Octreotide acetate huwa mediċina kimika, il-komponent ewlieni huwa octreotide, u l-formula kimika hija c49h66n10o10s2. Trab tal-kristall abjad. Huwa prinċipalment adattat għall-akromegalija, mard tas-sistema diġestiva u mard newroendokrinali li jeħtieġ amministrazzjoni fit-tul. Dan il-prodott huwa biss għall-użu fil-laboratorju, mhux għal skopijiet oħra.
Sinteżi tal-octreotide acetate:
Il-kompost (I) ġie idroġenat biex jitneħħa l-grupp li jipproteġi l-benżil, u mbagħad flimkien ma '(II) f'dimethylformamide, Dicyclohexylcarbodiimide (DCC) u HOBt biex jinkiseb kompost (III). (III) il-grupp li jipproteġi l-benżil jitneħħa bl-idroġenazzjoni l-ewwel, u mbagħad f'dimethylformamide, DCC u HOBt jirreaġixxu ma '(IV) biex jiksbu (V). (5) U hydrazine biex tikkonverti għal (Ⅵ).
Barra minn hekk, (VII) u (VIII) huma akkoppjati biex jiksbu (IX). (IX) wara li jitneħħa l-grupp li jipproteġi t-tert butyl, huwa akkoppjat ma' (VI) biex jinkiseb (x). (10) Jirreaġixxi ma 'aċidu trifluoroacetic, benzyl sulfide, boron trifluoroacetic acid u trifluoroacetic acid biex tneħħi l-grupp protettiv, u finalment jossidizza u ċiklizza bl-arja biex tikseb octreotide.
Esperimentaturi rilevanti wettqu esperimenti fuq l-annimali biex jivverifikaw l-effett tal-prodott lest. L-esperimenti huma kif ġej: firien nisa PCK (n=24) ġew assenjati b’mod każwali għal wieħed mill-erba’ gruppi (n=6 f’kull grupp): trattament ta’ injezzjoni taħt il-ġilda kien darba kull erba’ ġimgħat, octreotide LAR waħdu intuża, intuża pas-lar waħdu, u ntużaw octreotide u pas-lar waħedhom. Minn 4 sa 16-il ġimgħa, 8mg / kg octreotide u 8mg / kg PAS ġew amministrati flimkien, jew vettura (likwidu tal-partikuli; kont). It-trasportatur fih mikropartikoli kopolimeriċi li għandhom aċidu polilattiku co glycolic acid (PLGA). Ir-rata tal-qalb (HR), il-pressjoni tad-demm dijastolika (DBP) u l-pressjoni tad-demm sistolika (SBP) ġew imkejla bl-użu ta' sfigmomanometru tal-pulzieri tad-denb f'firien konxji ta' 4-ġimgħa u 15-il ġimgħa. Erbgħa u għoxrin siegħa volum ta 'awrina u konsum ta' ikel ġew imkejla bl-użu ta 'gaġeġ metaboliċi wara l-età ta' 15.5 ġimgħat. Wara li tkejjel il-piż tal-ġisem, l-annimali ġew anestetizzati bis-sodium pentobarbital fl-età ta '16-il ġimgħa, u l-kliewi u l-fwied tneħħew malajr, li rriżultaw f'demm fatali. Ġew imkejla l-piż totali tal-kliewi imxarrab u l-piż tal-fwied imxarrab, u nġabru kampjuni tad-demm għall-kejl tan-nitroġenu tal-urea fis-serum (xemx), aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), fattur tat-tkabbir qisu l-insulina-1 (IGF{{ {16}})), glukożju, insulina, glucagon, u kortisol.
Il-prodott lest ta' dan il-prodott huwa rreġistrat fil-Farmakopea Ċiniża:
Il-prodott huwa d-phenylalanyl-l-cysteinyl-l-phenylalanyl-d-tryptophan-l-lysinyl-l-threoniyl-n - [2-hydroxy-1 - (hydroxymethyl) propyl] - l-cysteamine ċirku (2 → 7) - disulfide bond acetate, u l-kontenut ta 'octreotide (c49h66n10o10s2) għandu jkun 95.0 fil-mija ~ 102.0 fil-mija bbażati fuq sustanzi anidru u aċetiku ħielsa mill-aċidu.
karattru:
1. Il-prodott huwa trab lajofilizzat abjad jew offwajt.
2. Il-prodott jinħall fl-ilma u fl-aċidu aċetiku glaċjali, iżda ma jinħallx fl-etere.
3. Rotazzjoni speċifika: ħu l-prodott, iżenu b'mod preċiż, agħmel soluzzjoni li jkun fiha 5mg għal kull 1ml b'aċidu aċetiku glaċjali, u kejjelha skond il-liġi (Appendiċi VI E). Ir-rotazzjoni speċifika għandha tkun ta' - 66.0 grad sa - 76.0 grad ibbażat fuq il-kalkolu ta' sustanzi ħielsa mill-aċidu anidru u aċetiku.
identifikazzjoni:
(1) ħu madwar 1mg tal-prodott, żid 1ml ta 'ilma biex tħollha, u żid 1ml ta' soluzzjoni tat-test tartrat tar-ram alkalin biex turi vjola blu.
(2) fil-kromatogramma rreġistrata taħt l-oġġett tad-determinazzjoni tal-kontenut, il-ħin ta 'żamma tal-quċċata prinċipali tas-soluzzjoni tat-test għandu jkun konsistenti ma' dak tas-soluzzjoni ta 'referenza.
spezzjoni:
Aċidità: ħu dan il-prodott u żid l-ilma biex tipprepara soluzzjoni li fiha {{0}}.125mg kull 1ml. Kejjelha skond il-liġi (Appendiċi VI h). Il-valur tal-pH għandu jkun 5.0-7.0.
Ċarezza u kulur tas-soluzzjoni: ħu dan il-prodott u żid l-ilma biex tagħmel soluzzjoni li jkun fiha 0.125mg kull 1ml. Is-soluzzjoni għandha tkun ċara u bla kulur. Jekk tkun imdardra, m'għandhiex tkun eħxen mis-soluzzjoni standard tat-turbidità Nru 1 (Appendiċi IX b); Jekk il-kulur jiġi żviluppat, m'għandux ikun aktar profond mis-soluzzjoni kolorimetrika standard Isfar Nru 1 (Appendiċi IX a metodu I).
Proporzjon ta 'aċidu amminiku: ħu ammont xieraq tal-prodott, żid 6 mol / L soluzzjoni ta' aċidu idrokloriku, ibdel l-arja bin-nitroġenu, dewweb u ssiġilla, idrolizza fi 110 grad għal 24 siegħa, kessaħ, issiġilla, nixxef bil-vakwu , żid 0.1mol/l soluzzjoni ta' aċidu idrokloriku biex tinħall u pprepara madwar 1mg soluzzjoni għal kull 1ml. Ħu 100 µ l ta’ din is-soluzzjoni, żid 10 fil-mija soluzzjoni ta’ aċidu dithiodipropionic (ħu 1g ta’ aċidu dithiodipropionic, żid 10ml ta’ 0.4mol/l buffer tal-borat (ph10.2) biex tħollha, aġġusta l-pH għal 10.4 b'soluzzjoni ta '40 fil-mija ta' idrossidu tas-sodju), ħawwad sew, ħu banju ta 'l-ilma ta' 80 grad għal 10 minuti, kessaħ, u sservi bħala s-soluzzjoni tat-test. Barra minn hekk, ħu cystine, threonine, phenylalanine, lysine u threonine materjali ta 'referenza, u uża 0.1mol/l soluzzjoni ta' aċidu idrokloriku biex tħejji soluzzjoni bil-konċentrazzjoni li tikkorrispondi għall-kampjun tat-test bħala s-soluzzjoni ta 'referenza. Iddetermina skont il-metodu tal-analiżi tal-aċidu amminiku (Appendiċi XX, metodu 1). Il-kontenut ta 'kull aċidu amminiku ġie kkalkulat mill-erja tal-quċċata skond il-metodu standard estern.
Ħu 1 / 3 tal-moli totali ta 'phenylalanine u lysine bħala 1 biex tikkalkula l-proporzjon relattiv ta' kull aċidu amminiku, u l-valur għandu jkun fil-medda li ġejja:
Cysteine 1.7-2.3, treonina 0.8-1.2, fenilalanina 1.8-2.2, lisina 0.9-1. 1; Threonine huwa preżenti.
Is-sustanzi relatati għandhom jiġu ddeterminati skond il-metodu taħt determinazzjoni tal-kontenut, u kkalkulati skond il-metodu ta 'normalizzazzjoni taż-żona tal-quċċata, ħlief għall-quċċata tas-solvent u l-quċċata tal-aċidu aċetiku, l-erja tal-quċċata tal-impurità waħda m'għandhiex teċċedi l-1.0 fil-mija , u l-erja totali ta' kull quċċata ta' impurità m'għandhiex taqbeż it-2.0 fil-mija.
Aċidu aċetiku: ħu ammont xieraq tal-prodott u iżenu b'mod preċiż. Skond il-metodu ta 'determinazzjoni ta' aċidu aċetiku fil-polipeptide sintetiku, il-kontenut ta 'aċidu aċetiku għandu jkun 5.0 fil-mija ~ 12.0 fil-mija.
Umdità: ħu dan il-prodott u kejjel skont il-metodu tal-kejl tal-umdità, u l-kontenut ta 'umdità m'għandux jaqbeż 10.0 fil-mija.
determinazzjoni tal-kontenut:
Iddeterminat minn kromatografija likwida ta 'prestazzjoni għolja.
Kondizzjonijiet kromatografiċi u adattabilità tas-sistema octadecylsilane bonded silica gel intuża bħala mili; L-elużjoni tal-gradjent twettqet b'10 fil-mija ta' soluzzjoni ta' tetramethylammonium hydroxide ilma acetonitrile (2:88:10) (aġġusta l-pH għal 5.4 b'10 fil-mija soluzzjoni ta' aċidu fosforiku) bħala fażi mobbli A u 10 fil-mija tetramethylammonium hydroxide water acetonitrile ( 2:38:60) (aġġusta l-pH għal 5.4 b'soluzzjoni ta '10 fil-mija ta' aċidu fosforiku) bħala fażi mobbli B; Il-wavelength ta 'skoperta kien 210nm; Ħu ammont xieraq ta 'destriothrin octreotide u sustanza ta' referenza octreotide, ħollhom bl-ilma u ppreparahom f'soluzzjoni li jkun fiha madwar 10 fil-mija ta 'destriothrin octreotide għal kull 1ml μ G u octreotide 0.1mg, u 20 μ L injetta fil-kromatografu likwidu u rrekordja l- kromatogramma. In-numru teoretiku tal-pjanċa m'għandux ikun inqas minn 3000 skont il-quċċata tal-octreotide acetate; Ir-riżoluzzjoni tal-quċċata ta 'octreotide u octreotide għandha tissodisfa r-rekwiżiti.
Metodu ta 'determinazzjoni: ħu ammont xieraq tal-prodott, iżenu b'mod preċiż, u ipprepara soluzzjoni li jkun fiha madwar 0.125mg għal kull 1ml bl-ilma. Kejjel b'mod preċiż 20 μ L injetta fil-kromatografu likwidu u rrekordja l-kromatogramma; Ħu ammont xieraq ta' sustanza ta' referenza octreotide acetate u tiddeterminaha bl-istess metodu. Ikkalkulat mill-ogħla żona skont il-metodu standard estern.