Scopolamine butylbromide(link:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/scopolamine-butylbromide-cas-149-64-4.html) hija mediċina użata ħafna biex tikkura sintomi gastrointestinali, u l-istruttura kimika tagħha hija simili għal Scopolamine hydrobromide. Għall-manifatturi farmaċewtiċi, is-sejba ta 'metodu ta' sinteżi effiċjenti u fattibbli tista 'mhux biss tnaqqas ħafna l-ispejjeż tal-produzzjoni, iżda wkoll tiżgura l-kwalità u r-rendiment tal-prodott.
Metodu tradizzjonali ta' sintesi kimika:
1.1 Ir-rotta sintetika l-ewwel:
Ir-rotta sintetika ġejja minn rapport ta 'riċerka ("Sinteżi tad-derivattivi tal-buscopan"), il-passi ewlenin huma kif ġej:
Pass 1: Reazzjoni ta' 2-bromoisopropylacetophenone ma' N-methyl-2-pyridinecarboxamide:
Ħallat 2-bromoisopropylacetophenone ma 'N-methyl-2-pyridinecarboxamide u jirreaġixxi fi 85 grad għal diversi sigħat fil-preżenza ta' klorur taċ-ċesju biex tikseb il-prodott.
Pass 2: Reazzjoni ta' 2-bromoisopropyl-N-methyl-2-pyridinecarboxamide ma' propylene oxide:
Il-prodott ta 'hawn fuq jitħallat ma' l-ossidu tal-propilene u mħawwad f'temperatura tal-kamra fil-preżenza ta 'idrossidu tas-sodju għal diversi sigħat biex jinkiseb Scopolamine butylbromide.
Il-vantaġġ ta 'din ir-rotta sintetika huwa li l-kundizzjonijiet ta' reazzjoni huma ħfief, u m'hemmx bżonn li jintużaw wisq solventi u reaġenti tossiċi u ta 'ħsara. Madankollu, il-passi ta 'separazzjoni u purifikazzjoni ta' dan il-metodu huma relattivament ingombranti, u r-rendiment mhuwiex ideali.
1.2 It-tieni rotta sintetika:
Ir-rotta sintetika hija derivata minn dokument tal-privattiva (Privattiva Amerikana 4418109 A), u l-passi ewlenin huma kif ġej:
Pass 1: Reazzjoni ta' cis-4-hydroxy-3-methoxyphenylacetic acid ma' 2,3-dibromopropionyl bromide:
cis-4-hydroxy-3-methoxyphenylacetic acid tħallat ma' 2,3-dibromopropionyl bromide u rreaġixxa għal diversi sigħat f'temperatura ambjentali fil-preżenza ta' etanol biex jagħti 2-({{5 }}aċidu idrossi-3-metossifenilaċetiku)-2,3-dibromopropyl ester.
Pass 2: Rikristallizzazzjoni ta' 2-(4-hydroxy-3-methoxyphenylacetic acid)-2,3-dibromopropyl ester:
Il-prodott ta 'hawn fuq ġie rikristallizzat biex jinkiseb prodott b'purità ogħla.
Pass 3: Reazzjoni ta' 2-(4-hydroxy-3-methoxyphenylacetic acid) propionamidine ma' aċidu metabromiku:
Ħallat 2-(4-hydroxy-3-methoxyphenylacetic acid)propionamidine ma' metabromide u jirreaġixxi f'temperatura ambjentali għal diversi sigħat fil-preżenza ta' etanol biex tikseb Scopolamine butylbromide.
Il-vantaġġ ta 'din ir-rotta sintetika huwa li l-passi ta' separazzjoni u purifikazzjoni huma ottimizzati, il-prodott għandu purità għolja, u r-rendiment huwa relattivament ideali. Madankollu, il-kundizzjonijiet ta 'reazzjoni huma relattivament ħarxa u jeħtieġu ċertu bażi ta' laboratorju kimika.
Metodu ta' sinteżi enżimatika:
2.1 It-tielet rotta sintetika:
Ir-rotta sintetika ġejja minn rapport ta 'riċerka ppubblikat fil-Ġurnal tal-Kataliżi Molekulari B: Enżimatiku ("Sinteżi enżimatika ta' scopolamine butyl bromide permezz termofiliku esterase"), il-passi ewlenin huma kif ġej:
Pass 1: Sinteżi ta' 2-(4-hydroxy-3-methoxyphenylacetic acid) propionyl chloride:
Ħallat 2-(4-hydroxy-3-methoxyphenylacetic acid) ma' propionyl chloride u jirreaġixxi f'temperatura tal-kamra għal diversi sigħat fil-preżenza ta' katalizzatur biex tikseb 2-({{4} }hydroxy-3-aċidu methoxyphenylacetic) propionyl chloride aċidu klorur.
Pass 2: Reazzjoni ta' 2-(4-hydroxy-3-methoxyphenylacetic acid) propionyl chloride ma' bromur ta' n-butilamonju.
Il-prodott ta 'hawn fuq jitħallat ma' bromur ta 'n-butilamonju, u fil-preżenza ta' buffer tal-fosfat, taħt it-temperatura xierqa u l-kundizzjonijiet tal-pH, l-enzima Thermomyces lanuginosus lipase (TLL) bi stabbiltà termali għolja tintuża biex tikkatalizza r-reazzjoni biex tikseb Scopolamine butylbromide .
Meta mqabbel mal-ewwel żewġ metodi ta 'sinteżi kimika, din ir-rotta sintetika għandha kundizzjonijiet ta' reazzjoni aktar ħfief u selettività u rendiment aħjar. Madankollu, dan il-metodu għandu rekwiżiti għoljin għall-katalisti u l-enzimi, u ċerta ottimizzazzjoni tal-proċess hija meħtieġa.
Tqabbil tal-metodu ta' sinteżi u sommarju:
Meta wieħed jiġġudika mill-bosta metodi sintetiċi ta 'Scopolamine butylbromide introdotti hawn fuq, metodi ta' sinteżi kimika tradizzjonali u metodi ta 'sinteżi enżimatika għandhom il-vantaġġi u l-iżvantaġġi tagħhom stess. Il-metodu tradizzjonali ta 'sinteżi kimika huwa sempliċi u faċli, iżda l-kundizzjonijiet ta' reazzjoni huma relattivament ħarxa, u l-passi ta 'separazzjoni u purifikazzjoni huma ineffiċjenti. Il-metodu ta 'sintesi enżimatika għandu kundizzjonijiet ta' reazzjoni ħafifa, selettività għolja u rendiment, iżda jeħtieġ attività għolja ta 'enżimi u purità tal-katalist, u hija meħtieġa aktar ottimizzazzjoni tal-proċess.
Bħala konklużjoni, il-metodu sintetiku ta 'Scopolamine butylbromide għadu jiffaċċja xi sfidi u diffikultajiet. Madankollu, bl-iżvilupp tal-bijoteknoloġija u t-teknoloġija tas-sinteżi kimika, huwa maħsub li se jiġu skoperti u promossi metodi ta 'sinteżi aktar effiċjenti, favur l-ambjent u fattibbli, u b'hekk jipprovdu possibbiltajiet aħjar għall-produzzjoni industrijali fuq skala kbira ta' Scopolamine butylbromide.
Scopolamine butylbromide huwa kompost organiku kumpless bil-formula molekulari C21H30BrNO4. Jappartjeni għall-klassi dimethyloxymuscarinic ta 'drogi, simili għal atropine, iżda meta mqabbel ma' atropine, il-jone tal-bromur tiegħu jissostitwixxi l-grupp hydroxyl.
1. Struttura molekulari:
L-istruttura molekulari ta 'Scopolamine butylbromide fiha struttura ta' monoester ta 'aċidu carboxylic (COOCH2CH2CH2CH3) u struttura benzyloxycarbonyl (C6H5CH2OCO) li fiha atomu tal-bromin. Fost dawn, il-grupp tal-benżil u l-grupp tal-metil huma konnessi fuq il-karbonil biex jiffurmaw ċirku b'sitt membri, u ċ-ċirku b'sitt membri huwa konness ma 'ċirku ieħor b'ħames membri. Hemm grupp maleyl bi tliet atomi ta 'l-idroġenu, grupp amminiku wieħed u atomu ta' ossiġnu wieħed fuq iċ-ċirku b'ħames membri. Fl-istruttura tal-imine, l-atomi fl-erba 'pożizzjonijiet differenti taċ-ċirku b'ħames membri huma konnessi ma' gruppi differenti, kif muri fil-figura:
Din l-istruttura molekulari tippermetti lil Scopolamine butylbromide li jkollu effett antikolinerġiku simili għal dak ta 'atropine, u fl-istess ħin, is-sostituzzjoni ta' atomi tal-bromu tnaqqas l-effetti ċentrali ta 'drogi atropine. Barra minn hekk, l-istruttura tal-parti taċ-ċirku b'ħames membri tagħti wkoll Scopolamine butylbromide b'ċerta stabbiltà.
2. Effetti farmakoloġiċi antikolinerġiċi:
Scopolamine butylbromide huwa mediċina antikolinerġika, u l-effett tiegħu huwa prinċipalment li jdgħajjef l-effett ta 'acetylcholine billi antagonizza b'mod kompetittiv l-azzjoni ta' acetylcholine fuq riċetturi M1-M5. Fil-passaġġ gastrointestinali, Scopolamine butylbromide jista 'jirrilassa l-muskoli lixxi, inaqqas is-sekrezzjoni tal-ilma, u jkollu effetti terapewtiċi fuq indiġestjoni, skumdità addominali u mard ieħor. Fis-sistema tal-mutur, Scopolamine butylbromide jista 'jtaffi l-ispażmu tal-muskoli, u għandu ċertu effett fuq it-tnaqqis tal-mard tas-sistema tal-mutur bħal torticollis spastic. Barra minn hekk, fis-sistema respiratorja, Scopolamine butylbromide jista 'jintuża wkoll bħala bronchodilator.
3. Farmakokinetika:
Scopolamine butylbromide jista 'jidħol fil-ġisem permezz tal-passaġġ intestinali u l-barriera tad-demm-moħħ wara amministrazzjoni orali jew injezzjoni. Fil-passaġġ gastrointestinali, huwa assorbit relattivament malajr, jilħaq l-ogħla livelli fid-demm f'madwar 1-2 sigħat, u jilħaq l-ogħla livelli fid-demm fi 0.5-1 sigħat wara l-injezzjoni. Scopolamine butylbromide orali huwa prinċipalment metabolizzat mill-fwied, fejn huwa aċilat jew idrossilat biex jiġġenera metaboliti korrispondenti, li mbagħad jitneħħew mill-ġisem mill-kliewi jew il-bili. L-injezzjoni ta' Scopolamine butylbromide hija metabolizzata u eliminata aktar faċilment mill-kliewi. B'mod ġenerali, il-metaboliżmu u l-eliminazzjoni ta 'Scopolamine butylbromide fil-ġisem huma relattivament mgħaġġla, u l-half-life tiegħu hija bejn 2-4 sigħat.
Fil-qosor, Scopolamine butylbromide huwa kompost organiku bi struttura kumplessa u attività bijoloġika qawwija, li għandha diversi effetti antikolinerġiċi. L-istruttura molekulari tagħha fiha l-istruttura benzyloxycarbonyl u l-istruttura tal-monoester tal-aċidu carboxylic, li hija bażi importanti għall-proprjetajiet farmakoloġiċi antikolinerġiċi tagħha. F'termini ta 'farmakokinetika, Scopolamine butylbromide għandu bijodisponibilità tajba u effetti metaboliċi, u huwa użat ħafna fil-prattika klinika.