X'Rwol għandu GABA f'Afoxolaner u Milbemycin Oxime Chewable Tablets?

Is-sidien tal-annimali domestiċi u l-professjonisti veterinarji li qed ifittxu mod affidabbli biex jikkontrollaw il-parassiti setgħu semgħu dwarhomafoxolaner u milbemycin oxime pilloli li jintmagħdu. Imma x'tagħmel din il-molekula b'azzjoni doppja fil-livell ċellulari? It-tweġiba hija newrotrasmettitur żgħir iżda qawwi msejjaħ GABA, jew aċidu gamma-aminobutyric. Kemm fil-parassiti kif ukoll fil-mammiferi, it-trażmissjoni tas-sinjali tan-nervituri hija kkontrollata minn GABA. Iżda l-formulazzjoni hija differenti minn dewormers standard f'dak il-pilloli li jintmagħdu afoxolaner u milbemycin oxime jinteraġixxu ma 'riċetturi GABA fil-briegħed, qurdien u parassiti interni. Fuq din il-paġna se titgħallem dwar ix-xjenza tal-kanali tal-klorur GABA-gated, kif afoxolaner jaħdem fuq is-sistemi nervużi tal-parassiti, u kif milbemycin oxime jipprovdi protezzjoni totali kontra theddid intern bħal dud tal-qalb u nematodi gastrointestinali. Il-fehim ta 'dan il-metodu jgħin lix-xerrejja biex jivvalutaw il-kwalità tal-prodott u jieħdu deċiżjonijiet infurmati dwar l-għoti ta' sorsi.

Afoxolaner U Milbemycin Oxime Pilloli Chewable

1. Speċifikazzjoni Ġenerali (fl-istokk)
(1)API (trab pur)
(2) Pillola
9.375+1.875mg:2-3.5kg
18.75+3.75mg:＞3.5-7.5kg
37.5+7.5mg:＞7.5-15kg
75+15mg:＞15-30kg
150+30mg:＞30-60kg
(3)Ingwent
2.Personalizzazzjoni:
Aħna se ninnegozjaw individwalment, OEM/ODM, Nru marka, għar-riċerka tas-xjenza biss.
Kodiċi Intern: BM-2-117
Suq ewlieni: USA, Awstralja, Brażil, Ġappun, Ġermanja, Indoneżja, Renju Unit, New Zealand, Kanada eċċ.
Manifattur: BLOOM TECH Xi'an Factory

Il-parassiti jibagħtu messaġġi tan-nervituri kważi l-mod kif l-impulsi elettriċi jivvjaġġaw permezz tal-wajers. Il-kanali tal-joni tal-klorur jiffunzjonaw bħala gradi li jikkontrollaw l-eċitabbiltà ta 'ċellula tan-nervituri. Meta dawn il-gradi jinfetħu kif suppost, is-sistema nervuża tkun f'bilanċ. Afoxolaner u milbemycin oxime pilloli li jintmagħdu jħarbtu dan l-ekwilibriju billi jiftħu jew jagħlqu xtiebi partikolari fil-mument żbaljat, u jikkawżaw li s-sistema nervuża tal-parassita tmur ħażin.

Trażmissjoni tas-Sinjali tan-nervituri fil-Parassiti

Briegħed, qurdien u dud intern kollha jużaw kanali tal-klorur biex inaqqsu n-newroni tagħhom bejn is-sinjali. Iċ-ċellula tan-nervituri tieħu joni tal-klorur u dan iwaqqafha milli tispara spiss wisq. Dan il-mekkaniżmu jissejjaħ inibizzjoni. Dan jippermetti lill-muskoli biex jirrilassaw wara li jiġu mċaqalqa. Jekk ma tiġix inibita kif suppost, is-sistema newrali tiġi mgħobbija żżejjed u l-muskoli jikkuntrattaw mingħajr kontroll.

Tfixkil tal-Kanal tal-Klorur Spjegat

Il-kimiċi attivi f'Afoxolaner u Milbemycin Oxime Chewable Tablets jaġixxu fuq żewġ tipi separati ta 'kanali tal-klorur.

Milbemycin oxime, madankollu, jiftaħ kanali ta 'glutamate-gated, li jippermetti li l-klorur jgħarraq, jgħarraq iċ-ċellula b'inibitorju. Iż-żewġ riżultati huma fatali għall-parassiti, għalkemm jagħmlu dan billi jopponu l-imġiba tal-kanali.

Għaliex l-Interferenza tan-nervituri twassal għall-mewt tal-parassiti

Meta l-bilanċ tal-klorur jiġi mfixkel, il-parassiti ma jistgħux jibqgħu jikkoordinaw il-moviment tal-muskoli tagħhom. Briegħed u qurdien li jieklu fuq foxolaner jibdew ħawwad, jiġu paralizzati u jmutu fi żmien sigħat. Milbemycin oxime jaħdem fuq parassiti interni biex jipproduċi paraliżi u tkeċċija jew mewt fil-passaġġ diġestiv tal-ospitant.L-interferenza tan-nervituri doppja hija l-bażi għall-kopertura komprensiva tal-parassiti tal-afoxolaner u milbemycin oxime pilloli li jintmagħdu, kollha f'doża waħda ta' kull xahar.

Afoxolaner hija kimika ta 'tip magħrufa bħala isoxazolines li ġew iddisinjati biex jimmiraw speċifikament għar-riċetturi GABA fl-artropodi. Jaġixxi billi jorbot sewwa mal-kanali tal-klorur GABA-gated fil-pilloli li tomgħodhom afoxolaner u milbemycin oxime biex jipprevjenihom milli jinfetħu kif jagħmlu normalment.

X'inhuma l-Kanali tal-Klorur GABA-Gated

Il-kanali tal-klorur GABA-gated huma preżenti fuq il-wiċċ taċ-ċelloli tan-nervituri u tal-muskoli tal-insetti u tal-arachnid. Meta l-molekuli GABA jehmu ma 'dawn il-kanali, il-joni tal-klorur jidħlu fiċ-ċellula tan-nervituri u tikkalma. Din l-inibizzjoni tipprevjeni stimulazzjoni żejda tas-sistema nervuża fil-funzjonament normali. Il-briegħed u l-qurdien jiddependu ħafna minn din is-sistema regolatorja għas-sopravivenza u r-riproduzzjoni.

Il-Mekkaniżmu tal-Irbit ta' Afoxolaner

Afoxolaner jinteraġixxi għal post uniku fuq ir-riċettur GABA li huwa distint mis-sit ta 'rbit ta' GABA. Dan it-twaħħil jimpedixxi fiżikament il-kanal milli jiftaħ,

anki jekk molekuli GABA huma preżenti u fil-post it-tajjeb biex jattivaw l-inibizzjoni.Riżultati farmakokinetiċi tal-laboratorju jindikaw li afoxolaner jikseb l-ogħla konċentrazzjoni fil-plażma fil-klieb fi żmien 2 sa 4 sigħat wara dożaġġ orali b'bijodisponibilità assoluta ta 'madwar 88 fil-mija, li tippermetti bidu rapidu ta' azzjoni kontra parassiti mwaħħla friska.

Ipereċċitazzjoni u Paraliżi li jirriżultaw

Meta l-briegħed u l-qurdien jiffriżaw jagħlqu l-kanali tal-klorur tagħhom, iċ-ċelloli tan-nervituri mbagħad jisparaw mingħajr kontroll. Din l-eċċitazzjoni eċċessiva twassal għal rogħda apparenti, telf ta 'koordinazzjoni u paraliżi finali. Dan għaliex afoxolaner għandu half-life fil-plażma ta' madwar ġimagħtejn, li jfisser li l-protezzjoni residwa testendi konsiderevolment lil hinn mid-doża oriġinali.

Dan huwa konsistenti mal-kors ta' dożaġġ ta' darba fix-xahar fil-linja ta' speċifikazzjoni ta' afoxolaner u milbemycin oxime ta' pilloli li tomgħod, mill-pillola ta' 9.375 mg flimkien ma' 1.875 mg għal klieb żgħar sal-pillola ta' 150 mg u 30 mg għal razez akbar.

is-selettività tirreferi għal kemm mediċina timmira r-riċettur fil-mira tagħha mingħajr ma taffettwa sistemi oħra. Dan huwa kif il-pilloli li jintmagħdu afoxolaner u milbemycin oxime jistgħu jkunu sikuri għall-klieb anke jekk ikun fih ingredjent qawwi biżżejjed biex jipparalizza l-insetti u l-arachnids.

Differenzi tar-Riċetturi Bejn Artropodi u Mammiferi

Ir-riċetturi GABA ta 'l-artropodi għandhom konformazzjoni differenti minn riċetturi GABA fis-sistema nervuża ċentrali tal-bniedem. Afoxolaner ġie żviluppat biex jidentifika u jorbot b'mod preferenzjali t-tip ta' riċettur ta' artropodi b'affinità ferm ogħla mit-tip mammiferi. Sempliċement mhix strutturata bl-istess mod, għalhekk il-kimika fil-biċċa l-kbira tevita ċ-ċelloli tan-nervituri tal-klieb u m'għandhiex l-istess effett ta 'sfrattu li għandha fil-briegħed u l-qurdien.

Marġni ta' Sigurtà għall-Klieb

Dan huwa fuq l-affinità diġà baxxa ta 'afoxolaner għar-riċetturi GABA tal-mammiferi minħabba l-espożizzjoni limitata tiegħu tal-moħħ.

Il-klieb għandhom barriera demm-moħħ li tirrestrinġi d-dħul ta’ diversi sustanzi fis-sistema nervuża ċentrali. Din il-kombinazzjoni tipprovdi marġini ta 'sikurezza wiesa', li hija raġuni waħda għaliex formulazzjonijiet li fihom dan l-ingredjent attiv ġew approvati għal użu fit-tul ta 'kull xahar fi klieb adulti b'saħħithom minn awtoritajiet regolatorji f'diversi reġjuni, inklużi l-aġenziji li jissorveljaw il-konformità tal-GMP fl-Istati Uniti, l-Unjoni Ewropea u l-Ġappun.

Rilevanza Klinika tas-Selettività

Is-selettività mhix biss problema tal-laboratorju. Konsegwenzi diretti tas-selettività fuq ir-riżultati kliniċi. Klieb trattati biafoxolaner u milbemycin oxime pilloli li jintmagħduf'osservazzjonijiet kliniċi huma ġeneralment tollerati tajjeb u l-effetti avversi huma rari rrappurtati.

Ċerti razez (Collies) għandhom mutazzjoni ġenetika li taffettwa l-proteini li jġorru d-drogi. Iċċekkja mal-veterinarju tiegħek qabel ma tikkura dawn ir-razez. Huwa għalhekk li s-selettività tar-riċettur ta 'afoxolaner tippermetti l-eliminazzjoni effiċjenti tal-parassiti mingħajr ma tikkomprometti s-sigurtà newroloġika fil-biċċa l-kbira tal-klieb.

Milbemycin oxime joqtol il-critters fuq ġewwa. Afoxolaner jeqred il-critters fuq barra. Il-pillola li tomgħod foxolaner u milbemycin oxime tgħaqqad dawn iż-żewġ mediċini biex toħloq strateġija kumplimentari li tkopri prattikament il-parassiti komuni kollha li jista’ jiltaqa’ magħhom kelb.

Glutamate-Gated Chloride Channels Spjegati

Milbemycin oxime huwa makrolidu antiparassitiku li jaġixxi billi jorbot ma 'kanali tal-klorur li jaħdmu bil-glutamate fin-nervituri u t-tessut tal-muskoli ta' parassiti interni, inklużi larva tad-dudu tal-qalb u dud gastrointestinali. Afoxolaner jinibixxi l-kanali tal-GABA filwaqt li milbemycin oxime jattiva l-kanali tal-glutamate li jippermetti li l-joni tal-klorur jinxterdu fiċ-ċellula u jipproduċi iperpolarizzazzjoni persistenti. Dan jipparalizza l-muskoli tal-parassita u ma jistax jibqa' jitma', jiċċaqlaq jew jirriproduċi.

Azzjoni Doppja Kontra Parassiti Interni u Esterni

Milbemycin oxime jikkonsisti f'żewġ komponenti simili, A3 u A4, bi proprjetajiet ta 'assorbiment kemmxejn differenti.

L-ogħla livelli fil-plażma ta' A3 iseħħu fi żmien 1-2 sigħat u għandhom half-life ta' madwar 1.6 ijiem, meta mqabbla ma' half-life ta' madwar 3.3 ijiem għal A4. Dan il-profil ta' assorbiment b'ħafna saffi jipprovdi kopertura matul ix-xahar, li jissupplimenta l-half-life mtawla ta' afoxolaner ta' ġimgħatejn. L-attività tal-mediċina kontra l-parassiti interni ma tipprovdix tħassib newroloġiku fil-klieb, minħabba d-distribuzzjoni limitata ta 'kanali tal-klorur li jaħdmu bil-glutamate fit-tessut tal-moħħ tal-mammiferi u r-restrizzjoni tal-barriera tad-demm-moħħ tal-penetrazzjoni milbemycin oxime.

Sinerġija Farmakokinetika

Il-farmakokinetika ta' afoxolaner u milbemycin oxime mogħtija flimkien ġiet evalwata biex tindika li ma jfixklux l-assorbiment ta' xulxin.

Iż-żewġ mediċini jiksbu livelli terapewtiċi fl-ewwel ftit sigħat ta 'trattament orali li jwasslu għal bidu rapidu vs parassiti akkwistati ġodda. Din is-sinerġija hija waħda mir-raġunijiet ewlenin għaliex ir-riċerkaturi veterinarji għadhom jippreferu terapija kombinata fuq mediċini b'ingredjent wieħed. Afoxolaner u milbemycin oxime chewable pills jikkontrollaw il-parassiti fuq u fil-ġisem f'doża waħda.

Parti biss min-narrattiva hija li tkun taf il-mekkaniżmu ta 'azzjoni. Ix-xerrejja u l-esperti veterinarji jridu jkunu jafu wkoll liema parassiti din il-formulazzjoni hija effettiva kontra, peress li l-applikabilità tal-prodotti hija funzjoni ħafna tal-prevalenza tal-parassiti lokali u l-ħtiġijiet tal-annimal li għandu jiġi ttrattat.

Parassiti Esterni Koperti

Dan l-imblukkar tar-riċettur GABA ta 'afoxolaner huwa effettiv kontra l-briegħed u l-qurdien ixodid, ifixkel l-imġieba ta' l-għalf tagħhom u jnaqqas il-probabbiltà ta 'trażmissjoni tal-mard. Xi osservazzjonijiet kliniċi jissuġġerixxu attività kontra ċerti speċi ta 'dud inkluż Otodectes cynotis, il-kawża ta' infestazzjonijiet ta 'dud tal-widnejn. Ħafna drabi dan ikun barra mill-indikazzjoni primarja ttikkettjata u jista' jeħtieġ ġudizzju veterinarju dwar trattament topiku supplimentari.

Parassiti Interni Koperti

Milbemycin oxime jaħdem billi jattiva kanali tal-glutamate u jimmira lejn il-larva tad-dud tal-qalb qabel ma jiżviluppaw fi dud adulti li jistgħu jikkawżaw problemi tal-qalb.

Il-kimika hija wkoll effettiva kontra nematodi gastrointestinali komuni, tnaqqas l-iskumdità diġestiva, assorbiment fqir ta 'nutrijenti u problemi sekondarji marbuta ma' piżijiet tqal tad-dud. Dożaġġ ta 'kull xahar jipprovdi biżżejjed stabbiltà biex ifixkel iċ-ċiklu tal-ħajja tal-parassiti biex jipprevjeni reinfestazzjoni fil-biċċa l-kbira tal-kuntesti tad-dar u tal-kenn.

Benefiċċji ta' Protezzjoni ta' Spettru Wiesgħa

Meta dawn iż-żewġ proċessi jingħaqdu f'pillola waħda li tomgħod, il-programmi ta 'prevenzjoni tal-parassiti jistgħu jiġu ssimplifikati għal kliniċi veterinarji, istituzzjonijiet tat-trobbija u xelters tal-annimali li jeħtieġu jittrattaw diversi klieb. Dawk li jieħdu ħsiebhom jistgħu issa jiddependu fuq trattament wieħed ta’ kull xahar, aktar milli jkollhom bżonn jużaw ħafna mediċini għall-briegħed, qurdien, dud tal-qalb u dud intestinali.

Għalhekk, ġie adottat b'mod wiesa 'fis-swieq madwar l-Amerika ta' Fuq, l-Ewropa, l-Awstralja u partijiet tal-Asja fejn afoxolaner u milbemycin oxime chewable pills huma meqjusa bħala mod ta 'suċċess biex iwasslu kontroll sħiħ tal-parassiti.

Afoxolaner u milbemycin oxime pilloli li jintmagħdujaġixxi fuq metodu GABA biex jeqirdu parassiti ta 'barra. Milbemycin oxime jaħdem fuq rotta relatata iżda differenti bbażata fuq il-glutamate biex tieħu ħsieb it-theddid intern. Dan il-metodu ta' azzjoni doppju jispjega għaliex il-formulazzjoni hija effettiva kontra briegħed, qurdien, larva tad-dud tal-qalb u dud gastrointestinali f'doża waħda ta' kull xahar. Is-selettività tar-riċettur għas-sistema nervuża tal-artropodu kontra s-sistema nervuża tal-mammiferi tippermetti terapija sigura fil-biċċa l-kbira tal-klieb u d-dejta farmakokinetika turi assorbiment konsistenti u protezzjoni sostnuta. Dan l-approċċ jibbenefika wkoll lill-manifatturi, id-distributuri veterinarji u t-timijiet ta’ riċerka li qed jikkunsidraw alternattivi ta’ sorsi bl-ingrossa peress li jgħinhom janalizzaw il-kwalità u jieħdu deċiżjonijiet ta’ provenjenza aħjar meta jagħżlu sieħeb ta’ produzzjoni affidabbli għall-ħtiġijiet ta’ provvista kontinwi tagħhom.

Bloomtechz għandu sit ta 'produzzjoni ċertifikat tal-GMP ta' 100,000 m² b'ċertifikazzjonijiet tal-Istati Uniti, tal-UE, tal-Ġappun u CFDA GMP għal kwalità tal-manifattura konsistenti. Aħna affidabbliafoxolaner u milbemycin oxime pilloli li jintmagħdufornitur. Il-faċilità tagħna ta 'Shaanxi tagħti kopertura ta' speċifikazzjoni sħiħa, minn trab API għal pilloli li jintmagħdu kompluti u forom ta 'ingwent, bi prezzijiet ċari u traċċar preċiż tal-ħin taċ-ċomb bl-użu tal-pjattaforma ERP tagħna. Għandna metodu ta 'verifika tal-kwalità ta' saff triplu li jinvolvi ttestjar tal-fabbrika interna, reviżjoni interna ta 'QA/QC u spezzjoni ta' awtorità ta 'parti terza biex nipprovdu lix-xerrejja b'aktar assigurazzjoni qabel ma jimpenjaw ruħhom għal xiri kbir. Għal kwalunkwe specs, arranġamenti OEM jew biex tikseb kwotazzjoni rilevanti għar-rekwiżiti tas-suq tiegħek, jekk jogħġbok ikkuntattja lit-tim tagħna fuqSales@bloomtechz.com.

1. Letendre, L., Huang, R., Kvaternick, V., Harriman, J., Drag, M., & Soll, M. (2014). Il-farmakokinetika ġol-vini u orali ta 'afoxolaner użat bħala antiparassitiku li jintmagħdu kull xahar għall-klieb. Ġurnal tal-Farmakoloġija Veterinarja u Terapewtika.

2. McTier, TL, Chubb, N., Curtis, MP, Hedges, L., Inskeep, GA, Knauer, CS, Menon, S., Mills, B., Pullins, A., Zinser, E., Woods, DJ, & Meeus, P. (2016). Skoperta ta 'afoxolaner, parasiticide isoxazoline ġdid għall-klieb. Parasitoloġija Veterinarja.

3. Shoop, WL, Mrozik, H., & Fisher, MH (1995). Struttura u attività ta 'avermectins u milbemycins fis-saħħa tal-annimali. Parasitoloġija Veterinarja.

4. Prichard, RK, Basáñez, MG, Boatin, BA, McCarthy, JS, García, HH, Yang, GJ, Sripa, B., & Lustigman, S. (2012). Aġenda ta 'riċerka għall-mard tal-elminti tal-bnedmin: intervent għall-kontroll u l-eliminazzjoni. PLOS Mard Tropikali Traskurat.

5. Sitt, RH, Young, DR, Myers, MR, & Mahabir, SP (2016). Effikaċja komparattiva ta 'trattamenti bbażati fuq afoxolaner u fipronil kontra infestazzjonijiet ta' briegħed u qurdien fil-klieb. Parassiti u Vettori.

6. Vercruysse, J., & Rew, RS (Eds.). (2002). Lactones makroċikliċi fit-terapija antiparassitika. Pubblikazzjoni CABI.