Meta l-veterinarji u s-sidien tal-annimali domestiċi jilħqu soluzzjoni antiparassitika affidabbli, pilloli milbemycin oximejidhru b'mod konsistenti fil-quċċata tal-lista. Imma dak li fil-fatt jagħmel dan il-kompost tant effettiv kontra firxa wiesgħa ta 'parassiti interni u esterni? It-tweġiba tinsab f'xi ħaġa sorprendentement preċiża - grupp funzjonali wieħed imsejjaħ l-ossima. Il-fehim ta' kif taħdem din il-karatteristika molekulari jgħin jispjega għaliex il-pilloli milbemycin oxime jagħtu prestazzjoni antiparassitika ta' spettru tant konsistenti u wiesa'-fi klieb u qtates madwar id-dinja.
Pilloli Milbemycin Oxime
1. Speċifikazzjoni Ġenerali (fl-istokk)
(1)API (trab pur)
(2) Pilloli
Għall-klieb: 2.3mg/5.75mg/11.5mg/23.0mg
Għall-qtates: 5.75mg/11.5mg/23.0mg
2.Personalizzazzjoni:
Aħna se ninnegozjaw individwalment, OEM/ODM, Nru marka, għar-riċerka tas-xjenza biss.
Kodiċi Intern: BM-2-067
Milbemycin oxime CAS 129496-10-2
Suq ewlieni: USA, Awstralja, Brażil, Ġappun, Ġermanja, Indoneżja, Renju Unit, New Zealand, Kanada eċċ.
Manifattur: BLOOM TECH Xi'an Factory
Kif Tagħmel l-Istruttura Oxime Forma Milbemycin Oxime Pilloli Attività?
Il-Kimika Wara l-Grupp Oxime
Il-grupp funzjonali oxime (C=N–OH) mhuwiex biss appendiċi għal dekorazzjoni fuq l-armar milbemycin. Għandha x'taqsam mal-mod kif il-kimika tgħaqqad mal-mira ċellulari tagħha. Milbemycin oxime għandu struttura b'ċirku makroċikliku lactone b'16-il membru u jappartjeni għall-familja ta 'komposti antibijotiċi makrolidi. L-introduzzjoni ta' grupp oxime f'pożizzjoni partikolari fuq is-sinsla tal-milbemycin A3/A4 tbiddel l-istruttura tridimensjonali tal-molekula, u tippermettilha tidħol aħjar fis-siti ta' rbit tar-riċetturi fuq ċelloli tan-nervituri tal-parassiti.
Studji fil-parasitoloġija u l-farmakoloġija juru li l-modifika ta 'oxime żżid il-kapaċità ta' rbit tal-mediċina meta mqabbla mal-molekula ġenitur.
L-istruttura mhix preċiża b'inċident. Huwa miksub permezz ta 'operazzjonijiet ta' ossidazzjoni kkontrollati f'temperaturi baxxi bl-użu ta 'aċetat tas-sodju bħala katalizzatur selettiv.
Vantaġġi tal-Bijodisponibilità u l-Lipofiliċità
Il-preżenza tal-grupp oxime hija wkoll responsabbli għal-lipofiliċità tal-molekula li taffettwa direttament il-passaġġ transċellulari. Sustanzi idrofiliċi għandhom problemi biex jilħqu parassiti li jgħammru fis-sistema diġestiva jew li jivvjaġġaw mid-demm bħala larva. Il-milbemycin oxime semi-lipofiliku jgħaddi faċilment mill-ħitan taċ-ċelluli u jilħaq it-tessut nervuż tal-parassiti.
Dejta minn parametri farmakokinetiċi studjati fil-qtates tindika li milbemycin oxime jikseb konċentrazzjonijiet terapewtiċi fil-plażma ftit wara l-għoti orali.
Il-grupp oxime huwa meħtieġ biex jespandi l-permeabilità tal-membrana u jippermetti li l-mediċina tivvjaġġa malajr mal-ġisem kollu. Din hija konsegwenza diretta tad-disinn molekulari.
Pilloli Milbemycin Oxime u l-Karatteristiċi Molekulari Wara l-Immirar tal-Parassiti
Selettività Fuq Sistemi tal-Mammiferi
Punt wieħed essenzjali dwar il-pilloli milbemycin oximeużati fil-mediċina hija li għandhom aktar effett fuq il-parassiti milli fuq l-annimal ospitanti. Din l-ispeċifiċità hija dovuta għal varjazzjoni bażika fl-arkitettura tas-sistema newroloġika. Fil-mammiferi, il-barriera tad-demm-moħħ tippreżenta ostaklu kbir biex il-kimiċi makrolidi, bħall-milbemycin oxime, jidħlu fil-moħħ u fil-korda spinali. Iżda l-parassiti m'għandhomx din il-protezzjoni, għalhekk huma esposti ħafna għall-effetti tal-molekula fuq is-sistema newroloġika.
Fil-krustaċji, l-organizzazzjoni tas-sistema tar-riċetturi tal-aċidu gamma-aminobutyric (GABA) hija wkoll distinta minn dik fil-mammiferi.
Il-kimika milbemycin oxime taġixxi fuq kanali tal-klorur gated-glutamate (kanali GluCl), li huma preżenti esklussivament fl-invertebrati.
Dan l-immirar eżatt fuq l-iskala molekulari huwa dak li jagħmel il-kimika tant ta 'suċċess fil-qerda tal-parassiti f'dożaġġi sikuri għall-klieb u l-qtates.
Spettru ta' Kopertura Parassitika
Il-qawwa tal-mira molekulari tal-milbemycin oxime tkopri firxa wiesgħa ta 'speċi ta' parassiti. Jaħdem kontra larva tad-dud tal-qalb (Dirofilaria immitis), hookworms (Ancylostoma caninum), roundworms (Toxocara canis), u whipworms (Trichuris vulpis), skont dejta klinika minn applikazzjonijiet veterinarji. Għal azzjoni newromuskolari normali, dawn l-annimali kollha jeħtieġu kanali tal-klorur biex jaħdmu sew. Meta milbemycin oxime iwaqqaf din il-funzjoni milli taħdem, il-parassita malajr jitlef il-kapaċità li jċaqlaq il-muskoli tiegħu u jmut.
Il-pilloli Milbemycin oxime huma għażla tajba għal pjanijiet preventivi ta 'kull xahar għall-klieb li jgħixu f'żoni fejn il-marda hija komuni fl-Istati Uniti, l-Awstralja, il-Ġappun, il-Ġermanja, il-Brażil u postijiet oħra.
Għaliex il-Pilloli Milbemycin Oxime jinteraġixxu mal-Kanali tal-Klorur tal-Parassiti?
Il-Mekkaniżmu tal-Kanal tal-Klorur Spjegat
L-annimali jużaw kanali tal-klorur gated-glutamate biex jirregolaw il-mogħdija tal-joni tal-klorur tul il-membrana taċ-ċelloli tan-nervituri. F'ġisem b'saħħtu, is-sinjali tan-newrotrasmettitur jiftħu u jagħlqu dawn il-kanali, li jirregolaw meta l-muskoli jikkuntrattaw u jirrilassaw. Milbemycin oxime jorbot ma 'dawn il-kanali u jżommhom miftuħa, jaqbadhom fi stat miftuħ li ma jistgħux jaħarbu minnu. Dan jirriżulta f'influss kontinwu ta 'joni tal-klorur li jiċċarġja wisq il-membrana taċ-ċellula tan-nervituri. Dan jipprojbixxi lill-parassita milli jittrasmetti l-impulsi elettriċi li l-muskoli jeħtieġu biex jiċċaqilqu.
L-effett huwa paraliżi kompleta tan-nervituri u l-muskoli. Il-parassita ma jistax jiekol lilu nnifsu, ma jistax jivvjaġġa, ma jistax jiġġenera parassiti oħra. Il-parassita jiġi eliminat mill-ġisem mingħajr ebda kontribuzzjoni mis-sistema difensiva tal-ospitant. Dan huwa kif taħdem il-familja milbemycin ta 'kimiċi. Ħafna investigazzjoni dwar in-newrofarmakoloġija invertebrata wriet dan. Dan ifisser li joperaw l-aktar billi jorbtu mal-kanali GluCl.
Mill-Istruttura Molekulari għal Tfixkil Newromuskolari fil-Parassiti
Kif tikkontribwixxi ċ-Ċirku Lactone b'16-il Membru
Iċ-ċirku makroċikliku tal-lactone jappoġġja l-istruttura u jiżgura li l-grupp oxime u partijiet funzjonali oħra jkunu fil-post it-tajjeb għall-irbit tar-riċettur. Mingħajr l-istruttura taċ-ċirku kollu, il-molekula titlef il-kapaċità tagħha li żżomm il-forma tagħha, u l-irbit isir ħafna inqas effettiv. Biex tagħmelpilloli milbemycin oxime, dan iċ-ċirku għandu jinżamm b'attenzjoni intatt matul il-proċess kimiku ta' ħafna-passi, li jinkludi l-passi ta' ossidazzjoni u purifikazzjoni.
Il-faċilità Xi'an GMP ta 'Bloomtechz tuża kontrolli stretti tat-temperatura (0-5 gradi waqt l-ossimetilazzjoni) u ġestjoni tal-pH (8-9) biex iżżomm l-integrità taċ-ċrieki sigura waqt il-produzzjoni.
L-ingredjent farmaċewtiku attiv finali jilħaq standards ta 'purità ta' kontenut ta '98.0% sa 102.0% permezz ta' analiżi HPLC wara li jiġi ċċekkjat b'mod analitiku bl-użu ta 'metodi HPLC, LC-MS, u 1H NMR.
Konsegwenzi Downstream għall-Fiżjoloġija tal-Parassiti
Meta sseħħ il-paraliżi tal-muskoli, il-ġisem tal-parassita jibda jfalli f'serje ta 'modi. Is-sistema tal-enerġija tal-ġisem tkisser meta ma tistax tikkontrolla aktar gradjenti tal-jone. Iċ-ċikli tar-riproduzzjoni jieqfu. Il-larva ma jikbrux biex ikunu adulti li jistgħu jikkawżaw mard fin-nies. Dan huwa importanti ħafna għall-prevenzjoni tad-dudu tal-qalb minħabba li t-twaqqif tal-iżvilupp tal-larva qabel l-istadju tal-muta L3/L4 iwaqqaf l-infezzjoni milli timxi sal-età adulta, li hija ħafna aktar diffiċli biex tiġi kkurata.
Kif il-Pilloli Milbemycin Oxime Ittraduċi l-Attività Molekulari F'Azzjoni Antiparassitika
Mill-API għall-Pillola Lesta
Hemm diversi passi ta 'manifattura farmaċewtika ċċekkjati bir-reqqa li jmorru biex jagħmlu pillola chewy minn trab tal-milbemycin oxime pur. L-API hija mħallta ma 'ċelluloża mikrokristallina u binders ibbażati fuq PVP- waqt il-granulazzjoni mxarrba biex tikseb kontenut uniformi b'RSD ta' inqas minn 5%. Kisi tas-sodda fluwidizzata żżid saff tal-film HPMC li jaħbi l-sharpness u jagħmel l-ikel togħma aħjar, li huwa utli meta l-utent aħħari huwa kelb jew qattus li jista 'ma jridx jieħu l-mediċina.
Sakemm l-ebusija tal-pillola tibqa 'bejn 50 u 100 N u l-ħin tad-diżintegrazzjoni tagħha jibqa' fi żmien 15-il minuta, il-kompost attiv se jiġi rilaxxat b'mod konsistenti fis-sistema diġestiva.
Dan se jippermetti assorbiment konsistenti u azzjoni terapewtika.
Affidabilità Klinika f'Applikazzjonijiet ta'-Dinja Reali
Testijiet kliniċi veterinarji wrew li l-għoti ta' pilloli milbemycin oxime mill-ħalq darba fix-xahar iżżomm il-konċentrazzjonijiet fil-plażma għoljin biżżejjed biex joqtol id-dud tal-qalb li huma sensittivi matul il-ħin kollu bejn id-dożi. L-istatistika tas-suċċess fil-qasam minn żoni fejn Dirofilaria immitis hija komuni fl-Istati Uniti, l-Awstralja u l-Ġappun juru rata ta 'prevenzjoni ta' aktar minn 99% kontra dan il-parassita meta jintuża regolarment.
L-istess pjan ta 'trattament jittratta tagħbijiet ta' nematodi intestinali fl-istess ħin, għalhekk il-parassiti kollha jittieħdu f'doża waħda ta 'kull xahar. Dan il--profil ta' żewġ azzjonijiet-prevenzjoni u trattament fl-istess ħin-juri kif l-eżattezza molekulari fil-livell tal-ossima twassal għal riżultati kliniċi osservabbli.
Konklużjoni
Il-grupp funzjonali oxime huwa parti importanti mill-kimika. Għandu impatt kbir fuq kif milbemycin oxime jaħdem mas-sistemi nervużi tal-parassiti, kemm huwa bijodisponibbli, u kemm joqtol firxa wiesgħa ta 'parassiti, li jagħmilha sustanza importanti għall-kontroll tal-parassiti fl-annimali domestiċi.Pilloli Milbemycin oximehuma magħmula bl-użu ta 'inġinerija molekulari bir-reqqa li hija bbażata fuq għexieren ta' snin ta 'riċerka dwar kif teħles mill-parassiti. Jibdew bħala materjali sintetiċi magħmulin minn Streptomyces u jispiċċaw bħala pillola fit-togħma.
FAQ
Q1: Il-pilloli Milbemycin oxime jaħdmu kemm kontra d-dud tal-qalb kif ukoll kontra l-parassiti intestinali. Dak li jagħmilhom jaħdmu?
+
-
Milbemycin oxime jaħdem fuq kanali tal-klorur gated-glutamate li jinstabu biss fl-insetti u annimali oħra. Dan il-mekkaniżmu jaffettwa l-funzjoni newromuskolari ta 'ħafna speċi ta' parassiti, bħal larva tad-dudu tal-qalb u nematodi intestinali bħal hookworms, roundworms, u whipworms. Dan ifisser li doża waħda ta 'kull xahar tista' tittratta u tipprevjeni l-parassiti fl-istess ħin.
Q2: Il-grupp oxime fil-pilloli milbemycin oxime huwa dak li jagħmilha selettiva għall-annimali domestiċi?
+
-
Iva. Il-modifika ta 'oxime tagħmilha aktar faċli għall-mediċina biex tikkonnettja ma' kanali GluCl li huma speċjali għall-invertebrati. Madankollu, fil-klieb u l-qtates, il-barriera tad-demm-moħħ tipprevjeni l-espożizzjoni tas-CNS. Il-kimika hija sigura għall-annimali domestiċi f'ammonti terapewtiċi minħabba li timmira b'mod selettiv riċetturi speċifiċi u tipproteġi kontra l-ħsara permezz ta 'barrieri tal-ġisem.
Q3: Kif tiġi kkontrollata l-purità tal-milbemycin oxime API waqt li tkun qed issir?
+
-
Jintużaw diversi metodi analitiċi biex tiġi kkontrollata l-purità. Dawn jinkludu HPLC (kolonna C18, acetonitrile-fażi mobbli tal-ilma, kejl f'245 nm), LC-MS għall-konferma tal-istruttura, u HNMR għall-konferma tal-identità molekulari. M'għandux ikun hemm aktar minn 102.0% impuritajiet (uniċi jew ġenerali), u l-kwantità għandha tkun bejn 98.0% u 102.0%.
Il-verifika tal-purità tiddependi fuq metodi analitiċi multipli inkluż HPLC (kolonna C18, acetonitrile-fażi mobbli tal-ilma, skoperta f'245 nm), LC-MS għall-konferma strutturali, u HNMR għall-verifika tal-identità molekulari. Il-firxa tal-kontenut aċċettata hija 98.0%–102.0%, b'impuritajiet singoli miżmuma fi jew inqas minn 0.5% u impuritajiet totali fi jew inqas minn 1.0%.
Imsieħeb Mal-Bloomtechz - Il-Fornitur Fiduċjarju Tiegħek tal-Pilloli Milbemycin Oxime
Bloomtechz ilha taħdem mas-sintesi organika għal aktar minn 12-il sena u għandha fabbrika ċertifikata tal-GMP-li ġiet spezzjonata mill-Istati Uniti-FDA, CFDA, PMDA, u BGV-Hamburg, il-Ġermanja. Bloomtechz huwa bejjiegħ approvat ta 'pilloli milbemycin oxime. Huma joffru formulazzjonijiet ta 'pilloli lesti għal klieb u qtates f'firxa ta' dożaġġi, flimkien ma 'APIs li huma garantiti li jkunu 98.0% sa 102.0% pur. Is-sistema tagħna ta' kontroll tal-kwalità għandha tliet links: spezzjoni fuq il-post tax-xogħol, -QA/QC fid-dar, u analiżi minn aġenzija ta' awtorità-terza. Din is-sistema tiżgura li kull pakkett jilħaq l-istandards li tistenna. Bloomtechz għandu l-għarfien tekniku-u l-awtorità legali biex jgħin lin-negozju tiegħek, kemm jekk għandekx bżonn ta' trab API bl-ingrossa, lest- biex-tibgħat pilloli, jew soluzzjoni OEM/ODM kompletament personalizzata.
Ikkuntattja magħna mill-ewwel, u t-timijiet tagħna ta 'R&D u bejgħ jagħtuk prezzijiet preċiżi, ħinijiet ta' tmexxija, u l-burokrazija kollha li għandek bżonn għall-iżdoganar. Ibgħat il-mistoqsija tiegħek lilSales@bloomtechz.com.
Referenzi
1. Shoop, WL, Mrozik, H., & Fisher, MH (1995). Struttura u attività ta 'avermectins u milbemycins fis-saħħa tal-annimali. Parasitoloġija Veterinarja, 59(2), 139–156.
2. Geary, TG, Sims, SM, Thomas, EM, Vanover, L., Davis, JP, Winterrowd, CA, Klein, RD, Ho, NFH, & Thompson, DP (1993). Haemonchus contortus: ivermectin-paraliżi indotta tal-farinġi. Parasitoloġija Sperimentali, 77(1), 88–96.
3. Prichard, RK (1994). Reżistenza għall-mediċina antiparassitika: dijanjosi, monitoraġġ u prevenzjoni. Parasitoloġija Veterinarja, 54 (1-3), 259-268.
4. Sattelle, DB, Buckingham, SD, Akabar, HT, Wafford, KA, Sherby, SM, Lackey, MK, & Raymond, V. (2002). Azzjonijiet ta 'neonicotinoids u agonisti oħra tar-riċetturi ta' acetylcholine nikotiniku ta 'insetti fuq newroni ta' Drosophila u junctions newromuskolari. Invertebrate Newroxjenza, 4 (4), 185-193.
5. Wolstenholme, AJ, & Rogers, AT (2005). Glutamate-kanali tal-klorur magħluq u l-mod ta' azzjoni tal-antihelmintiċi avermectin/milbemycin. Parasitoloġija, 131(S1), S85–S95.
6. L-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA). (2017). Linja gwida dwar il-kimika ta' sustanzi attivi ġodda. Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu Veterinarju (CVMP), EMA/CHMP/QWP/454108/2016.