-ħsara taċ-ċelluli tal-gżejjer tal-frixa indotta, tnaqqas l-apoptożi taċ-ċelluli, u fl-istess ħin tippromwovi s-sekrezzjoni tal-insulina biex ittejjeb il-funzjoni tas-sekrezzjoni tal-gżejjer. Barra minn hekk,Ligandrol (Kapsula LGD-4033)jista 'jtejjeb is-sensittività għall-insulina tal-ġisem, jippromwovi l-assorbiment u l-utilizzazzjoni tal-glukosju minn tessuti periferali (bħal muskoli u xaħam), inaqqas il-livelli ta' glukożju fid-demm waqt is-sawm, u ttaffi r-reżistenza għall-insulina.
Natura Kimika u Disinn Molekulari
LGD-4033 huwa modulatur tar-riċettur selettiv ta' androġeni mhux sterojdi (SARM), bil-formula molekulari C₁₄H₁₂F₆N₂O u piż molekulari ta' 338.25 g/mol. L-istruttura tal-qalba tagħha tikkonsisti f'ċirku ta 'pirrolidina u żewġ gruppi ta' trifluorometil, li jagħtuha solubilità u stabbiltà għolja fil-lipidi. B'differenza sterojdi anaboliċi tradizzjonali (bħal testosterone), LGD-4033 jattiva b'mod selettiv riċetturi ta 'androġeni fil-muskoli u l-għadam, u jevita stimulazzjoni eċċessiva ta' tessuti mhux fil-mira bħall-prostata u l-fwied, u b'hekk inaqqas l-effetti sekondarji (bħal ipertrofija tal-prostata, telf ta 'xagħar, eċċ.).
Proċess ta 'Manifattura u Passi Ewlenin
Is-sinteżi ta 'LGD-4033 tibda b'materja prima kimika bażika, bħal fluworidu taċ-ċesju, trimethylsilane, idrossidu tal-potassju, eċċ. Dawn il-materja prima jgħaddu minn reazzjonijiet kimiċi biex jiġġeneraw intermedji, li mbagħad jiġu sintetizzati aktar fil-molekula fil-mira. Il-purità ta 'intermedji ewlenin taffettwa direttament il-kwalità tal-prodott finali, għalhekk ittestjar strett li juża kromatografija likwida ta' prestazzjoni għolja (HPLC) jew kromatografija tal-gass (GC).
Is-sinteżi ta 'LGD-4033 tinvolvi reazzjonijiet organiċi multipli, inklużi fluworinazzjoni, ċiklizzazzjoni, nitrazzjoni, eċċ Kull pass ta' reazzjoni jeħtieġ kundizzjonijiet speċifiċi ta 'temperatura, pressjoni u katalist biex jiżguraw rendiment u purità. Pereżempju, l-introduzzjoni tal-grupp trifluorometil jeħtieġ li titwettaq f'temperatura baxxa bl-użu ta 'reaġenti fluworinanti biex tiġi evitata l-okkorrenza ta' reazzjonijiet sekondarji.
Il-prodott mhux raffinat LGD-4033 jeħtieġ li jiġi ppurifikat permezz ta 'rikristallizzazzjoni jew kromatografija tal-kolonna biex jitneħħew l-impuritajiet. L-għażla tas-solventi tal-kristallizzazzjoni (bħal etanol, aċetun) għandha tqis is-solubilità u l-effiċjenza tal-kristallizzazzjoni. Il-prodott purifikat għandu jilħaq purità ta 'Aktar minn jew ugwali għal 98% biex jissodisfa r-rekwiżiti ta' riċerka jew applikazzjonijiet kliniċi.
Għażla ta 'ingredjenti: LGD-4033 huwa trab idrofobiku, u jeħtieġ li jitħallat ma' eċċipjenti (bħal ċelluloża mikrokristallina, lattożju) biex ittejjeb il-fluss. Il-qxur tal-kapsuli huma ġeneralment magħmula minn ġelatina jew hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) biex jiżguraw l-ebda interazzjoni tad-droga.
Proċess ta 'Mili: Uża magna awtomatika tal-mili tal-kapsula biex tikkontrolla l-iżball tal-kontenut ta' kull kapsula fi żmien ± 5%. L-ambjent tal-mili għandu jżomm umdità baxxa (RH < 30%) biex jipprevjeni li t-trab jassorbi l-umdità u t-tagħqid.
Ippakkjar u Ħażna: Il-kapsuli lesti jeħtieġ li jiġu ssiġillati f'folja tal-fojl tal-aluminju jew fliexken tal-polietilene ta' densità għolja (HDPE), maħżuna f'ambjent ħafif-protett f'-20 grad, u miżmuma għal perjodu ta 'validità ta' 2-3 snin.
Kontroll tal-Kwalità u Standards
Test tal-purità
Il-purità taLigandrol (Kapsula LGD-4033)ġie determinat mill-HPLC. L-erja tal-quċċata ewlenija kienet tammonta għal Akbar minn jew ugwali għal 98%, impurità waħda Inqas minn jew ugwali għal 0.5%, u impurità totali Inqas minn jew ugwali għal 1.0%.
Analiżi tas-solvent residwu
L-ammont residwu ta 'solventi organiċi (bħal metanol u dichloromethane) użat fil-proċess ta' sinteżi għandu jilħaq l-istandard internazzjonali għal eċċipjenti farmaċewtiċi (linji gwida ICH), bħal residwu ta 'metanol Inqas minn jew ugwali għal 3000 ppm.
Limitu mikrobjali
Għal preparazzjonijiet mhux sterili, in-numru totali ta' batterji għandu jkun ikkontrollat Inqas minn jew ugwali għal 1000 cfu/g, moffa u ħmira Inqas minn jew ugwali għal 100 cfu/g biex tiġi żgurata s-sigurtà tal-prodott.
Test ta' stabbiltà
Test ta 'stabbiltà aċċellerata (40 grad /75% RH) u test ta' stabbiltà fit-tul -(25 grad /60% RH) għandhom jipprovaw li l-kwalità tal-prodott hija stabbli fil-perjodu ta 'validità, u l-prodotti ta' degradazzjoni m'għandhomx jaqbżu l-5% tal-ammont immarkat.
Status Legali
LGD-4033 hija elenkata bħala sustanza pprojbita mill-Aġenzija Dinjija ta' Kontra-Doping (WADA), u l-atleti li jużawha jistgħu jiffaċċjaw pieni ta' sospensjoni. Ir-riċerka klinika tagħha hija limitata għat-trattament ta 'mard bħall-atrofija tal-muskoli u l-osteoporożi, u l-użu mhux mediku tiegħu huwa illegali.
Liċenzja ta' Produzzjoni
Il-produzzjoni ta 'LGD-4033 teħtieġ il-kisba ta' ċertifikazzjoni GMP għall-produzzjoni farmaċewtika u l-approvazzjoni mill-awtoritajiet regolatorji tad-droga (bħal AID, EMA). Produzzjoni u bejgħ mhux approvati jistgħu jinvolvu responsabbiltà kriminali.
Protezzjoni tal-Proprjetà Intellettwali
Il-privattiva għal LGD-4033 hija miżmuma minn Viking Therapeutics. Intrapriżi oħra jeħtieġ li jiksbu awtorizzazzjoni biex jipproduċuha legalment. Il-kawżi ta 'ksur tal-privattivi huma riskji komuni fl-industrija, u r-riskji jistgħu jitnaqqsu permezz ta' disinn ta 'evitar tal-privattivi jew żvilupp kooperattiv.
Status tas-Suq u Xejriet Futuri
Domanda tas-Suq
LGD-4033 għandu domanda qawwija fl-oqsma tal-fitness u l-isports, iżda hemm kwistjonijiet ta' kwalità inkonsistenti f'kanali ta' bejgħ illegali. Prodotti ta 'grad ta' riċerka-(b'purità ta 'Aktar minn jew ugwali għal 98%) huma aktar għaljin (madwar 500-1000 wan/g), filwaqt li prodotti ta' grad industrijali (b'purità ta '90-95%) huma irħas (madwar 200-500 wan/g).
Innovazzjoni Teknoloġika
It-teknoloġija kimika ta' fluss-kontinwu tista' ttejjeb l-effiċjenza tas-sintesi u tnaqqas l-użu tas-solvent; sinteżi bijokatalitika tista 'ssir direzzjoni ġdida għall-manifattura ekoloġika. Barra minn hekk, formulazzjonijiet ġodda (bħal nanokristalli, liposomi) jistgħu jtejbu l-assorbiment orali u l-bijodisponibilità ta 'LGD-4033.
Espansjoni tal-Applikazzjoni Klinika
Minbarra l-atrofija tal-muskoli u l-osteoporożi, qed jiġi studjat il-potenzjal ta 'LGD-4033 f'mard pulmonari ostruttiv kroniku (COPD), insuffiċjenza tal-qalb, eċċ. Huma meħtieġa aktar provi kliniċi biex tiġi vverifikata s-sigurtà u l-effikaċja tagħha fil-futur.
Metodi Analitiċi u Validazzjoni
Determinazzjoni tal-kontenut
Metodu HPLC: Bl-użu ta 'kolonna kromatografika C18, b'aċetonitrile-ilma (li fih 0.1% aċidu formiku) bħala l-fażi mobbli, b'rata ta' fluss ta '1.0 mL/min, u l-wavelength ta' skoperta f'210 nm. Dan il-metodu jista 'jiddetermina b'mod preċiż il-kontenut ta'Ligandrol (Kapsula LGD-4033), b'firxa lineari ta '0.1-100 ug/mL, u rata ta' rkupru ta '98% -102%.
UV-Spettrofotometrija Vis: Kejl tal-assorbiment f'tul ta 'mewġ ta' 245 nm, adattat għal screening rapidu. Madankollu, għandha tingħata attenzjoni għall-interferenza ta 'l-eċċipjenti, u għandha ssir korrezzjoni permezz tal-metodu ta' żieda standard.
Spezzjoni ta' kontaminanti
Metodu HPLC-DAD: Monitoraġġ tal-ispettri ultravjola tal-qċaċet tal-impurità permezz ta' detector ta' diode array (DAD) biex tiġi żgurata d-differenza fil-ħin ta 'ritenzjoni bejn l-impuritajiet u l-quċċata prinċipali Akbar minn jew ugwali għal 0.5 minuti.
Metodu LC-MS: Għal impuritajiet ta'-livell baxx (bħal taħt 0.1%), analiżi kwalitattiva u kwantitattiva għandha ssir bl-użu tat-teknoloġija tal-kromatografija likwida-spettrometrija tal-massa (LC{-MS).
Determinazzjoni tas-solubilità
Metodu tal-qoffa / Metodu tal-Whisker: Bl-użu ta 'soluzzjoni ta' aċidu idrokloriku 0.1 M bħala l-mezz ta 'dissoluzzjoni, b'veloċità ta' rotazzjoni ta '50 rpm, l-ammont ta' dissoluzzjoni wara 30 minuta għandu jkun Akbar minn jew ugwali għal 80%. Dan il-metodu jista 'jissimula l-proċess ta' assorbiment fil-ġisem u jevalwa l-kwalità tal-preparazzjoni.
Ittestjar mikrobjali
Metodu tad-dixx Petri: Bl-użu ta 'medja TSA (agar batterjoloġiku), kultivazzjoni fi 30-35 grad għal 3-5 ijiem, għadd tal-għadd totali ta' batterji.
Il-medju tal-agar tal-glukożju ta 'Sabouraud: Użat għall-iskoperta tal-moffa u l-ħmira, ikkultivat f'20-25 grad għal 5-7 ijiem.
FAQ
Jgħolli t-testosterone?
+
-
Kellha nofs ħajja ta' eliminazzjoni twila u akkumulazzjoni ta' doża-proporzjonali ma' dożaġġ multiplu.L-amministrazzjoni tagħha kienet assoċjata ma' soppressjoni ta' testosterone totali, dipendenti fuq id-doża, globulina li torbot l-ormoni tas-sess, kolesterol ta 'lipoproteini ta' densità għolja, u livelli ta 'trigliċeridi.
Jidher fuq test tad-droga?
+
-
Anke fid-dożi amministrati baxxi, dan u l-metaboliti tiegħu jistgħu jiġu skoperti bil-metodu żviluppat għal diversi jiem jew ġimgħat skont l-analite. Il-ħinijiet ta 'skoperta ta' l-analiti huma murija fil-Fig.
It-tags Popolari: ligandrol (kapsula lgd-4033), fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ