NAD+(Nicotinamide Adenine Dinukleotide, magħruf ukoll bħala nicotinamide adenine di-nukleotide) huwa kompost ta' koenzima magħmul minn nikotinamide, ribożju, fosfat u adenosin. Fl-istruttura molekulari tagħha, il-parti tan-nicotinamide tipparteċipa f'reazzjonijiet redox permezz ta 'trasferiment ta' elettroni riversibbli, filwaqt li l-parti ta 'adenosine hija responsabbli għat-trasferiment tal-atomi tal-idroġenu. Din l-istruttura unika tagħmilha l-qalba tal-metaboliżmu tal-enerġija ċellulari.
L-iskoperta ta 'NAD+ tista' tiġi rintraċċata lura għall-bidu tas-seklu 20: Fl-1906, ix-xjentisti iżolaw l-ewwel is-sustanza prekursur ta 'NAD+ mill-estratt tal-ħmira; fl-1929, il-Premju Nobel fil-Kimika ingħata lir-riċerkaturi rilevanti, li affermaw ir-rwol kruċjali tagħhom fil-proċess tal-fermentazzjoni; fl-1930, il-Premju Nobel fil-Fiżjoloġija jew il-Mediċina żvela aktar il-pożizzjoni ċentrali ta 'NAD + fir-respirazzjoni ċellulari u l-metaboliżmu tal-enerġija. Bl-approfondiment tar-riċerka, il-funzjonijiet ta 'NAD + espandew gradwalment mill-metaboliżmu tal-enerġija għal oqsma bħat-tiswija tad-DNA, ir-regolamentazzjoni tas-sinjali u l-intervent tax-xjuħija, u saru hotspot ta' riċerka fil-qasam tax-xjenzi tal-ħajja.
|
|
|
|
|
|
|
|
Il-funzjonijiet ewlenin ta 'NAD +: Mill-metaboliżmu ċellulari għar-regolamentazzjoni tal-ħajja
Il-"magna" tal-metaboliżmu tal-enerġija
NAD + hija koenzima ewlenija fil-katina respiratorja ċellulari, li tikkonverti l-enerġija kimika fl-ikel f'ATP (adenosine triphosphate) permezz ta 'reazzjonijiet redox, li tipprovdi enerġija diretta għaċ-ċelloli. F'mogħdijiet metaboliċi bħall-glikolisi u ċ-ċiklu tal-aċidu trikarbosiliku, NAD+ jgħaddi minn proċess taċ-ċiklu ta' "elettroni li jirċievu - li jittrasferixxu l-elettroni" biex jikkonverti l-enerġija kimika fin-nutrijenti f'ATP. Meta l-livell ta 'NAD+ ikun biżżejjed, l-effiċjenza tal-konverżjoni tal-enerġija mitokondrijali tiżdied, li tippermetti lill-organi ta'-enerġija għolja bħall-qalb, il-moħħ u l-fwied biex iżommu funzjonijiet normali; jekk il-livell NAD+ jinżel, il-provvista tal-enerġija mitokondrijali hija insuffiċjenti, li twassal għal tnaqqis funzjonali tal-organi, bħal tnaqqis fis-saħħa tal-muskoli, telf ta 'memorja, u kapaċità metabolika tal-fwied imdgħajfa, u żżid ir-riskju ta' mard kroniku fit-tul.
Il-"gwardjan" tat-tiswija tad-DNA
Id-DNA, bħala t-trasportatur ta 'informazzjoni ġenetika, l-integrità tagħha tiddetermina direttament is-sopravivenza u l-funzjoni taċ-ċelloli. NAD+ huwa s-sottostrat tal-enzima tat-tiswija tad-DNA PARP (poly ADP-ribose polymerase). Meta d-DNA jkollu waqfiet ta' fergħa waħda-, PARP jiġi attivat malajr u jlesti l-proċess ta' tiswija billi jikkunsma NAD+. Jekk il-livell NAD+ ma jkunx biżżejjed, l-attività PARP tonqos, tħaffef l-akkumulazzjoni tal-ħsara lid-DNA, tħaffef il-proċess ta 'tixjiħ taċ-ċelloli, u żżid il-probabbiltà ta' mutazzjonijiet tal-ġeni, u b'hekk iżid ir-riskju ta 'mard kroniku (kanċer tal-kolon bħal kanċer tas-sider). Barra minn hekk, NAD+ jipparteċipa wkoll fit-tiswija tal--strand break tad-DNA u l-manutenzjoni tal-istabbiltà tal-ġenoma billi jattiva l-proteini tal-familja Sirtuins (bħal SIRT6, SIRT7).
Il-"master switch" tar-regolamentazzjoni tat-tixjiħ
L-essenza tat-tixjiħ hija t-tnaqqis progressiv tal-funzjonijiet ċellulari. NAD+ jirregola l-mogħdijiet ta' ċelloli relatati mat-tixjiħ-, u jsir molekula ewlenija biex jittardja t-tixjiħ u jestendi l-ħajja b'saħħitha. NAD + jista 'jattiva l-proteina SIRT1, jinibixxi l-mogħdija ta' tixjiħ p53-p21, u jnaqqas il-programm ta 'tixjiħ mibdi minn ħsara fid-DNA u stress ossidattiv fiċ-ċelloli. Studji sabu li s-supplimentazzjoni ta 'NAD+ tista' tnaqqas b'mod sinifikanti n-numru ta 'ċelluli senescent fil-ġrieden, ittejjeb il-kapaċità fiżika u l-funzjoni konjittiva tal-ġrieden ta' età, u testendi l-ħajja b'saħħitha tagħhom. Barra minn hekk, NAD + itejjeb ukoll l-attività tat-telomerase, inaqqas il-veloċità tat-tqassir tat-telomeri, u jdewwem aktar it-tixjiħ ċellulari.
Ir-"regolatur" tal-bilanċ metaboliku
NAD+ jipparteċipa fir-regolamentazzjoni tal-glukożju u l-metaboliżmu tax-xaħam billi jattiva proteini tal-familja Sirtuins (bħal SIRT1, SIRT3). Għall-glukosju, NAD + jista 'jippromwovi s-sensittività għall-insulina, jgħin liċ-ċelloli jassorbu l-glukosju b'mod effettiv u jevita livelli għoljin ta' zokkor fid-demm li jikkawżaw id-dijabete; għall-metaboliżmu tax-xaħam, NAD+ jista 'jinibixxi l-akkumulazzjoni ta' xaħam fil-fwied u l-vini tad-demm, u jnaqqas il-probabbiltà ta 'mard metaboliku-relatat bħal mard tal-fwied xaħmi mhux-alkoħoliku u aterosklerożi.
Tnaqqis fil-livelli ta 'NAD+: "kawża komuni" ta' tixjiħ u mard
Hekk kif in-nies jixjieħu, il-livell ta 'NAD+ fil-ġisem tal-bniedem juri xejra sinifikanti 'l isfel. Fl-età ta '30, il-livell NAD + huwa madwar 60% tal-quċċata tiegħu; sal-età ta' 60 sena, din iċ-ċifra tinżel aktar għal inqas minn 20%. It-tnaqqis fil-livelli NAD+ iwassal direttament għal:
Il-metaboliżmu tal-enerġija jonqos
Il-funzjoni mitokondrijali tonqos, iċ-ċelloli m'għandhomx provvista ta 'enerġija, li jwasslu għal sintomi bħal għeja u dgħjufija;
Il-ħsara fid-DNA jakkumula
L-attività PARP tonqos, il-kapaċità tat-tiswija tad-DNA tiddgħajjef, ir-riskju ta 'mutazzjonijiet tal-ġeni jiżdied;
In-numru ta 'ċelluli senescent jiżdied
L-attività SIRT1 tonqos, il-mogħdija p53-p21 hija attivata, il-proċess tat-tixjiħ taċ-ċelluli jaċċellera;
Jseħħu disturbi metaboliċi
Is-sensittività għall-insulina tonqos, l-akkumulazzjoni tax-xaħam tiżdied, ir-riskju ta 'mard metaboliku bħall-obeżità u d-dijabete jogħla.
It-titjib tal-livelli NAD+: Strateġiji komprensivi mid-dieta għat-teknoloġija
Aġġustament tad-dieta: Sorsi ta 'prekursuri naturali ta' NAD+
Ikel ibbażat fuq l-annimali:Sider tad-dundjan (niacin 3.60mg/100g), sider tat-tiġieġ (niacin 3.74mg/100g), salamun (niacin 10-15mg/100g), eċċ., Li huma sinjuri f'niacin u tryptophan, huma materja prima importanti għas-sinteżi NAD +.
Prodotti tal-ħalib:Nicotinamide ribose (NR) fil-ħalib jista 'jiġi kkonvertit direttament f'NAD+, ix-xorb ta' 200-300 millilitru ta 'ħalib sħiħ ta' xaħam kuljum jista 'jgħin biex jinżammu l-livelli ta' NAD+.
Żrieragħ sħaħ u ħaxix:Ross kannella, ħafur, eċċ., Fihom niacin u fibra tad-dieta, spinaċi, kale, eċċ., Ħxejjex bil-weraq aħdar skur huma sinjuri fi triptofan u folic acid, li jistgħu jnaqqsu l-konsum ta 'NAD+.
Faqqiegħ u ġewż:Il-faqqiegħ, il-faqqiegħ shiitake fihom sustanzi prekursuri tan-niaċina, lewż, ġewż, eċċ., il-ġewż huma rikki fi triptofan u niaċina, u huma sorsi eċċellenti ta 'NAD+.
Supplimenti tad-dieta: Għażla konvenjenti għal supplimentazzjoni xjentifika
Prekursuri NAD+:NMN (-nicotinamide mononucleotide) u NR (nicotinamide ribose) huma prekursuri diretti ta 'NAD+, li jistgħu jiġu supplimentati oralment biex iżidu l-livelli ta' NAD+ fil-ġisem.
Formula sinerġistika:Kombinazzjonijiet ta 'PQQ (pyrroloquinoline quinone), spermidine, resveratrol, eċċ., Jistgħu jtejbu l-effiċjenza tas-sinteżi NAD+, jinibixxu l-konsum tiegħu, u jeżerċitaw effett sinerġistiku kontra -tixjiħ.
Sistema ta 'kunsinna intelliġenti:L-użu tat-teknoloġija tan-nano-carrier (bħal NMN inkapsulat mill-abjad tal-bajd-roquefort polysaccharide) biex ittejjeb il-bijodisponibilità u tiżgura konsenja preċiża ta' NAD+ għat-tessuti fil-mira.
Intervent fl-istil tal-ħajja: Investiment fis-saħħa bi prezz baxx-għoli-
Eżerċizzju regolari:Eżerċizzju aerobiku moderat (bħal mixi mgħaġġel, għawm) u taħriġ ta 'saħħa jistgħu jistimulaw is-sintesi ta' NAD + fi ħdan iċ-ċelloli, u dawk li jippersistu fl-eżerċizzju għal żmien twil għandhom livelli NAD + relattivament ogħla f'ġisimhom.
Restrizzjoni tal-kaloriji:Taħt il-premessa li tiġi żgurata nutrizzjoni bilanċjata, it-tnaqqis xieraq tal-konsum ta 'kaloriji (10% -30%) jista' jattiva l-familja tal-proteini Sirtuins u jippromwovi s-sinteżi NAD +.
Irqad adegwat:Waqt l-irqad, l-attivitajiet metaboliċi u ta 'tiswija fil-ġisem huma attivi, li jgħin biex jinżammu l-livelli ta' NAD+. L-adulti għandhom jiżguraw 7-9 sigħat ta' rqad ta' kwalità għolja kuljum.
It-tnaqqis tal-espożizzjoni għax-xemx:Ir-raġġi ultravjola jikkunsmaw NAD+ fil-ġilda, il-limitazzjoni tal-espożizzjoni għax-xemx tista' tnaqqas it-telf ineffettiv ta' NAD+.
Fruntieri u prospetti tar-riċerka NAD+
skoperti riċerka klinika
F'dawn l-aħħar snin, il-prekursuri NAD + kisbu riżultati pożittivi fi provi kliniċi għall-marda ta 'Alzheimer, marda ta' Parkinson, mard kardjovaskulari, eċċ. Pereżempju, prova klinika ta 'fażi II għal pazjenti ta' Alzheimer wriet li mediċina kombinata li fiha NR tejbet b'mod sinifikanti l-memorja fi żmien 84 jum; prova klinika oħra għall-pazjenti tal-Parkinson ikkonfermat li doża ta 'kuljum ta' 1g NR tista 'ttejjeb il-livelli totali ta' NAD+ fil-moħħ, ittejjeb il-metaboliżmu tal-moħħ u tnaqqas il-markaturi infjammatorji.
Esplorazzjoni ta 'strateġiji ta' supplimentazzjoni individwalizzati
Ġie skopert li l-effett tas-supplimentazzjoni ta 'NAD + ivarja fost l-individwi, u fatturi bħal sess, fenotip metaboliku, u sfond ġenetiku jistgħu jaffettwaw l-effikaċja tal-mediċina. Ir-riċerka futura teħtieġ li tiċċara aktar l-aħjar doża ta 'supplimentazzjoni u tippjana għal popolazzjonijiet differenti biex jinkiseb intervent preċiż.
Riċerka dwar prekursuri NAD+ ġodda
Minbarra NMN u NR, ix-xjenzati qed jesploraw prekursuri ġodda ta 'NAD+ bħal ergothioneine. Melatonin jista 'jtejjeb il-kapaċità tal-ġisem li jipproduċi NAD + b'mod awtonomu billi jattiva l-mogħdija ta' sinteżi endoġena ta 'NAD+. Dejta sperimentali turi li fi żmien 15-il minuta mill-amministrazzjoni, il-konċentrazzjoni intraċellulari ta' NAD + tista 'tiżdied b'75%.
Trattament kombinat ta' NAD+ u mard relatat mat-tixjiħ-
L-istrateġija ta' supplimentazzjoni ta' NAD+ qed tiġi kkombinata ma' metodi oħra ta' kontra-tixjiħ (bħal terapija taċ-ċelloli staminali, editjar tal-ġeni) biex tifforma pjan ta' intervent multi-dimensjonali. Pereżempju, il-kombinazzjoni ta' prekursuri NAD+ u attivaturi SIRT1 (bħal resveratrol) jistgħu jaħdmu b'mod sinerġiku fuq l-assi CD38/NAD+/SIRT1, b'mod aktar effettiv iżidu l-livell NAD+ intraċellulari u jattivaw il-mogħdijiet relatati mal-lonġevità-.
