Pregabalinhija mediċina bi struttura molekulari unika u proprjetajiet farmakoloġiċi. Iċ-ċentru chiral, il-gruppi polari, u l-insaturazzjoni fl-istruttura molekulari tiegħu jagħtuh attività farmakoloġika għolja u solubilità fl-ilma, kif ukoll ċerta stabbiltà. Dawn il-karatteristiċi jiddeterminaw l-effetti terapewtiċi u l-vantaġġi tal-lyrica f'oqsma bħal serħan mill-uġigħ, kontra l-epilessija u kontra l-ansjetà. Fil-proċess tal-produzzjoni, huma meħtieġa passi ewlenin bħas-separazzjoni u s-sinteżi kirali biex jiżguraw li jinkisbu mediċini mmirati ta 'kwalità għolja.
(Link tal-prodott1: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
(Link2 tal-prodott: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-pregabalin-powder-cas-148553-50-8}.html)
Il-metodu ta 'sintesi tas-solvent huwa metodu ta' sinteżi organika użat b'mod komuni, li jista 'jippromwovi b'mod effettiv il-progress tar-reazzjonijiet organiċi u jikseb il-prodotti mistennija billi tagħżel solventi xierqa u kundizzjonijiet ta' reazzjoni. Il-proċess ta 'sintesi ta' Pregabalin bl-użu tal-metodu ta 'sintesi tas-solvent se jiġi deskritt f'aktar dettall hawn taħt.
1. Ipprepara materja prima u solventi
Qabel ma tibda s-sintesi, jeħtieġ li jiġu ppreparati l-materja prima u s-solventi li ġejjin:
Materja prima 1: - Butyrolactone (GBL).
Materja prima 2: Ilma ta 'l-ammonja.
Materja prima 3: Aċidu piruviku.
Solvent: Solventi organiċi bħal metanol jew etanol.
2. Passi ta' sinteżi
2.1 Xoljiment: Ħoll il-materja prima 1 (GBL) f'ammont xieraq ta 'solvent organiku biex tifforma soluzzjoni uniformi. Jistgħu jintgħażlu apparati addattati għat-taħwid biex jippromwovu x-xoljiment tas-soluti.
2.2 Żieda bil-qatra: Żid bil-mod il-materja prima 2 (soluzzjoni ta 'ammonja) mas-soluzzjoni ta' hawn fuq, filwaqt li tikkontrolla t-temperatura tar-reazzjoni u l-aċċelerazzjoni tal-qtar. L-aċċelerazzjoni tal-qatra m'għandhiex tkun veloċi wisq biex tevita li r-reazzjoni tkun intensa wisq u tikkawża dekompożizzjoni tal-prodott. Ħiter ta 'temperatura kostanti jista' jintuża biex tinżamm l-istabbiltà tat-temperatura tar-reazzjoni.
2.3 Reazzjoni: Wara t-taqtir, kompli tirreaġixxi taħt kundizzjonijiet ta 'temperatura kostanti għal ċertu perjodu ta' żmien biex tippermetti li r-reazzjoni tipproċedi bis-sħiħ. Is-soluzzjoni tista 'titħawwad kif xieraq biex tiżdied l-effiċjenza tar-reazzjoni.
2.4 Aġġusta tal-valur tal-pH: Wara li titlesta r-reazzjoni, iddilwa s-soluzzjoni tar-reazzjoni b'ammont xieraq ta 'ilma u aġġusta l-valur tal-pH għal newtrali b'regolatur ta' bażi ta 'aċidu. Ir-regolaturi tal-bażi tal-aċidu jistgħu jintgħażlu bħala aċidu idrokloriku dilwit jew soluzzjoni alkalina dilwita.
2.5 Preċipitazzjoni: Wara li jiġi aġġustat il-valur tal-pH, wieħed jista 'jara li Pregabalin jippreċipita mis-soluzzjoni. Jistgħu jintużaw metodi ta 'separazzjoni xierqa bħal filtrazzjoni, ċentrifugazzjoni, eċċ biex jisseparaw Pregabalin mis-soluzzjoni.
2.6 Ħasil u tnixxif: Aħsel il-prodott miksub b'ammont xieraq ta 'solvent organiku biex tneħħi l-impuritajiet u l-materja prima mhux reaġita mwaħħla mal-wiċċ tal-prodott. Fl-aħħarnett, il-prodott kien imnixxef f'ambjent niexef biex jinkiseb il-prodott finali Pregabalin.
1. Prekawzjonijiet
Fil-proċess ta 'sinteżi ta' hawn fuq, jeħtieġ li jiġu nnutati l-punti li ġejjin:
(1) L-operazzjoni sperimentali teħtieġ li tikkonforma strettament man-normi tal-laboratorju u l-liġijiet u r-regolamenti rilevanti biex tiżgura l-legalità u s-sigurtà tal-esperiment.
L-għażla tas-solvent għandha impatt sinifikanti fuq l-effiċjenza tar-reazzjoni u l-kwalità tal-prodott. Huwa meħtieġ li jintgħażlu solventi adattati skont ir-rekwiżiti sperimentali u jiġi żgurat li l-purità u l-kwalità tas-solventi jissodisfaw ir-rekwiżiti.
(2) Il-kontroll tat-temperatura tar-reazzjoni u l-aċċelerazzjoni tal-qtar huma fatturi ewlenin fil-proċess ta 'sintesi. Temperatura eċċessiva u aċċelerazzjoni rapida tal-qtar jistgħu jwasslu għal reazzjoni mhux ikkontrollata u jaffettwaw il-kwalità tal-prodott. Għalhekk, huwa meħtieġ li żżid bil-mod il-materja prima u tikkontrolla t-temperatura tar-reazzjoni.
L-aġġustament tal-valur tal-pH huwa pass importanti fil-proċess ta 'sintesi. Ambjent li huwa aċiduż wisq jew alkalin wisq jista 'jikkawża dekompożizzjoni tal-prodott jew jaffettwa l-kwalità tal-prodott. Għalhekk, huwa meħtieġ li jintużaw regolaturi ta 'bażi ta' aċidu biex jaġġustaw il-valur tal-pH għall-medda newtrali.
(3) Matul il-proċess tal-ħasil u t-tnixxif, huwa meħtieġ li jintgħażlu solventi organiċi xierqa u kundizzjonijiet ta 'tnixxif biex jiġi żgurat li l-prodott ikollu purità u kwalità għolja.
(4) Matul il-proċess ta' sinteżi, jeħtieġ li jitqiesu kwistjonijiet ta' sikurezza. Pereżempju, meta tuża materjali korrużivi bħall-ammonja, huwa meħtieġ li jintlibes tagħmir protettiv biex jiġi evitat kuntatt mal-ġilda u n-nifs ta 'gassijiet ta' ħsara. Barra minn hekk, huwa meħtieġ li tiġi żgurata ventilazzjoni tajba fil-laboratorju biex tiġi evitata l-akkumulazzjoni ta 'gassijiet ta' ħsara.
(5) Fl-aħħarnett, l-ittestjar tal-kwalità u l-analiżi tal-prodott sintetizzat huma meħtieġa. Pereżempju, metodi analitiċi bħall-kromatografija likwida u l-kromatografija tal-gass jistgħu jintużaw biex jinstabu u jikkontrollaw il-purità u l-kwalità tal-prodotti.
Ħallat N-propylpiperazine ma 'idrossidu tas-sodju f'soluzzjoni għal reazzjoni, imbagħad żid ċertu ammont ta' likwidu HCl għar-reazzjoni, u finalment akkwista lyrica hydrochloride procaine melħ. Il-metodu huwa kif ġej:
1. Preparazzjoni sperimentali
Materja prima: N-propylpiperazine, idrossidu tas-sodju, aċidu idrokloriku aċidu idrokloriku aċidu idrokloriku aċidu idrokloriku aċidu idrokloriku aċidu idrokloriku aċidu idrokloriku aċidu idrokloriku aċidu idrokloriku aċidu idrokloriku aċidu idrokloriku, etere.
Tagħmir sperimentali: ħawwad, heater b'temperatura kostanti, karta tat-test tal-pH, termometru, buretta, dixx evaporattiv, filtru, eċċ.
2. Passi sperimentali
2.1 Xoll: Dewweb N-propylpiperazine f'ammont xieraq ta' etere biex tifforma soluzzjoni omoġenja. Uża ħawwad biex tħawwad u tiżgura li l-materja prima tinħall għal kollox.
2.2 Reazzjoni: Żid bil-mod is-soluzzjoni ta 'idrossidu tas-sodju mas-soluzzjoni ta' hawn fuq, ikkontrolla l-aċċelerazzjoni tal-qtar, u tevita reazzjoni eċċessiva. Sadanittant, issettja l-heater ta 'temperatura kostanti għal temperatura xierqa biex iżżomm temperatura ta' reazzjoni stabbli.
2.3 Aċidifikazzjoni: Wara ċertu perjodu ta 'żmien, żid bil-mod ċertu ammont ta' aċidu idrokloriku, filwaqt li tikkontrolla r-rata ta 'tmigħ biex iżżomm l-istabbiltà tat-temperatura ta' reazzjoni. F'dan il-punt, is-soluzzjoni ta 'reazzjoni gradwalment issir isfar ċar.
2.4 Evaporazzjoni: Ittrasferixxi s-soluzzjoni ta 'reazzjoni għal dixx li jevapora u evapora s-solvent ta' l-etere fuq heater b'temperatura kostanti biex tikseb prodott viskuż.
2.5 Iffiltrar: Iffiltra l-prodott viskuż biex tneħħi impuritajiet li ma rreaġixxewx bħal N-propylpiperazine. Iġbor il-filtrat billi tuża filtru.
2.6 Ħasil: Aħsel il-kejk tal-filtru b'ammont xieraq ta 'soluzzjoni ta' etere, irrepeti diversi drabi biex tiżgura li l-impuritajiet fil-kejk tal-filtru jinħaslu sewwa.
2.7 Tnixxif: Għaqqad il-filtrat u s-soluzzjoni tal-ħasil, evapora s-solvent ta 'l-etere f'kappa tad-dħaħen, u akkwista prodott viskuż li fih il-melħ tal-procaine ta' Pregabalin hydrochloride. Nixxef il-prodott f'ambjent niexef biex tikseb il-prodott finali.
3. Ekwazzjoni kimika
N-propylpiperazine + NaOH → C8H17LE2+ NaCl + H2O
L-ekwazzjoni ta' reazzjoni ta' aċidifikazzjoni bejn N-propylpiperazine u aċidu idrokloriku aċidu idrokloriku aċidu idrokloriku aċidu idrokloriku aċidu idrokloriku hija:
C8H17LE2+ HCl → C13H21ClN2O2+ NaCl
Għandu jiġi nnutat li l-ekwazzjonijiet kimiċi ta 'hawn fuq jirrappreżentaw biss metodu wieħed ta' sinteżi possibbli, u fl-operazzjoni attwali, jista 'jkun hemm bżonn li jsiru aġġustamenti bbażati fuq kundizzjonijiet speċifiċi ta' reazzjoni u materja prima. Barra minn hekk, għal operazzjonijiet sperimentali li jinvolvu sinteżi tad-droga, huwa meħtieġ li jkun hemm konformità mal-liġijiet, regolamenti u normi tal-laboratorju rilevanti biex tiġi żgurata l-legalità u s-sigurtà tal-esperiment.
Il-metanu bis (pirrol-2-sostitwit) huwa kompost organiku importanti li jista' jintuża biex jiġu sintetizzati diversi drogi u sustanzi bijoattivi. Dan l-esperiment juża l-formaldehyde u l-pirrol bħala materja prima biex jissintetizza l-metanu bis (pirrol-2-sostitwit) permezz ta' serje ta' passi ta' reazzjoni. Dawn li ġejjin huma l-passi dettaljati u l-ekwazzjonijiet kimiċi ta 'dan il-metodu.
1. Preparazzjoni sperimentali
Materja prima: pirrol, formaldehyde, aċidu trifluworoaċetiku, idrossidu tas-sodju, dichloromethane, ilma mielaħ saturat, bikarbonat tas-sodju anidru (NaHCO3), sulfat tas-sodju anidru (Na2SO4), ġel tas-silika, etere tal-pitrolju u aċetat etiliku.
Tagħmir sperimentali: flixkun tal-qiegħ tond, ħawwad mekkaniku, heater b'temperatura kostanti, buretta, lembut li jissepara, dixx li jevapora, pompa tal-vakwu, kolonna kromatografika, eluwent.
2. Passi sperimentali
2.1 Preparazzjoni tal-Pyrrole: Ħu 67g (1mol) ta 'pyrrole u poġġih f'kunjett tal-qiegħ tond. Żid 16.2g (0.2mol) ta 'formaldehyde (37% ~ 40% soluzzjoni milwiema) u ħawwad mekkanikament għal 5 minuti biex tħallat kompletament il-materja prima.
2.2 Reazzjoni: Saħħan it-taħlita fuq heater b'temperatura kostanti sa ċertu temperatura, imbagħad żid bil-mod 2.3g (0.02mol) ta 'aċidu trifluworoacetic. Matul il-proċess ta 'reazzjoni, huwa meħtieġ li tiġi kkontrollata l-aċċelerazzjoni tal-qtar biex tinżamm temperatura ta' reazzjoni stabbli.
2.3 Reazzjoni tat-tifi: Wara 5 minuti ta 'reazzjoni, ammont kbir ta' sħana jiġi rilaxxat waqt ir-reazzjoni, u r-reazzjoni titfi b'200mL ta 'soluzzjoni ta' 0.1mol/L NaOH. Żid bil-mod is-soluzzjoni ta’ NaOH billi tuża buretta waqt li tħawwad is-soluzzjoni ta’ reazzjoni biex iżżomm temperatura ta’ reazzjoni stabbli.
2.4 Estrazzjoni: Wara t-tifi tar-reazzjoni, ittrasferixxi s-soluzzjoni ta 'reazzjoni għal lembut ta' separazzjoni u iġbedha tliet darbiet bid-dichloromethane. Wara kull estrazzjoni, il-likwidu aktar baxx għandu jiġi skarikat. Imbagħad aħsel is-soluzzjoni ta 'estrazzjoni darbtejn b'ilma mielaħ saturat biex tneħħi materja prima u impuritajiet li ma rreaġixxewx.
2.5 Tnixxif: Ittrasferixxi l-prodott estratt għal dixx li jevapora, żid bikarbonat tas-sodju anidru u sulfat tas-sodju anidru għal tnixxif matul il-lejl. Matul il-proċess tat-tnixxif, jeħtieġ li tintuża pompa tal-vakwu biex tneħħi l-umdità residwa.
2.6 Distillazzjoni: Ittrasferixxi l-prodott imnixxef lejn l-unità tad-distillazzjoni u uża distillazzjoni bil-vakwu biex tneħħi s-solvent. Meta t-temperatura tinżel għal ċertu valur, waqqaf is-sħana u kompli d-distillazzjoni bil-vakwu tas-solvent li jifdal biex tirkupra l-pirrol.
2.7 Separazzjoni tal-kromatografija tal-kolonna tal-ġel tas-silika: Il-prodott miksub huwa separat permezz tal-kromatografija tal-kolonna tal-ġel tas-silika, b'taħlita ta 'eteru tal-petroleum u aċetat etiliku bħala l-eluwent (proporzjon tal-volum ta' 7:1). Billi tikkontrolla r-rata tal-fluss u l-ammont ta 'eluwent, inġabru 10.3g ta' solidu abjad.
2.8 Purifikazzjoni tal-prodott: Ippurifika s-solidi miġbura, bħal rikristallizzazzjoni, skambju joniku, eċċ., Biex ittejjeb il-purità u l-kwalità tal-prodott.
3. Ekwazzjoni kimika
L-ekwazzjoni tar-reazzjoni bejn pyrrole u formaldehyde hija: C4H5N + HCHO → C6H11LE + H2O
L-ekwazzjoni tar-reazzjoni bejn l-aċidu trifluoroacetic u 2-vinylpyrrole hija: CF3COOH + C6H11LE → CF3COO-C6H11LE + H2O
L-ekwazzjoni tar-reazzjoni bejn l-idrossidu tas-sodju u t-trifluworoaċetat etiliku hija: NaOH + CF3COO-C6H11LE → NaCF3COO-C6H11LE + H2O
L-ekwazzjoni tar-reazzjoni ta' sinteżi tal-prodott finali bis (pirrol-2-sostitwit) metanu hija: [NaCF3COO-2-Vinyl Pyrole]2→ bis (pirrol-2-sostitwit) metanu+ 2NaF + 2CO2 ↑
Għandu jiġi nnutat li l-ekwazzjonijiet kimiċi ta 'hawn fuq jirrappreżentaw biss metodu wieħed ta' sinteżi possibbli, u fl-operazzjoni attwali, jista 'jkun hemm bżonn li jsiru aġġustamenti bbażati fuq kundizzjonijiet speċifiċi ta' reazzjoni u materja prima. Barra minn hekk, għal operazzjonijiet sperimentali li jinvolvu sinteżi tad-droga, huwa meħtieġ li jkun hemm konformità mal-liġijiet, regolamenti u normi tal-laboratorju rilevanti biex tiġi żgurata l-legalità u s-sigurtà tal-esperiment.