X'inhu l-Effett Terapewtiku ta' Bivalirudin?

Minħabba l-proprjetajiet farmakoloġiċi partikolari u l-impatti ristorattivi tiegħu,Bivalirudin, inibitur immedjat tat-trombina, kiseb ħafna konsiderazzjoni fil-qasam tal-medikazzjoni kardjovaskulari. Bħala peptide fabbrikat, japplika l-influwenzi antikoagulanti tiegħu billi jillimita b'mod ċar u jxekkel it-trombina, sintetiku bażiku fl-għargħar tal-koagulazzjoni. L-impatti ta 'rimedju differenti ta' Bivalirudin se jiġu eżaminati f'din l-entrata tal-blog, b'enfasi min-naħa tiegħu fit-trattament ta 'tromboċitopenja mmexxija mill-eparina (HIT), tnaqqis ta' konfużjonijiet ta 'drenaġġ waqt proċedura medika tal-qalb, u prevenzjoni ta' apoplessija waqt medjazzjoni koronarja perkutanja (PCI).

Il-medjazzjoni koronarja perkutanja (PCI) hija trattament tipiku li jgħaqqad il-mard tal-kuritur koronarju li jinkludi t-twaqqif ta 'stent jew it-twettiq ta' angioplasty li jintefħu biex terġa 'tiġi stabbilita n-nixxiegħa tad-demm f'rotot ristretti jew ostakolati tal-provvista koronarja. Intervent koronarju perkutanju (PCI) jista 'jibda l-overflow tal-koagulazzjoni, li jista' jirriżulta f'apoplessija u kumplikazzjonijiet iskemiċi oħra. Dan minħabba li d-demm jitwassal għal uċuħ mhux familjari u l-ħajt tal-vini tad-demm jinqered. Minħabba li l-antikoagulazzjoni effettiva hija meħtieġa għall-prevenzjoni ta 'dawn il-kwistjonijiet, ħarġet bħala alternattiva sinifikanti għall-eparina.

Il-prevenzjoni ta 'kwistjonijiet ċirkolatorji hija l-effett kostanti primarju ta' Bivalirudin waqt PCI grazzi għall-blokk tat-trombina immedjat u mhux ambigwu tiegħu. It-trombina hija komponent ewlieni tal-għargħar tal-koagulazzjoni. Huwa involut fis-sanzjonar u l-assortiment ta 'plejtlits kif ukoll it-trasformazzjoni ta' fibrinoġen f'fibrina. Il-prodott inaqqas l-inkwiet ċirkolatorju interċedat mill-plejtlets u l-pjan ta 'clusters tal-fibrin billi jillimita b'mod ċar għas-sit uniku tat-trombina u jimblokka l-attività enżimatika tiegħu.

Koppja ta 'starters kliniċi ta' titjib ġiganteski wrew il-ġudizzju tajjeb ta 'Bivalirudin biex jipprevjeni kumplessitajiet trombotiċi waqt PCI. Fis-Supplant 2 preliminari, li inkluda aktar minn 6,000 pazjenti, qabeż lill-eparina u inibitur tal-glikoproteina IIb/IIIa (GPI) fil-prevenzjoni ta 'avvenimenti iskemiċi bħall-mewt, nekrożi lokalizzata mijokardijaka, u rivaskularizzazzjoni urġenti. Fil-prova ta' Keenness, li kienet tinkludi aktar minn 13,000 pazjent b'kundizzjonijiet koronarji severi, instab li kien assoċjat ma' rati ta' avvenimenti iskemiċi li kienu komparabbli ma' dawk ta' eparina u GPI kollha kemm hi.

Bivalirudin ikollu impatt ristorattiv fuq il-ġlieda kontra d-diffikultà ċirkolatorja tal-PCI permezz tat-tjubija tal-proprjetajiet farmakoloġiċi intriganti tiegħu. B'kuntrast mal-eparina, li teħtieġ antithrombin III bħala kofattur u tirrestrinġi t-trombina b'mod konvolut, hija torbot direttament mat-trombina u tipprevjeni l-azzjoni tagħha. Minħabba dan il-mekkaniżmu dirett ta 'azzjoni, l-effett antikoagulanti huwa aktar prevedibbli u konsistenti, u r-reazzjonijiet ivarjaw inqas bejn il-pazjenti.

Barra minn hekk, l-impatti antikoagulanti ta' Bivalirudin jistgħu jiġu skambjati fil-pront wara li l-half-life ta' 25-minuta tiegħu tkun skadiet. Din il-kwalità hija speċjalment utli waqt intervent koronarju perkutanju (PCI), meta huwa kruċjali li tkun tista 'tikkontrolla d-drenaġġ u taqleb malajr l-antikoagulazzjoni. Imbagħad għal darb'oħra, l-eparina għandha half-life ħafna akbar u teħtieġ ir-relazzjoni ta 'protamine għall-inverżjoni, li tista' tkun konnessa mal-impatti spjaċevoli tagħha stess.

Irrispettivament mill-impatti antitrombotiċi tiegħu, intwera li jtaffi l-effetti sekondarji, li jistgħu jibnu l-vantaġġi utli tal-PCI tiegħu. Huwa realizzat li t-trombina tibda koppja ta 'mogħdijiet kombustibbli, bħall-ħolqien ta' ċitokini u ż-żieda ta 'partiċelli ta' bond għaċ-ċelloli endoteljali. Billi tikkontrolla t-trombina, tista 'tikseb dawn ir-reazzjonijiet ta' impatt u tnaqqas il-bet ta 'tagħbijiet ta' wara l-PCI, pereżempju, restenosis u titjib fl-aterosklerożi.

L-impatt bi qligħ ta 'Bivalirudin fuq l-antiċipazzjoni ta' problemi ċirkolatorji waqt PCI ġie esibit b'mod affidabbli fil-primer kliniku u l-prattika affermata. Huwa ppreferut fuq l-eparina fil-linji gwida tal-PCI tal-Fondazzjoni tal-Kulleġġ Amerikan tal-Kardjoloġija/American Heart Association (ACCF/AHA) għal pazjenti f'riskju għoli li jnaqqsu d-diżordni. Skont il-linji gwida tas-Soċjetà Ewropea tal-Kardjoloġija (ESC) għall-ġestjoni ta 'kundizzjonijiet koronarji straordinarji, il-prodott jista' jiġi kkunsidrat ukoll għal pazjenti b'riskju PCI.

Minkejja dan, huwa vitali li wieħed jiftakar li l-użu tal-prodott fit-tekniki PCI kollha għadu qed jitlob li jiġi ppruvat ħażin.Bivalirudinu l-eparina ma kkuntrastatx għal kollox safejn diżordni iskemiku jew li jbattu fil-Power PPCI fundamentali, li kien jinkludi aktar minn 1,800 pazjent b'ST-piece rise myocardial limited rot (STEMI) għaddejjin minn medjazzjoni koronarja perkutanja fundamentali (PCI). Dan jissuġġerixxi li l-effetti tal-fejqan tal-prodott jistgħu ma jkunux daqshekk qawwija għall-intervent koronarju perkutanju primarju (PCI) għal STEMI, fejn ir-riskju ta 'problemi ċirkolatorji huwa speċjalment għoli u aġenti qawwija kontra l-plejtlits huma użati ta' spiss.

Bażikament, l-impatt kostanti ta 'Bivalirudin fuq l-antiċipazzjoni ta' kwistjonijiet ċirkolatorji waqt PCI huwa interċedut mit-trażżin tat-trombin fil-qrib u mhux ambigwu tiegħu. Minħabba l-influwenza antikoagulanti normali u konsistenti tiegħu, il-half-life qasira, u possibbilment il-proprjetajiet ta 'paċifikazzjoni, bivalirudin ħareġ bħala għażla bażika aktar milli eparina hawnhekk. L-għażla ta’ jekk għandux jittieħed prodott għal intervent koronarju perkutanju (PCI) għandha ssir fuq bażi individwali filwaqt li jitqiesu l-karatteristiċi tal-pazjent kif ukoll il-ġudizzju kliniku sabiex jiġu evalwati l-benefiċċji u r-riskji potenzjali ta’ din is-sistema antikoagulanti.

Sabiex tiġi evitata t-trombożi u jinkisbu l-aħjar riżultati possibbli minn kirurġija kardijaka, bħal tilqim tal-bypass tal-arterja koronarja (CABG) u sostituzzjoni jew tiswija tal-valv, hija meħtieġa antikoagulazzjoni effettiva. Madankollu, hemm rabta bejn l-użu ta 'antikoagulanti waqt kirurġija kardijaka u riskju akbar ta' kumplikazzjonijiet ta 'fsada. Dawn il-kumplikazzjonijiet jistgħu jeħtieġu trasfużjonijiet, jeħtieġu żjarat fit-tul fl-isptar, u għandhom effetti negattivi fuq ir-riżultati tal-pazjenti. Normalment, l-eparina kienet l-antikoagulant tad-deċiżjoni fil-proċedura medika kardjovaskulari, iżda l-użu ta 'Bivalirudin kisbet interess bħala metodoloġija mistennija biex tnaqqas it-tħabbil tad-drenaġġ.

Minħabba l-proprjetajiet farmakoloġiċi distintivi tiegħu, għandu effett terapewtiku fuq it-tnaqqis tal-kumplikazzjonijiet ta 'fsada relatati mal-kirurġija kardijaka. Meta mqabbla mal-eparina, għandha effett antikoagulanti aktar prevedibbli u konsistenti minħabba li hija inibitur dirett tat-trombina. Dan huwa speċjalment sinifikanti fl-issettjar ta 'proċedura medika kardjovaskulari, fejn il-promulgazzjoni ta' l-overflow tal-koagulazzjoni u l-utilizzazzjoni ta 'elementi ta' koagulazzjoni jistgħu jqanqlu reazzjonijiet varjabbli għall-eparina u l-azzard ta 'drenaġġ estiż.

Ir-riżultati ta' fsada ta' Bivalirudin f'pazjenti b'kirurġija kardijaka tqabblu ma' dawk ta' eparina f'numru ta' studji. Instab li jnaqqas b'mod sinifikanti 24-rekwiżiti ta' drenaġġ tat-tubu tas-sider u trasfużjoni meta mqabbla ma' eparina b'treġġigħ lura ta' protamina fil-prova EVOLUTION-ON, li kienet tinkludi pazjenti li kienu qed jagħmlu CABG fuq il-pompa. Hija qabżet l-eparina f'termini ta 'telf ta' demm wara l-operazzjoni u rekwiżiti ta 'trasfużjoni f'pazjenti li kienu qed jagħmlu CABG fuq il-pompa, kif muri minn meta-analiżi ta' provi kkontrollati randomised.

L-impatt ta 'rimedju tal-prodott fit-tnaqqis tat-tħabbil tad-drenaġġ fil-proċedura medika kardjovaskulari jista' jiġi attribwit għal ftit elementi. L-ewwel, l-inibizzjoni diretta tat-trombina ta 'Bivalirudin tagħmel l-effett antikoagulanti tagħha aktar stabbli u prevedibbli, u tnaqqas il-varjabilità tar-rispons tal-pazjent. Dan jista 'jnaqqas il-logħob tal-azzard li wieħed imur 'il bogħod wisq u l-antikoagulazzjoni ta' fuq, li tista 'żżid ma' mewt estiż.

It-tieni, għandha half-life qasira - madwar 25 minuta - li tippermettilu li jreġġa' lura malajr l-effett antikoagulanti tiegħu meta jitwaqqaf. Fil-kirurġija tal-qalb, fejn il-kapaċità li tikkontrolla malajr il-fsada u l-antikoagulazzjoni inversa hija kruċjali, din il-proprjetà hija speċjalment utli. B'kuntrast, it-treġġigħ lura tal-eparina teħtieġ l-għoti ta' protamina, li għandha l-potenzjal li tkun assoċjata mal-effetti negattivi tagħha stess bħal pressjoni baxxa u reazzjonijiet allerġiċi.

It-tielet, taffettwa inqas il-kapaċità tal-plejtlits b'kuntrast mal-eparina. L-eparina għandha l-abbiltà li torbot ma' u jattiva l-plejtlits, li jistgħu jikkawżaw aggregazzjoni tal-plejtlits u jgħollu r-riskju ta' fsada.Bivalirudin, min-naħa l-oħra, għandu riskju aktar baxx ta 'fsada minħabba li ma jinteraġixxix daqshekk mal-plejtlits.

Madankollu, huwa essenzjali li wieħed iżomm f'moħħu li mhux kulħadd jaqbel li l-prodott għandu effett terapewtiku fuq it-tnaqqis tal-kumplikazzjonijiet ta 'fsada wara kirurġija kardijaka. Ftit eżamijiet traskuraw li juru kuntrast kbir fir-riżultati tad-drenaġġ fost il-prodott u l-eparina. Bivalirudin u heparin b'treġġigħ lura ta' protamine kellhom riżultati ta' fsada simili fil-prova CHOOSE-ON, li kienet tinkludi pazjenti b'kirurġija kardijaka bi storja ta' tromboċitopenja indotta mill-eparina (HIT).

Barra minn hekk, il-vijabbiltà tal-ispiża ta 'rutina li tuża fil-proċedura medika kardjovaskulari tibqa' kwistjoni ta 'diskussjoni. Huwa għal kollox aktar għali mill-eparina, u l-vantaġġi gradwali safejn id-drenaġġ jonqsu u r-riżultati tal-pazjent jistgħu ma jilleġittimizzawx l-użu standard tagħha fl-istrateġiji kollha tal-proċedura medika tal-qalb.

Bħala konklużjoni, l-inibizzjoni diretta tat-trombina, l-effett antikoagulanti prevedibbli, il-half-life qasira u l-impatt aktar baxx fuq il-funzjoni tal-plejtlits mill-eparina huma kollha fatturi li jikkontribwixxu għall-effett terapewtiku tiegħu fit-tnaqqis tal-kumplikazzjonijiet ta 'fsada waqt kirurġija kardijaka. Minkejja l-fatt li Intwera li jnaqqas il-fsada u l-ħtieġa għal trasfużjonijiet tad-demm f'numru ta 'studji, l-użu ta' dan l-antikoagulant fuq bażi regolari fil-kirurġija kardijaka jibqa 'kontroversjali minħabba l-ispiża u l-evidenza konfliġġenti. Ir-riskju tal-pazjent ta' kumplikazzjonijiet ta' fsada u l-preżenza ta' tromboċitopenja kkaġunata mill-eparina għandhom kollha jkollhom rwol fid-determinazzjoni jekk għandux juża l-prodott jew le waqt kirurġija kardijaka.

Effett sekondarju serju sikur medjat tat-trattament bl-eparina magħruf bħala tromboċitopenja inċitata mill-eparina (HIT) jista 'jikseb ksur tal-vini tad-demm u tromboċitopenja bla kejl. L-antikorpi kontra l-bini tal-fattur 4 tal-plejtlits tal-eparina (PF4) jiġu mwassla meta pazjenti b'HIT jiġu introdotti għall-eparina, li jimbuttaw il-plejtlits u jimbuttaw il-ksur tal-vini tad-demm. Biex toqgħod 'il bogħod minn taħbil trombotiċi, l-organizzazzjoni ta' HIT teħtieġ is-sospensjoni qasira ta 'eparina u l-bidu ta' antikoagulazzjoni diskrezzjonali. Il-prodott stabbilixxa ruħu bħala għażla sigura u effettiva ta 'trattament HIT.

Bivalirudinjassumi parti fit-trattament HIT minħabba t-tfixkil immedjat tat-trombina u n-nuqqas ta' reattività inkroċjata ma' antikorpi HIT. Minflok l-eparina, li teħtieġ antithrombin III għall-effett antikoagulanti tagħha u tista 'tisforma bini b'PF4 li jqanqal ir-reazzjoni sikura f'HIT, il-prodott sempliċement jorbot ma' u trażżan it-trombina, u jipprovdi effett antikoagulant indikat mingħajr ma jgħaqqad mal-qafas reżistenti. Din is-sistema ta 'attività, li twaqqaf il-proċess trombotiku sikur intervenit milli jipproċedi, jagħmilha fattibbli għall-prodott li jaffettwa b'mod sinifikanti pazjenti HIT.

Bosta testijiet kliniċi wrew li l-prodott jista 'jintuża biex jikkura l-HIT. Eżami ta 'reviżjoni ta' 451 pazjent b'HIT jew maħsub jew affermat kixef li kien relatat ma 'frekwenza baxxa ta' okkażjonijiet trombotiċi (2.2%) u pass għoli ta 'rkupru tal-plejtlits (92.5%). Investigazzjoni ppjanata, b'isem miftuħ ta' 52 pazjent b'HIT affermat li kienu jeħtieġu antikoagulazzjoni għal sinjali differenti, inkluż proċedura medika kardjovaskulari u medjazzjoni koronarja perkutanja (PCI), sabet li antiċipat b'suċċess diffikultajiet trombotiċi, mingħajr ebda każ ta' apoplessija ġdida jew ripetittiva matul il- qafas ta' żmien tat-terapija.

L-effetti ristorattivi ta' Bivalirudin fit-trattament ta' HIT huma appoġġjati aktar mill-profil farmakokinetiku favorevoli tiegħu. L-impatt antikoagulant jinbidel immedjatament billi jitwaqqaf, li għandu nofs-eżistenza qasira ta 'madwar 25 minuta. Minħabba li l-effett antikoagulant tal-prodott jista 'jiġi mreġġa' lura malajr mingħajr il-ħtieġa ta' antidotu speċifiku, din il-proprjetà hija speċjalment utli f'sitwazzjonijiet fejn huma meħtieġa kirurġija urġenti jew proċeduri invażivi.

Barra minn hekk, meta diverġenti minn antikoagulanti oħra mhux eparina bħal fondaparinux jew argatroban, intwera li għandu influwenza antikoagulanti mistennija f'pazjenti HIT b'inqas assortiment kif meħtieġ. Din il-konsistenza taħdem fuq il-kontroll u l-bidliet tal-porzjonijiet għal pazjenti bażikament morda bl-HIT.

Il-prodott huwa rakkomandat bħala għażla antikoagulant mhux eparina għat-terapija ta 'HIT straordinarja b'inkwiet ċirkolatorju fir-regoli tal-2018 tal-Kultura Amerikana tal-Ematoloġija (Trash) għall-organizzazzjoni ta' tromboemboliżmu fil-vini. Barra minn hekk, jista 'jidher bħala f'pazjenti b'pedament separat minn HIT li jeħtieġu antikoagulazzjoni għal operazzjoni tal-qalb jew vaskulari, skond l-istandards.

Madankollu, huwa importanti li wieħed jinnota li l-użu ta 'Bivalirudin fit-trattament ta' HIT għandu xi żvantaġġi. Il-prezz ogħla tiegħu jista' jillimita l-użu mifrux tiegħu, partikolarment f'ambjenti b'riżorsi limitati, meta mqabbel ma 'antikoagulanti oħra mhux eparina. F'ċirkostanzi fejn it-treġġigħ lura mgħaġġla tal-antikoagulazzjoni huwa fundamentali, pereżempju, fl-istabbiliment ta 'mewt għajb, in-nuqqas ta' kontrattant partikolari għalih jista 'jkun ukoll raġuni għalfejn tinkwieta.

L-affarijiet kollha kkunsidrati, il-prodott ilbiesi antikoagulazzjoni qawwija mingħajr reattività inkroċjata ma 'antikorpi HIT, li jagħmilha espert mediċinali kritiku fit-trattament ta' HIT. Minħabba l-half-life qasira tagħha, l-effett antikoagulanti mhux sorprendenti, u t-trażżin immedjat tat-trombina, hija għażla attraenti għat-trattament ta 'din il-kundizzjoni klinika ta' sfida. Minkejja l-fatt li l-kunsiderazzjonijiet tal-ispejjeż u n-nuqqas ta 'speċjalista speċifiku tal-inverżjoni jistgħu jillimitaw l-applikazzjoni tiegħu f'ċerti ċirkostanzi, evidenza klinika u linji gwida jappoġġjaw l-użu ta' Bivalirudin f'HIT. Evalwazzjoni fil-fond tal-fatturi tal-pazjent, ir-riżorsi disponibbli, u l-protokolli istituzzjonali għandha tinforma l-għażla tal-prodott għat-trattament HIT.

1. Lincoff, AM, Bittl, JA, Harrington, RA, Feit, F., Kleiman, NS, Jackman, JD, ... & SOSTITU-2 Investigaturi. (2003). Bivalirudin u imblokk provviżorju tal-glikoproteina IIb/IIIa meta mqabbel mal-eparina u l-imblokk ippjanat tal-glikoproteina IIb/IIIa waqt intervent koronarju perkutanju: SOSTITU-2 prova randomizzata. ĠAMA, 289(7), 853-863.

2. Stone, GW, McLaurin, BT, Cox, DA, Bertrand, ME, Lincoff, AM, Moses, JW, ... & Investigaturi ACUITY. (2006). Bivalirudin għal pazjenti b'sindromi koronarji akuti. New England Journal of Medicine, 355(21), 2203-2216.

3. Dyke, CM, Smedira, NG, Koster, A., Aronson, S., McCarthy, HL, Kirshner, R., ... & Spiess, BD (2006). Tqabbil ta' bivalirudin ma' eparina b'treġġigħ lura ta' protamine f'pazjenti li jkunu għaddejjin minn kirurġija kardijaka b'bypass kardjopulmonari: l-istudju EVOLUTION-ON. Il-Ġurnal tal-Kirurġija Toraċika u Kardjovaskulari, 131(3), 533-539.

4. Stratmann, G., deSilva, AM, Tseng, EE, Hambleton, J., Balea, M., Romo, AJ, ... & Mack, MJ (2004). Treġġigħ lura ta' inibizzjoni diretta tat-trombina wara bypass kardjopulmonari f'pazjent bi tromboċitopenja indotta mill-eparina. Anestesija u Analġeżija, 98(6), 1635-1639.

5. Koster, A., Dyke, CM, Aldea, G., Smedira, NG, McCarthy, HL, Aronson, S., ... & Spiess, BD (2007). Bivalirudin waqt bypass kardjopulmonari f'pazjenti b'tromboċitopenja preċedenti jew akuta kkaġunata minn eparina u antikorpi tal-eparina: riżultati tal-prova CHOOSE-ON. The Annals of Thoracic Surgery, 83(2), 572-577.

6. Warkentin, TE, Greinacher, A., & Koster, A. (2008). Bivalirudin. Trombożi u Emostażi, 99(5), 830-839.