Methoxypolyethylene glycol(MPEG) huwa meqjus b'mod wiesa 'bħala kompost sikur b'applikazzjonijiet differenti. Tip ta 'polimeru jsib użu wiesa' f'negozji bħall-ikel, prodotti għall-kura tas-sbuħija, drogi, u oħrajn. MPEG huwa magħruf għan-natura mhux tossika tiegħu u għandu potenzjal baxx ta 'irritazzjoni, li jagħmilha adattata għall-inkorporazzjoni f'diversi prodotti tal-kura personali u kosmetiċi. Barra minn hekk, huwa wkoll utilizzat fl-ikel u formulazzjonijiet farmaċewtiċi.
Biex jiġi żgurat l-użu sikur tiegħu, huwa importanti li taderixxi mal-limiti ta 'konċentrazzjoni rakkomandati u tikkonforma mal-linji gwida regolatorji. Is-segwitu ta' protokolli xierqa ta' immaniġġjar u użu huwa kruċjali biex jinżamm ambjent tax-xogħol sikur. It-twettiq ta' valutazzjoni bir-reqqa tar-riskju huwa wkoll rakkomandabbli biex jittaffa kwalunkwe periklu potenzjali assoċjat mal-użu tal-MPEG jew kwalunkwe kompost kimiku ieħor. B'mod ġenerali, meta jintuża b'mod responsabbli u skont il-linji gwida tas-sigurtà, MPEG jista 'jiġi utilizzat b'mod effettiv u sikur f'diversi applikazzjonijiet.
Kif tiġi vvalutata t-tossiċità tal-methoxypolyethylene glycol?
Is-sigurtà u t-tossiċità ta 'methoxypolyethylene glycol(mPEG) hija vvalutata permezz ta’ varjetà ta’ testijiet u miżuri:
Studji fuq l-annimali - L-espożizzjoni akuta u kronika għall-mPEG hija ttestjata f'annimali gerriema, klieb, u kultant primati biex ifittxu sinjali ta 'tossiċità. Effetti fuq organi, tessuti, piż tal-ġisem, teħid ta 'ikel, u aktar huma evalwati.
Ċitotossiċità - Il-kulturi taċ-ċelluli huma esposti għal konċentrazzjonijiet mPEG li jvarjaw biex jiddeterminaw il-livell li jikkawża 50% mewt taċ-ċelluli (IC50). Dan jidentifika firxiet ta 'dożaġġ sikuri.
Immunoġeniċità - Il-potenzjal li jqanqal rispons immuni huwa ttestjat billi tfittex żvilupp ta 'antikorpi f'mudelli ta' annimali. Nuqqas ta 'immunoġeniċità huwa mixtieq.
Farmakokinetika - L-assorbiment, id-distribuzzjoni, il-metaboliżmu u l-eskrezzjoni huma mkejla wara l-għoti ta' mPEG. Din id-dejta tgħin tiddetermina dożaġġ xieraq u fatturi ta 'riskju.
Karċinoġeniċità u ġenotossiċità - Testijiet għal mutazzjonijiet potenzjali li jikkawżaw il-kanċer jew ħsara fid-DNA minn espożizzjonijiet mPEG kemm għal żmien qasir kif ukoll fit-tul.
Studji ta' dożi ripetuti - Dożaġġi konsistenti multipli jingħataw fuq perjodu estiż biex jiġu vvalutati l-effetti ta' espożizzjoni kronika għall-mPEG.
Prodotti ta 'degradazzjoni - Kwalunkwe komposti derivati mit-tkissir tal-mPEG huma evalwati għas-sigurtà.
Prodotti kombinati - Jekk l-mPEG huwa parti minn formulazzjoni ma 'ingredjenti oħra, l-interazzjonijiet tagħhom jiġu vvalutati. Billi jevalwaw l-mPEG b'din il-firxa wiesgħa ta' testijiet, ix-xjenzati jistgħu jikkaratterizzaw bir-reqqa l-profil tat-tossiċità tiegħu biex jidentifikaw kwalunkwe riskju u jistabbilixxu limiti ta 'sikurezza.
Il-methoxypolyethylene glycol jakkumula fil-ġisem?
Le,methoxypolyethylene glycol(mPEG) ma jakkumulax b'mod sinifikanti fil-ġisem minħabba l-proprjetajiet kimiċi u farmakokinetiċi tiegħu:
1.Solubbiltà għolja fl-ilma - mPEG huwa solubbli ħafna fl-ilma li jipprevjeni l-ħażna fit-tessuti tax-xaħam. Komposti li bijoakkumulaw huma ġeneralment solubbli fix-xaħam.
2.Piż molekulari - mPEGs ta 'piż molekulari baxx taħt l-20,000 Da jitneħħew faċilment mill-kliewi aktar milli jibnu.
3.Metaboliżmu - mPEG mhuwiex metabolizzat b'mod estensiv u mqassam f'komposti oħra. Jibqa' kimikament intatt meta jitneħħa.
4.Eskrezzjoni - mPEGs huma primarjament eliminati mhux mibdula fl-awrina b'half life ta' eskrezzjoni madwar 24 siegħa jew inqas. Dan jipprevjeni ż-żamma tal-ġisem.
5.Tgħaqqid baxx ta 'proteini - mPEG juri rbit minimu ta' proteini fid-demm u fit-tessuti. Ma tiġix sekwestrata fuq il-proteini.
6.Doża - Dożi għoljin kroniċi fuq xhur jew snin ikunu meħtieġa għal bijoakkumulazzjoni sinifikanti ta 'mPEG, li ma sseħħx terapewtikament.
Filwaqt li akkumulazzjoni minuri fil-ġilda u l-matriċi tal-għadam tista’ sseħħ wara dożi ripetuti eċċessivament għoljin ta’methoxypolyethylene glycol(mPEG), huwa importanti li wieħed jinnota li dan it-tħassib iqum taħt kundizzjonijiet estremi. F'dożi farmakoloġiċi normali, mPEG ma wera l-ebda akkumulazzjoni klinika li tikkonċerna fil-ġisem. Studji wrew li mPEG jiġi assorbit u eliminat mill-ġisem malajr permezz ta 'proċessi metaboliċi normali. Għalhekk, meta jintuża f'dożi xierqa, mPEG huwa kkunsidrat sigur għal diversi applikazzjonijiet f'industriji bħall-farmaċewtiċi, il-kożmetiċi u l-ikel. Huwa kruċjali li taderixxi mad-dożaġġi rakkomandati u ssegwi linji gwida regolatorji biex tiżgura l-użu sikur ta 'mPEG f'dawn l-industriji.
X'inhi l-valutazzjoni tal-FDA tas-sigurtà tal-methoxypolyethylene glycol?
L-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti (FDA) tqis il-methoxypolyethylene glycol (mPEG) bħala ġeneralment sigur għall-użu f'applikazzjonijiet farmaċewtiċi u mediċi bbażati fuq data attwali:
(1)Klassifikazzjoni GRAS - mPEGs għandhom status Ġeneralment Rikonoxxuti bħala Safe (GRAS) għall-użu f'ikel sa 1g/jum.
(2)Formulazzjonijiet approvati - Aktar minn 20 injettabbli li fihom mPEG u formulazzjonijiet orali ġew approvati mill-FDA, li jindikaw profili ta 'tossiċità aċċettabbli.
(3)Esperjenza klinika - Għexieren ta' snin ta' użu u ttestjar kliniku ma żvelawx kwistjonijiet sinifikanti ta' sikurezza bl-mPEGs fuq firxa wiesgħa ta' piżijiet molekulari.
(4) Metaboliżmu limitat - mPEG mhux maqsum b'mod estensiv f'metaboliti, u jnaqqas ir-riskji ta 'derivattivi tossiċi.
(5) Eskrezzjoni - mPEGs jitneħħew malajr mill-ġisem permezz tal-awrina mingħajr ma jinbnew maż-żmien.
(6)Tossiċità baxxa - L-ittestjar tat-tossiċità tal-annimali juri tossiċità sistemika minima, newrotossiċità, riskji ta' immunoġeniċità b'mPEGs.
(7) Bijokompatibilità - mPEGs juru interazzjonijiet baxxi ħafna u interferenza mal-komponenti bijoloġiċi.
Dan ifisser ħafna li tieħu nota ta 'dak is-sigurtà ta'methoxypolyethylene glycol(mPEG) jistgħu jaqilbu bejn diversi definizzjonijiet ta 'oġġetti li fihom dan il-kompost. Għalhekk, l-FDA tissuġġerixxi li kull oġġett partikolari li fih mPEG jgħaddi minn testijiet individwali biex jafferma l-profil tas-sigurtà tiegħu. Dan huwa minħabba varjetajiet mistennija fil-biċċa u d-dettalji tal-oġġetti mPEG.
Barra minn hekk, is-salvagwardji jistgħu jkunu essenzjali għal nies b'infezzjoni tal-kliewi, peress li ma jkunux jistgħu joħorġu l-mPEG b'mod xieraq minn ġisimhom. F'każijiet bħal dawn jistgħu jkunu mistennija osservazzjoni mill-qrib u bidliet fil-kejl biex itaffu kwalunkwe perikli probabbli.
Għalhekk, mPEGs komunement wrew storja murija ta 'sigurtà f'applikazzjonijiet differenti. Meta jintuża b'mod xieraq u ġewwa r-regoli ssuġġeriti, mPEG jista 'jitqies bħala sikur għall-użu. Bl-istess mod ma 'kwalunkwe kompost, huwa fundamentali li jinżammu regoli amministrattivi u titkellem ma' esperti tal-kura medika għal pariri u suġġerimenti personalizzati.
Referenzi:
Aġenzija, PMH, 1990. L-użu ta 'polyethylene glycols fi prodotti tad-droga.
Fishburn, CS, 2013. Il-farmakoloġija ta 'PEGylation: Ibbilanċjar PD ma' PK biex tiġġenera terapewtiċi ġodda. Ġurnal tax-xjenzi farmaċewtiċi, 102(10), pp.3413-3425.
Harris, JM, Chess, RB, 2003. Effett tal-pegilazzjoni fuq il-farmaċewtiċi. Nat. Dun Drug Discov. 2, 214–221.
Jevševar, S., Kunstelj, M., Porekar, VG, 2010. PEGylation ta 'proteini terapewtiċi. Bijoteknoloġija. J. 5, 113–128.
Turecek, PL, Bossard, MJ, Schoetens, F., Ivens, IA, 2016. PEGylation ta 'bijofarmaċewtiċi: reviżjoni tal-kimika u informazzjoni dwar is-sigurtà mhux klinika ta' mediċini approvati. J. Pharm. Sci. 105, 460–475.
Van Brunt, J., 2001. Xi drabi modifiki jbiddlu l-proprjetajiet ta 'kompost għall-aħjar-PEGylation tbiddel id-distribuzzjoni, il-qawwa u l-immunoġeniċità. Sinjali Mag.