X'inhu l-kostruzzjoni u l-proprjetajiet ta' 2,6-dihydroxy-3-methylpurine?
Helper tal-purina tipiku bir-riċetta kompost C6H6N4O2 huwa oxypurinol, jew2,6-Dihydroxy-3-methylpurine. It-titjib subatomiku tiegħu jikkoordina qatet ta 'hydroxyl tal-viċinat tal-purina maħluqa fil-pożizzjonijiet 2 u 6, magħquda minn pakkett tal-metil fil-pożizzjoni 3. Skont perspettiva ġenerali bħall-ipoxanthine, l-oxipurinol jinbidel bil-preżenza ta 'ġemgħat extra hydroxyl.
Oxipurinol huwa metabolit ta 'allopurinol, medikazzjoni li tintuża biex tikkura l-iperuriċemija u l-gotta. Allopurinol jgħaddi mill-bidu tal-ossidazzjoni biex jinkwadra oxypurinol, li kif meħtieġ jgħaddi minn ossidazzjoni addizzjonali biex jagħmel oxipurinol. Din il-mogħdija metabolika tiżvela ħarsa lejn ix-xogħol li l-oxipurinol għandu fl-eżerċizzji farmakoloġiċi ta 'allopurinol.
Oxipurinol, metabolit ta 'allopurinol, isaħħaħ l-effetti ta' appoġġ tal-medikazzjoni, partikolarment fit-tnaqqis tal-livelli distruttivi tal-aċidu uriku f'kundizzjonijiet bħall-gotta. Minħabba x-xebh essenzjali tiegħu ma 'hypoxanthine, l-oxipurinol jista' verament jikkontrolla l-impetus xanthine oxidase, li huwa maqful mal-teħid ta 'uriku distruttiv. Dan itaffi l-effetti sekondarji relatati mal-iperuriċemija.
Meta jkun hemm dubju, oxipurinol jistenna parti bażika fil-profil farmakoloġiku ta 'allopurinol, li juri l-importanza tiegħu fl-assoċjazzjoni tal-gotta u kundizzjonijiet relatati murija minn livelli ogħla ta' ħsara fl-urika.
Oxipurinol juri ftit proprjetajiet ovvji li jżidu l-effetti farmakoloġiċi u s-sensibilità tiegħu bħala trattament għal kundizzjonijiet bħall-gotta:
Prevenzjoni ta 'Xanthine Oxidase: Oxipurinol probabbilment imur bħala inibitur estrem ta' idejqek ta 'l-impetu xanthine oxidase, verament ifixkel il-bidla ta' hypoxanthine għal xanthine u aktar uric distruttiv. Oxipurinol inaqqas il-livelli korrużivi uriki fil-ġisem billi jostakola dan iċ-ċiklu enżimatiku, u sussegwentement inaqqas is-sinjali u l-effetti sekondarji ta 'iperuriċemija u gotta.
Karatteristiċi Ġenwini:2,6-Dihydroxy-3-methylpurinejidher bħala trab abjad f'temperatura tal-kamra. Għandu punt ta' trattib ta' 288-290 grad li huwa kemmxejn għoli. L-affidabbiltà u s-sempliċità tagħha li tittratta fil-pjanijiet tad-droga huma konsegwenza ta 'dawn il-kwalitajiet.
Manutenzjoni UV: Oxipurinol għandu l-aktar inġestjoni UV elevata f'260 nm, għalhekk strateġiji insightful jistgħu jiġu utilizzati biex jidentifikaw u jevalwawh.
Solubilità: Il-kapaċità ta 'Oxipurinol li jinħall fl-ilma u solventi polari bħall-etanol jagħmilha kandidat tajjeb għall-użu fil-farmaċewtiċi. Madankollu, mhuwiex solubbli biżżejjed f'solventi mhux polari bħall-etere tad-dietil.
Valuri pKa: Il-gwadanni potenzjali pKa ta' oxipurinol, ivvalutati f'7.4 u 11.8, juru l-istati taċ-ċomb tal-jonizzazzjoni u tal-protonazzjoni tiegħu taħt kundizzjonijiet ta' pH differenti, li jistgħu jinfluwenzaw il-farmakokinetiċi u l-farmakodinamiċi tiegħu.
B'mod ġenerali, oxipurinol jista 'attwalment rivali sottostrati endoġeni biex jirrestrinġu għal xanthine oxidase fid-dawl ta' l-elementi primarji tiegħu, pereżempju, il-ġbir ta 'hydroxyl tiegħu u l-qrubija għall-bażijiet tal-purini. Din il-parti, magħquda mal-proprjetajiet fiżiċi u tas-sustanza tagħha, tagħmel l-oxipurinol fitting għall-użu bħala subordinat metaboliku ta 'allopurinol fit-trattament tal-gotta u kundizzjonijiet relatati murija minn livelli distruttivi uriki mgħollija.
Kif huwa ffurmat l-oxipurinol minn allopurinol?
Allopurinol, li b'mod ieħor jissejjaħ Zyloprim, l-ewwel jinbidel f'oxypurinol qabel ma jiġi ossidizzat addizzjonalment f'oxipurinol. Hawnhekk hawn dijagramma ta' kif l-oxipurinol huwa inkwadrat minn allopurinol:
1. Inġestjoni orali: Allopurinol jidħol fl-istruttura tan-nixxiegħa wara li jħalli l-passaġġ gastrointestinali meta jittieħed mill-ħalq.
2. Agħmel mod għal oxypurinol: Fil-fwied u fit-tessuti differenti, xanthine oxidase malajr jibdel allopurinol f'oxypurinol. Dan huwa metabolit enamoring ġenerali.
3. Ossidazzjoni ulterjuri għal oxipurinol: Oxypurinol huwa barra minn hekk ossidizzat fl-aħħar metabolit qawwi oxipurinol, fil-biċċa l-kbira msejjaħ2,6-Dihydroxy-3-methylpurine. Dan jiġri permezz ta 'hydroxylation fit-2 u 6 spots taċ-ċirku tal-purina.
4. Limitazzjoni fuq il-proteina: Oxipurinol jipprevjeni t-titjib tal-uriku korrużiv billi jmur bħala inibitur qawwi ta 'xanthine oxidase.2,6-Dihydroxy-3-methylpurinegħandu proclività għal kollox ogħla għal xanthine oxidase minn oxypurinol jew allopurinol.
5. Eskrezzjoni: Kemm l-oxypurinol kif ukoll l-oxipurinol huma aktar ilma li jinħall minn allopurinol, għalhekk huma l-aktar malajr mogħtija fil-pipi. In-nofs preżenza ta' oxipurinol hija ta' madwar 15-il siegħa.
Fil-qosor, meta xanthine oxidase jossidizza allopurinol darbtejn wara xulxin, joħloq il-metabolit dinamiku oxipurinol. Ir-risponsi tal-idrossilazzjoni jipproduċu ċara ta 'purina bażikament relatata li tikkontrolla b'mod inekwivoku l-proteina stess li tistabbilixxi allopurinol.
X'inhi l-mogħdija tal-bijosintesi għall-oxipurinol?
Pjuttost milli jiġi bijosintetizzat normalment mill-ġisem, oxypurinol huwa magħmul bħala metabolit tal-mediċina allopurinol. Il-mogħdija bijosintetika hija assoċjata ma 'żewġ jew tliet reazzjonijiet enżimatiċi:
1. Inġestjoni ta 'allopurinol: Allopurinol huwa kkontrollat mill-ħalq u kkunsmat fl-istruttura li tinħela.
2.Hydroxylation: Xanthine oxidase hydroxylates allopurinol fil-pożizzjoni 2, li jwassal għall-arranġament ta 'oxypurinol.
3.Ftuħ taċ-Ċirku: Kompost moderat 4-hydroxypurine jinħoloq meta jinfetaħ iċ-ċirku pirazole ta 'oxypurinol.
4.Methylation: Pakkett tal-metil huwa miżjud mal-fokus 4-hydroxypurine fil-pożizzjoni 3.
5. Idrossilazzjoni ulterjuri:2,6-Dihydroxy-3-methylpurine, ġeneralment imsejjaħ oxipurinol, jitwassal meta pakkett hydroxyl jiġi miżjud maċ-ċentru methylated fil-pożizzjoni 6 minn xanthine oxidase.
Limitazzjoni 6.Enzyme: Oxipurinol jaġixxi bħala inibitur persistenti ta 'xanthine oxidase, jipprevjeni l-konverżjoni ta' hypoxanthine f'xanthine u uric distruttiv.
Irrispettivament li ma jkunx bijosintetizzat b'mod sempliċi, oxypurinol huwa prodott bl-użu ta 'allopurinol permezz ta' progressjoni ta 'risponsi ta' idrossilazzjoni u metilazzjoni kkatalizzati b'mod kimiku. Il-metabolit sussegwenti jmur x'aktarx bħala inibitur solidu ta 'xanthine oxidase, fl-aħħar inaqqas il-livelli orrendi uriki fil-ġisem. Dan iċ-ċiklu juri t-trasformazzjoni ta 'prodrug f'inibitur li jiffunzjona permezz ta' mogħdijiet metaboliċi endoġeni.
Referenzi:
Day, RO, Minaturi, JO, Birkett, DJ, Whitehead, A., Naidoo, D., Hayes, J., & Graham, GG (1988). Metaboliżmu ta' allopurinol u konċentrazzjonijiet ta' oxypurinol f'suġġetti normali. Ġurnal Brittaniku tal-farmakoloġija klinika, 26(2), 235–242.
Elion, GB (1989). It-triq tal-purini għall-kimoterapija. Science (New York, NY), 244(4900), 41–47.
Mandala, A., McKay, W., Ashby, D., & Belcher, J. (2020). Allopurinol. [Aġġornata 2022 Nov 13]. Fi: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Disponibbli minn:
Pacher, P., Nivorozhkin, A., & Szabó, C. (2006). Effetti terapewtiċi ta 'inibituri ta' xanthine oxidase: rinaxximent nofs seklu wara l-iskoperta ta 'allopurinol. Reviżjonijiet farmakoloġiċi, 58(1), 87–114.
Allura, A., & Thorens, B. (2010). Trasport ta 'aċidu uriku u mard. Il-Ġurnal tal-investigazzjoni klinika, 120(6), 1791–1799.