X'inhuma l-passi tas-sinteżi tal-kolesterol?

Kolesterolgħandu firxa wiesgħa ta 'effetti fiżjoloġiċi fil-ġisem, iżda meta jkun eċċessiv, jista' jwassal għal iperkolesterolemija u jkollu effetti negattivi fuq il-ġisem. Ir-riċerka moderna sabet li l-aterosklerożi, it-trombożi tal-vini u l-kolelitjasi huma relatati mill-qrib mal-iperkolesterolemija. Jekk huwa sempliċement kolesterol għoli, ir-regolamentazzjoni tad-dieta hija l-aħjar metodu. Jekk tkun akkumpanjata wkoll minn pressjoni għolja, l-aħjar huwa li tissorvelja l-pressjoni tad-demm u tuża mediċini kontra l-pressjoni għolja sakemm tkun ikkonfermata minn tabib bħala pressjoni għolja. L-iperkolesterolemija hija kawża importanti ħafna ta 'aterosklerożi, għalhekk jekk jogħġbok oqgħod attent.

(Link tal-Prodott 1: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-cholesterol-powder.html)

(Link tal-Prodott 2: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/cholesterol-powder-cas-57-88-5}.html )

Il-kolesterol fin-natura jinsab prinċipalment fl-ikel tal-annimali, bi ftit pjanti li fihom il-kolesterol u l-biċċa l-kbira tal-pjanti li fihom sustanzi li huma strutturalment simili għall-kolesterol - steroli tal-pjanti. L-isteroli tal-pjanti m'għandhom l-ebda effett ateroġeniku. Fil-mukoża intestinali, steroli tal-pjanti (speċjalment sitosterol) jistgħu jinibixxu b'mod kompetittiv l-assorbiment tal-kolesterol. Dawn li ġejjin huma metodi komuni ta' sinteżi tal-laboratorju għal referenza.

Metodu 1:

Il-proċess tas-sintesi tal-kolesterol huwa relattivament kumpless, bi kważi 30 pass ta 'reazzjoni, u l-proċess kollu jista' jinqasam fi tliet stadji

Ġenerazzjoni ta' 1.3-dawl 3-methylglutaraldehyde COA (HMGCOA)

Fiċ-ċitoplasma, tliet molekuli ta 'ethylene glycol COA huma katalizzati minn thiolyase u HMGCOA synthase biex jiġġeneraw HMGCOA, li huwa l-istess mekkaniżmu bħall-formazzjoni tal-ġisem ketone. Madankollu, il-lokalizzazzjoni intraċellulari hija differenti, u dan il-proċess iseħħ fiċ-ċitoplasma, filwaqt li l-ġenerazzjoni tal-ġisem tal-ketone isseħħ fil-mitokondrija taċ-ċelluli tal-fwied. Għalhekk, hemm żewġ settijiet ta 'isoenzimi fiċ-ċelloli tal-fwied li jgħaddu mir-reazzjonijiet ta' hawn fuq rispettivament.

2. Ġenerazzjoni ta 'aċidu mevalonic (MVA)

Taħt il-katalisi ta 'HMGCOA reductase, HMGCoA jikkonsma żewġ molekuli ta' NADPH + H + biex jiffurmaw aċidu methyloleic (MVA)

Dan il-proċess huwa irriversibbli, u HMG CoA reductase hija enzima li tillimita r-rata għas-sintesi tal-kolesterol.

3. Produzzjoni tal-kolesterol

MVA jgħaddi minn fosforilazzjoni, deproteinization, dealkylation, u kondensazzjoni biex jiġġenera squalene li fih 30C, li mbagħad jiġi katalizzat minn endoplasmic reticulum cyclase u oxygenase biex jipproduċi lanolin sterol. Dan tal-aħħar jgħaddi minn reazzjonijiet multipli bħal redox u fl-aħħar mill-aħħar jitlef tliet Cs, li jirriżulta fis-sintesi tal-kolesterol 27C.

Metodu 2:

L-użu ta 'acetyl CoA u aċidu palmitiku bħala materja prima - Il-proċess ta' sintetizzazzjoni tal-kolesterol permezz tal-mogħdija tal-ketoglutarate jista 'jinqasam bejn wieħed u ieħor fil-passi li ġejjin:

1. Acetyl CoA u aċidu palmitiku huma kkondensati f'acetyl CoA taħt l-azzjoni ta 'acetyl CoA thiolyase. Din ir-reazzjoni hija reazzjoni thiolysis, u l-prodott acetylacetyl CoA huwa kompost ċirku ħames membri. L-ekwazzjoni kimika għal dan il-pass hija kif ġej:

CH₃CO-CoA + CH₂(COOH) CH₂CH₂CH₂CH₃→ CH₃CO-CoA + CH₃CO-CoA

2. AcetylacetylCoA jirreaġixxi ma 'trifosfogliċerat taħt il-katalisi ta' HMG-CoA synthase biex jiġġenera HMG-CoA. Din ir-reazzjoni hija reazzjoni ta 'kondensazzjoni, u l-prodott HMG-CoA huwa kompost ta' ċirku ta 'sitt membri. L-ekwazzjoni kimika għal dan il-pass hija kif ġej:

CH₃CO-CoA + H₂O → HMG-CoA + CH₃COOH

3. Taħt l-azzjoni ta 'HMG-CoA lyase, HMG-CoA jinqasam f' mevalonate. Din ir-reazzjoni hija reazzjoni ta 'qsim, u l-prodott mevalonate huwa kompost ċikliku ta' ħames membri. L-ekwazzjoni kimika għal dan il-pass hija kif ġej:

HMG-CoA → CH₂=CH (CH₂) ₃CHO + CO₂

4. Taħt l-azzjoni tal- mevalonate kinase, mevalonate jirreaġixxi ma 'ATP biex jipproduċi mevalonate pyrophosphate. Din ir-reazzjoni hija reazzjoni ta 'fosforilazzjoni, u l-prodott mevalonate pyrophosphate huwa kompost ta' enerġija għolja. L-ekwazzjoni kimika għal dan il-pass hija kif ġej:

CH₂=CH(CH₂)₃CHO + C₃H₇ClN₂O₂S → CH₂=CH (CH₂) ₃OPP + C₁₀H₁₅N₅O₁₀P₂

5. Taħt l-azzjoni ta 'squalene cyclase, methylhydroxyvalerate pyrophosphate jgħaddi minn ċiklizzazzjoni biex jifforma squalene. Din ir-reazzjoni hija reazzjoni ta 'ċiklizzazzjoni, u l-prodott squalene huwa kompost ċikliku ta' seba 'membri. L-ekwazzjoni kimika għal dan il-pass hija kif ġej:

CH₂=CH (CH₂)₃OPP → (CH₂)₅C=O

6. Taħt l-azzjoni ta 'squalene reductase, squalene jirreaġixxi ma' NADPH + H + biex jiġġenera kolesterol. Din ir-reazzjoni hija reazzjoni ta 'tnaqqis, u l-kolesterol tal-prodott huwa kompost ta' ċirku ta 'sitt membri. L-ekwazzjoni kimika għal dan il-pass hija kif ġej:

(CH₂)₅C=O+NADPH + H⁺→ CH₂OH-(CHOH)₄-COOH

Metodu 3:

Il-proċess ta 'sintetizzazzjoni tal-kolesterol minn isopentene pirofosfat permezz ta' ċirku squalene jista 'jinqasam bejn wieħed u ieħor fil-passi li ġejjin:

1. Isopentene pyrophosphate jirreaġixxi ma 'ATP taħt il-katalisi ta' squalene synthase biex jipproduċi squalene pyrophosphate. Din ir-reazzjoni hija reazzjoni ta 'fosforilazzjoni, u l-prodott squalene pyrophosphate huwa kompost ta' enerġija għolja. L-ekwazzjoni kimika għal dan il-pass hija kif ġej:

C₅H₈O₄P + C₃H₇ClN₂O₂S → C₅H₈O₄P + C₁₀H₁₅N₅O₁₀P₂ + C₃H₇N

2. Squalene pyrophosphate jirreaġixxi ma 'NADPH + H + taħt l-azzjoni ta' squalene pyrophosphate reductase biex jiġġenera squalene. Din ir-reazzjoni hija reazzjoni ta 'tnaqqis, u l-prodott squalene huwa kompost ċikliku ta' seba 'membri. L-ekwazzjoni kimika għal dan il-pass hija kif ġej:

C5H8O4P-C₁₀H₁₅N₅O₁₀P₂+ NADPH + H⁺→ C₅H₈O + NADP⁺ + C₃H₇N

3. Taħt l-azzjoni ta 'squalene cyclase, squalene jgħaddi minn ċiklizzazzjoni biex jipproduċi kolesterol. Din ir-reazzjoni hija reazzjoni ta 'ċiklizzazzjoni, u l-kolesterol tal-prodott huwa kompost ċikliku ta' sitt membri. L-ekwazzjoni kimika għal dan il-pass hija kif ġej:

C₅H₈O + NADP⁺→ CH₂OH-(CHOH)₄-COOH + NADPH + H⁺ + C₃H₇N

L-istruttura tal-kolesterol kienet determinata sa mill-1930. Fl-1941, David Rittenberg u KonradBloch skoprew li l-aċidu aċetiku ttikkettjat b'idroġenu tqil kien prekursur tal-kolesterol fil-firien u l-ġrieden. Aktar tard, ġie skopert li l-iskeletru tal-karbonju tal-sterol ergosterol f'Neurosporarassa kien derivat għal kollox mill-aċidu aċetiku. Fl-1949, J. Bonner u B. Arreguin ikkonfermaw li tliet molekuli ta 'aċidu aċetiku jistgħu jingħaqdu biex jiffurmaw unità sempliċi ta' ħames karbonju, magħrufa bħala isoprene. L-iskoperta tagħhom hija konformi ma 'tbassir preċedenti minn Robert Robinson, li jemmen li l-kolesterol huwa prodott ta' ċiklizzazzjoni ta 'squalene, li jista' jiġi ffurmat mill-polimerizzazzjoni ta 'isoprene. Fl-1952, Bloch u RLangdon ikkonfermaw li squalene jista 'tabilħaqq jiġi kkonvertit f'kolesterol, u pproponew u kkonfermaw mogħdija għall-bijosintesi tal-kolesterol. Fl-1953, Bloch u RB Woodward ipproponew l-idea taċ-ċiklizzazzjoni, li aktar tard ġiet modifikata. Kien biss fl-1956 li l-isoprene mhux magħruf bħal intermedjarju ġie kkonfermat li kien l-aċidu mevalonic. L-iskoperta tal-aċidu mevalproic identifikat rabta intermedja mhux solvuta fil-bijosintesi tal-kolesterol. Minn dakinhar, il-mogħdijiet u l-isterjokimika tal-bijosintesi tal-kolesterol ġew spjegati fid-dettall