Scopolamine hydrobromide(Link tal-prodott:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/scopolamine-hydrobromide-powder-cas-114-49-8}.html) hija mediċina komuni b'diversi effetti terapewtiċi bħal strabiżmu antikolinerġiku, anestetiku u newropatiku. Skont tentattivi sintetiċi multipli minn Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd Chemical Laboratory, l-istruttura kimika tagħha fiha ċrieki multipli, esteri u glikosidi tal-kolin idrolizzati, għalhekk hemm ħafna metodi sintetiċi. Dan l-artikolu se janalizza l-prinċipji, il-karatteristiċi, il-vantaġġi u l-iżvantaġġi ta 'dawn il-metodi, u jiddiskuti l-applikazzjonijiet kliniċi tagħhom.
1. Metodu ta 'sinteżi ta' Trost:
Scopolamine hydrobromide huwa alkaloid organiku b'effetti varji bħal antikolinerġiċi, anti-narkotiċi, anti-dipressanti, u kontra l-ansjetà. Hija mediċina użata ħafna fil-mediċina klinika. Is-sinteżi Trost hija metodu effettiv għall-preparazzjoni ta 'Scopolamine hydrobromide. Il-vantaġġ ta 'dan il-metodu huwa li l-kundizzjonijiet ta' reazzjoni huma ħfief u r-rendiment huwa għoli, iżda jeħtieġ li juża katalizzaturi u reaġenti għaljin, u hemm ċerti perikli ambjentali u ta 'sikurezza.
Il-prinċipju bażiku tal-metodu ta 'sinteżi Trost huwa li tintroduċi l-istruttura taċ-ċirku b'erba' membri meħtieġa fil-molekula tal-prekursur ta 'Scopolamine permezz tar-reazzjoni ta' Detroit, u finalment tikseb Scopolamine hydrobromide. Hawn huma l-passi dettaljati:
(1) Preparazzjoni ta 'molekula prekursur ta' Scopolamine
L-ewwel, il-molekula tal-prekursur tal-Scopolamine jeħtieġ li tiġi ppreparata. Din il-molekula prekursur normalment tirreaġixxi ma 'atropine u chloroacetimide biex tipproduċi N-acetyl atropine. Ir-reazzjoni twettqet f'temperatura tal-kamra, u 1.5 ekwivalenti ta 'trimethylamine ġew miżjuda mas-soluzzjoni ta' reazzjoni biex tippromwovi r-reazzjoni. Wara r-reazzjoni, ħallat bl-ilma, aġġusta l-pH għal madwar 10 b'NaOH, iġbed il-prodott mis-soluzzjoni ta 'reazzjoni, aġġusta l-pH għal 8-9 mill-ġdid b'NaOH, u finalment akkwista l-molekula prekursur mixtieqa ta' Scopolamine.
(2) L-introduzzjoni ta 'struttura ta' ċirku b'erba 'membri
Dewweb il-molekuli prekursuri ta 'Scopolamine ippreparati f'soluzzjoni mħallta ta' dimethyl sulfoxide (DMSO) u ilma, u mbagħad żid idrossidu tas-sodju (NaOH) biex tagħmel il-pH bejn 9-10. F'dan il-punt, ġew miżjuda tetracycline TIPSO (2,3,4,6-tetra-O-isopropylidene- -D-glucose pentaacetate) u sodium acetophenone (NAS). Wara li tibda r-reazzjoni, fis-soluzzjoni tidher struttura polyhedral Troposfere safra, li hija struttura ta 'ċirku b'erba' membri li għadha kif ġiet prodotta.
(3) Il-qsim ta 'tetracycline u t-tneħħija ta' TIPSO
Ir-reazzjoni ta 'esklużjoni tħalliet toqgħod għal siegħa, u mbagħad ġie miżjud ċertu ammont ta' metanol akweju biex jippromwovi l-profil ta 'estensjoni ta' molekuli prekursuri ta 'Scopolamine u tetracycline TIPSO u NAS. Sussegwentement, tetracycline TIPSO u NAS tneħħew b'aċidu idrokloriku kkonċentrat, u idrossidu tas-sodju ġie miżjud mas-soluzzjoni biex taġġusta l-pH għal 8-9. Eventwalment se jifforma preċipitat solidu abjad, li huwa l-idrobromur ta 'Scopolamine mixtieq.
Bħala konklużjoni, is-sinteżi Trost tejbet ħafna l-effikaċja u l-istabbiltà ta 'Scopolamine billi introduċiet struttura effettiva taċ-ċirku b'erba' membri. Dan il-metodu huwa sempliċi u fattibbli, u huwa metodu importanti ħafna għall-produzzjoni ta 'Scopolamine.
2. Metodu ta 'sinteżi Robinson:
Scopolamine hydrobromide huwa mediċina antikolinerġika użata biex tikkura mard tal-moviment, disturbi gastrointestinali, u disturbi tal-moviment, fost oħrajn. Il-metodu ta 'sinteżi Robinson huwa wieħed mill-metodi effettivi għas-sintesi ta' Scopolamine hydrobromide. Il-metodu huwa li tinbena struttura ta 'ċirku b'erba' membri permezz ta 'żewġ passi ta' reazzjoni ewlenin, u tikkonvertiha f'Scopolamine hydrobromide b'aċidu idrobromiku. Dawn li ġejjin huma l-passi dettaljati:
(1) Sinteżi ta' 2-methoxycarbonylpyridine-5-aċidu karboksiliku
L-ewwelnett, huwa meħtieġ li jiġi ppreparat 2-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid, li huwa intermedju sintetiku ta' Scopolamine hydrobromide. Ir-reazzjoni teħtieġ 2-hydroxypyridine u acetyl chloride bħala materjali tal-bidu u titwettaq fil-preżenza ta 'bażi. L-ewwel żid l-idrossidu tas-sodju qatra ma' 2-hydroxypyridine b'aċetun biex tiġġenera melħ tas-sodju, u mbagħad żid acetyl chloride. Wara li r-reazzjoni tkun kompluta, l-aċidifikazzjoni tagħti 2-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid.
(2) Preparazzjoni ta' 7-metoxycarbonylpyridin[4,3-e]-1,2,4-triazol-8(1H)-one permezz taċ-ċiklizzazzjoni
Sussegwentement, għandek bżonn tuża 2-methoxycarbonylpyridine-5-aċidu karbossiliku biex tissintetizza 7-methoxycarbonylpyridin[4,3-e]-1,2,4- triazol-8(1H)-one, molekuli prekursuri ta' l-idrobromid ta' Scopolamine. Din ir-reazzjoni tal-pass titwettaq mir-reazzjoni tal-għeluq taċ-ċirku Robinson. L-ewwel, NaOEt ġie miżjud fl-etanol, u 2-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid ġie maħlul bl-etil aċetat. Imbagħad ammont żgħir ħafna ta 'katalizzatur aldehyde huwa miżjud mar-reattant, u l-katalizzatur jaġixxi bħala inizjatur tar-reattant. Hekk kif ir-reazzjoni tipproċedi, il-formazzjoni ta 'komposti ċikliċi ssir aktar u aktar apparenti. F'dan il-proċess, huwa meħtieġ li tingħata attenzjoni għal fatturi bħall-konċentrazzjoni tar-reattant, il-ħin ta 'reazzjoni, l-ammont tal-katalizzatur miżjud, u l-għażla tas-solvent, sabiex ir-reazzjoni tkun tista' tiġi regolata.
(3) Preparazzjoni ta 'Scopolamine hydrobromide permezz ta' tnaqqis ta 'idroġenazzjoni
Fl-aħħar nett, 7-methoxycarbonylpyridin[4,3-e]-1,2,4-triazol-8(1H)-one jeħtieġ li jiġi kkonvertit għal Scopolamine hydrobromide. Dan jista 'jsir permezz ta' reazzjoni ta 'tnaqqis ta' idroġenazzjoni, normalment taħt kundizzjonijiet aċidużi. L-ewwel, poġġi 7-methoxycarbonylpyridin[4,3-e]-1,2,4-triazol-8(1H)-one u PtO2 bħala katalist fil- flixkun tar-reazzjoni, imbagħad żid l-idroġenu, u jirreaġixxi għal madwar 6 sigħat. Is-soluzzjoni ta 'reazzjoni ġiet estratta bl-aċetat etiliku u l-pH ġie aġġustat b'NaOH, u mbagħad maħlul bl-aċidu idrobromiku biex jiġġenera l-idrobromur ta' Scopolamine mixtieq.
Bħala konklużjoni, il-metodu ta 'sintesi Robinson jibni l-istruttura taċ-ċirku b'erba' membri ta 'Scopolamine hydrobromide permezz ta' żewġ passi ewlenin ta 'reazzjoni, jiġifieri reazzjoni ta' għeluq ta 'ċirku Robinson u reazzjoni ta' tnaqqis ta 'idroġenazzjoni, u finalment jissintetizza b'suċċess l-idrobromur ta' Scopolamine. Il-metodu ta 'sinteżi Robinson għandu l-karatteristiċi ta' inqas passi ta 'reazzjoni u tħaddim sempliċi, iżda huwa faċli li jiġi mniġġes, ir-rendiment huwa baxx, u huma meħtieġa aktar reaġenti. Huwa metodu effettiv għall-preparazzjoni ta 'Scopolamine hydrobromide.
3. Metodu ta 'sintesi enżimatika:
Is-sintesi enżimatika hija metodu ġdid u li ma jagħmilx ħsara lill-ambjent għas-sintesi effiċjenti ta 'Scopolamine hydrobromide taħt kundizzjonijiet ta' reazzjoni ħafifa. Sintesi enżimatika tirreferi għall-metodu ta 'użu ta' katalisi ta 'enżimi biex tippromwovi reazzjonijiet ta' sinteżi organika, u b'hekk tisintetizza b'mod effiċjenti u selettiv molekuli fil-mira. Differenti mill-metodu ta 'sinteżi kimika tradizzjonali, il-metodu ta' sinteżi enżimatika għandu l-vantaġġi ta 'effiċjenza għolja, ħdura, ħlewwa, eċċ., U għandu l-karatteristiċi ta' purità għolja tal-prodott u reazzjonijiet sekondarji żgħar, għalhekk irċieva attenzjoni u riċerka estensiva.
Is-sinteżi enżimatika ta 'Scopolamine hydrobromide hija katalizzata minn enzimi naturali, li huma enzimi naturali speċifiċi ħafna li jistgħu jikkatalizzaw b'mod effiċjenti l-formazzjoni ta' rabtiet amide bejn karbossili u gruppi amino fil-molekuli ta 'Scopolamine hydrobromide. Il-passi speċifiċi tas-sinteżi enżimatika ta' l-idrobromid ta' Scopolamine huma kif ġej:
Pass 1: Enżima tat-trattament minn qabel
L-ewwel, it-trattament minn qabel ta 'l-enzima ta' Scopolamine hydrobromide huwa meħtieġ biex jattiva u jistabbilizza l-enzima. Il-proċess ta 'trattament jinkludi prinċipalment il-passi ta' estrazzjoni ta 'enżimi, raffinar, konċentrazzjoni u tnixxif bil-friża, li jistgħu jtejbu l-effiċjenza katalitika u l-istabbiltà katalitika ta' l-enzima.
Pass 2: Ittratta s-sottostrat qabel ir-reazzjoni
Żid is-sottostrat meħtieġ biex tissintetizza l-idrobromid ta’ Scopolamine fis-sistema ta’ reazzjoni. Is-sottostrat jeħtieġ li jiġi ttrattat minn qabel l-ewwel, u permezz ta 'xi reazzjonijiet kimiċi, jista' jikkombina aħjar mal-enzima tar-reazzjoni u jifforma kumpless. B'mod ġenerali, it-trattament minn qabel tas-sottostrat jista 'jinkiseb b'metodi bħal kromatografija tal-kolonna tal-ġel tal-agarose jew kromatografija ta' affinità cross-linked.
Pass 3: Reazzjoni enżimatika
Is-sustanza pretrattata tas-sottostrat u l-enzima ttrattata minn qabel huma mħallta flimkien u jirreaġixxu taħt kundizzjonijiet ta 'reazzjoni xierqa. Il-kundizzjonijiet tar-reazzjoni ġeneralment jinkludu fatturi varji bħall-valur tal-pH, it-temperatura, il-ħin tar-reazzjoni u l-konċentrazzjoni tar-reattant. Is-sistema ta 'reazzjoni teħtieġ li tinżamm fit-temperatura xierqa u l-firxa tal-pH biex tinkiseb l-aħjar attività katalitika ta' l-enzima. Il-ħin ta 'reazzjoni jvarja skond il-konċentrazzjoni tar-reaġenti, u l-ħin ġenerali huwa ta' madwar diversi sigħat.
Pass 4: Tmiem tar-reazzjoni
Meta r-reazzjoni tkun spiċċat, jeħtieġ li jintużaw xi metodi biex tittratta s-sistema ta 'reazzjoni. B'mod ġenerali, is-sistema ta 'reazzjoni tista' tiġi ttrattata b'solvent, evaporazzjoni jew xi metodu kimiku biex tneħħi impuritajiet mhux mixtieqa u tagħmel il-prodott aktar pur.
Pass 5: Iżola u purifika l-prodott
Prodotti ta ' l-idrobromide ta ' l-Scopolamine ta ' purità għolja jistgħu jinkisbu b'metodi xierqa ta ' separazzjoni u purifikazzjoni, bħal distillazzjoni kontrakurrent, estrazzjoni, kromatografija tal-kolonna, eċċ.
Vantaġġi tal-metodu ta 'sinteżi enżimatika ta' Scopolamine hydrobromide:
(1) Favur l-ambjent u aħdar: Meta mqabbel ma 'metodi ta' sintesi kimika tradizzjonali, sinteżi enżimatika ma teħtieġx ammont kbir ta 'solventi tossiċi u ta' ħsara, reaġenti u sustanzi oħra, għalhekk hija favur l-ambjent u ħadra.
(2) Selettività effiċjenti: Il-metodu ta 'sinteżi enżimatika jista' jikkatalizza b'mod effiċjenti s-sintesi tal-prodotti fil-mira u għandu selettività għolja, u għalhekk jista 'jnaqqas l-ammont ta' prodotti ta 'skart u l-ammont ta' katalizzatur tal-enżimi użat.
(3) Purità għolja tal-prodott: Il-prodott prodott bil-metodu ta 'sinteżi enżimatika għandu purità għolja u kontenut baxx ta' impurità, għalhekk ma huma meħtieġa l-ebda passi addizzjonali ta 'purifikazzjoni, li jistgħu jiffrankaw il-ħin u l-ispiża.
(4) Kundizzjonijiet ta 'reazzjoni ħfief: Il-kundizzjonijiet ta' reazzjoni tal-metodu ta 'sintesi enżimatika huma relattivament ħfief, u t-temperatura ta' reazzjoni hija ġeneralment bejn it-temperatura tal-kamra u 40 grad, għalhekk tista 'żżomm l-istruttura naturali u l-attività fiżjoloġika tas-sottostrat tar-reazzjoni u żżomm effettivament il- konfigurazzjoni tridimensjonali tal-molekula oriġinali u l-funzjoni prinċipali.
(5) Prospetti wesgħin għall-industrijalizzazzjoni kummerċjali: L-enzima hija bijokatalista li teżisti b'mod wiesa 'fin-natura u għandha prospetti wesgħin ta' applikazzjoni. Minħabba d-domanda kbira għal Scopolamine hydrobromide, prospetti wesgħin tas-suq u valur ekonomiku sinifikanti, is-sinteżi enżimatika ta 'Scopolamine hydrobromide għandha l-vantaġġ ta' prospetti wesgħin għall-industrijalizzazzjoni kummerċjali.
Bħala konklużjoni, is-sinteżi enżimatika ta 'Scopolamine hydrobromide hija metodu sintetiku effiċjenti, favur l-ambjent, ta' selettività għolja u ta 'purità għolja bi prospetti wesgħin ta' applikazzjoni. Dan il-metodu jista 'jipprovdi mod ġdid għall-produzzjoni industrijali ta' Scopolamine hydrobromide.