Kolċiċinahija soluzzjoni użata essenzjalment għall-kura tal-gotta u d-deni familjari tal-Mediterran. Jaħdem billi jillimita għat-tubulina u jipprevjeni l-polimerizzazzjoni tal-mikrotubuli. Dan iħarbat il-kapaċitajiet taċ-ċelluli bħall-mitożi, il-motilità u t-trasport. Disturbi tal-gotta u tad-deni intermittenti jistgħu jittaffew grazzi għall-proprjetajiet ta 'paċifikazzjoni tiegħu.
Il-kolċiċina kif jeħel mat-tubulina?
Tubulin hija proteina fundamentali li tassumi parti fil-kapaċitajiet taċ-ċelluli differenti, per eżempju, meta wieħed iqis vettura intraċellulari u tlaħħaq ma 'l-istat tat-telefon. Jiġbor f'mikrotubuli, li huma pjanijiet dinamiċi ewlenin għaċ-ċikli taċ-ċelluli, pereżempju, id-diviżjoni taċ-ċelluli u t-trasport tal-vesikuli. Colchicine, kompost ta 'trademark li kiseb mill-impjant tal-crocus tal-ħin tal-ġbir, jeħel ma' sit speċifiku fuq beta-tubulin magħruf bħala l-ispazju li jillimita l-colchicine. Din il-kollaborazzjoni tistenna parti bażika fir-regola tal-komponenti tal-mikrotubuli.
Minħabba r-restrizzjoni stretta tagħha f'but idrofobiku ġewwa l-ispazju li jirrestrinġi l-kolċiċina, il-kolċiċina għandha għonq kbir kbir għat-tubulina. L-interazzjonijiet idrofobiċi bejn colchicine u tubulin jgħinu fl-istabbiltà tal-kumpless. Barra minn hekk, iseħħu numru ta 'interazzjonijiet ta' van der Waals bejn il-partiċelli tal-kolċiċina u d-depożiti korrużivi amino tal-madwar tat-tubulina. Dawn l-interazzjonijiet ikomplu jtejbu l-affinità tal-colchicine għat-tubulina.
Il-konnessjoni solida bejn il-kolċiċina u t-tubulina hija wkoll imsaħħa minn bonds tal-idroġenu ffurmati fost kolkiċina u aċidi amminiċi speċifiċi bħall-asparaġina u l-lisina. Il-kumpless kolchicine-tubulina huwa stabbilit b'dawn ir-rabtiet ta 'l-idroġenu, li bl-istess mod iżidu l-għomor ġenerali.
Ir-rabta stretta u kważi irriversibbli ta 'colchicine ma' tubulin għandha impatt sinifikanti fuq id-dinamika tal-mikrotubuli. Colchicine bażikament jaġixxi bħala "kappa" fit-tarf tal-mikrotubuli li qed jiżviluppa malajr minħabba li huwa ristrett għal tubulin. Din l-influwenza li tkopri tfixkel aktar polimerizzazzjoni tas-subunitajiet tat-tubulina fuq l-istruttura tal-mikrotubuli. Sussegwentement, it-tfixkil tal-arranġament tax-xaft mitotiku matul id-diviżjoni taċ-ċelluli jinġieb minn disturb tal-colchicine tal-armonija bejn il-polimerizzazzjoni tal-mikrotubuli u d-depolimerizzazzjoni.
Ir-restrizzjoni partikolari ta 'Colchicine għal tubulin u l-impatti li jirriżultaw fuq l-elementi tal-mikrotubuli għamluha strument ta' esplorazzjoni u klinika essenzjali. Ġie utilizzat biex jikkura mard differenti, inkluż gotta u ftit tipi ta 'tkabbir malinn, peress li jista' jwaqqaf il-kors tad-diviżjoni taċ-ċelluli.
Kollox ma 'kollox, bonds ta' l-idroġenu ma 'aċidi amminiċi speċifiċi, kollaborazzjonijiet f'but idrofobiku, u s-setgħat ta' van der Waals kollha jżidu l-oqsma serji ta' saħħa għalkolċiċinagħal tubulin. Dan l-irbit qawwi jwaqqaf il-polimerizzazzjoni sussegwenti tat-tubulina, u jipprevjeni l-formazzjoni ta 'magħżel mitotiċi u jfixkel il-proċessi ċellulari dipendenti fuq il-mikrotubuli.
Il-colchicine kif tfixkel id-dinamika tal-mikrotubuli?
Il-colchicine japplika r-ramifikazzjonijiet tiegħu għall-komponenti tal-mikrotubuli billi jkollu s-sit li jillimita l-colchicine, li jipprovoka diversi bidliet fil-proċessi taċ-ċelluli. L-affidabbiltà tat-tessut fl-aħħar mill-aħħar hija affettwata minn dawn il-bidliet, li primarjament jaffettwaw il-kapaċitajiet tal-mikrotubuli.
Effett kbir wieħed ta 'colchicine huwa l-aspettattiva tal-polimerizzazzjoni, peress li tinkludi s-sit li jillimita l-colchicine fuq tubulin. Colchicine jinterferixxi mal-aktar mod komuni ta 'żieda ta' subunitajiet tubulin, li huwa essenzjali għall-ġbir flimkien ta 'mikrotubuli. Bħala riżultat, il-medikazzjoni tipprevjeni l-formazzjoni tal-mikrotubuli u tbiddel l-onestà fundamentali tagħhom.
Barra minn hekk, colchicine iqajjem depolimerizzazzjoni ta 'mikrotubuli eżistenti. Tħaffef it-tqassir u d-dgħjufija tal-istrutturi mikrotubulari, u jipprovoka d-destabilizzazzjoni u t-tkissir tagħhom. Il-kapaċità tal-mikrotubuli hija kompromessa wkoll u x-xogħol tagħhom fil-proċessi taċ-ċelluli huwa mminat minn dan iċ-ċiklu ta 'depolimerizzazzjoni.
Colchicine bl-istess mod jinfluwenza l-ġbir flimkien u s-sigurtà tal-mikrotubuli u jżomm il-fus mitotiku milli jifforma b'mod xieraq waqt id-diviżjoni taċ-ċelluli. L-iżolament preċiż tal-kromożomi huwa dipendenti fuq il-fus mitotiku, u d-diviżjoni taċ-ċelluli hija kompromessa mingħajrha.
Barra minn hekk, il-kolċiċina tfixkel il-proċessi tal-vetturi intraċellulari. Fiċ-ċellula, il-mikrotubuli jservu bħala binarji għall-iżvilupp tal-vesikli. Il-kolċiċina tiddestabilizza l-mikrotubuli, tipprevjeni l-moviment tal-vesikuli tulhom u tfixkel it-trasport intraċellulari.
Bħala konklużjoni, it-tkissir taċ-ċitoskeletri huwa l-komponent li bih il-kolċiċina trażżan il-motilità taċ-ċelluli. Iċ-ċitoskeletru, li huwa responsabbli għall-forma taċ-ċelluli, il-moviment, u l-attivazzjoni, jikkonsisti primarjament minn mikrotubuli.Kolċiċinatfixkel il-motilità taċ-ċelluli billi tinterferixxi ma 'dawn il-proċessi u tfixkel id-dinamika tal-mikrotubuli.
Permezz ta 'dawn il-partijiet, il-kolċiċina minn perspettiva ġenerali tbiddel ix-xogħlijiet tal-mikrotubuli li huma prinċipali għal diversi ċikli taċ-ċelluli u ġenwinità tat-tessuti. Ir-ramifikazzjonijiet tiegħu għall-polimerizzazzjoni u d-depolimerizzazzjoni tal-mikrotubuli, il-blokk tal-avvanz tal-buttun mitotiku, l-aggravament tal-vettura intraċellulari, u n-nuqqas tal-motilità taċ-ċelluli jenfasizzaw l-impatt wiesa 'tal-colchicine fuq il-komponenti taċ-ċelluli. Kemm għall-esplorazzjoni kif ukoll għall-użu kliniku tal-kolċiċina biex jittrattaw ċirkostanzi differenti, huwa fundamentali li wieħed jifhem dawn l-impatti.
Kif it-tfixkil tal-mikrotubuli jipproduċi effetti anti-infjammatorji?
Ir-restrizzjoni tal-colchicine għal tubulin tibdel il-komponenti tal-mikrotubuli kif ukoll tipproduċi benefiċċji farmakoloġiċi differenti. Il-kontroll ta' mogħdijiet provokattivi u l-mitigazzjoni ta' ċirkostanzi diffiċli bħal eruzzjonijiet tal-gotta huma t-tnejn appoġġjati minn dawn ir-riżultati eventwali.
Wieħed mill-benefiċċji bażiċi tal-colchicine huwa l-abbiltà tiegħu li jtemm il-mitosi, li tfixkel l-estensjoni tan-newtrofili - tip ta 'ċellula kombustibbli. Billi tillimita l-avvanz ta 'dawn iċ-ċelloli, il-kolċiċina tnaqqas ir-rispons provokattiv.
Kolċiċinajipprevjeni wkoll chemotaxis, il-migrazzjoni ta 'ċelluli infjammatorji lejn iż-żona affettwata. Billi tfixkel il-migrazzjoni taċ-ċelluli provokattivi, il-kolċiċina tgħin biex tillimita l-livell ta 'inkwiet u t-tessut bi ħsara.
Colchicine barra minn hekk inaqqas il-ħolqien ta 'radikali ħielsa, li huma partiċelli li jistgħu jweġġgħu. Il-lewkoċiti jirreaġixxu u jirrilaxxaw radikali ħielsa bħala riżultat tat-tfixkil tal-colchicine tad-dinamika tal-mikrotubuli; madankollu, il-produzzjoni tagħhom tonqos, u tnaqqas il-ħsara ossidattiva.
Barra minn hekk, il-kolċiċina tfixkel il-wasla ta' inters tan-nar billi tiddgħajjef il-marka taċ-ċitokini. Din l-impedenza bir-rilaxx taċ-ċitokini tgħin biex tikkontrolla r-rispons provokattiv ta 'kuljum.
Ir-restrizzjoni tal-colchicine tal-fagoċitosi, il-proċess li bih iċ-ċelloli jisbqu u jibilgħu partiċelli mhux magħrufa, hija effett sinifikanti addizzjonali. Bis-saħħa tal-ġogi tal-gotta, il-kolċiċina twaqqaf l-inġestjoni ta 'ġebel prezzjuż ta' l-urat, li huma f'riskju li jitfgħu murtali tal-gotta agonizzanti.
Barra minn hekk, il-kolċiċina ttaffi t-tortura billi jissetilja l-mikrotubuli fin-newroni relatati mat-tortura. Colchicine ittaffi ċ-ċirkostanzi ħżiena billi tirregola t-trażmissjoni ta 'sinjali ta' turment billi tibbilanċja dawn il-mikrotubuli.
Billi tinfluwenza mogħdijiet differenti ta 'searing permezz tal-aggravament tal-komponenti tal-mikrotubuli, il-colchicine verament jikkontrolla mogħdijiet ta' deżolazzjoni kombustibbli relatati ma 'kundizzjonijiet bħal murtali tal-gotta. Xorta waħda, huwa fundamentali li l-kolċiċina tintuża b'attenzjoni f'bits leġittimi biex tibbilanċja l-adegwatezza tagħha ma 'ħsara konċepibbli.
Kollox f 'Kollox,kolċiċinajapplika impatti downstream li jgħinu fil-kontroll ta 'mogħdijiet ta' agunija provokattiva billi juża l-parzjalità għolja tiegħu li jirrestrinġi għal tubulin u jbiddel l-elementi tal-mikrotubuli. Il-mitosi titwaqqaf, il-chemotaxis tiġi mrażżna, il-produzzjoni estrema ħielsa titnaqqas, il-marka taċ-ċitokini hija diżattivata, il-fagoċitosi hija ristretta, u t-tbatija titnaqqas bħala riżultat ta 'dawn l-effetti. L-użu kliniku xieraq ta 'Colchicine fl-amministrazzjoni ta' ċirkustanzi tan-nar excruciating jeħtieġ komprensjoni tad-diversi komponenti ta 'attività tagħha.
Email: sales@bloomtechz.com
Referenzi
1. Schiavon, FF, Queiroz-Hazarbassanov, NGT, Massoco, CO, & Portella, VG (2021). Ħarsa ġenerali integrata tal-mekkaniżmi ta 'azzjoni ta' colchicine. Ġurnal Ewropew tal-farmakoloġija, 911, 174619.
2. Bhattacharyya B, Panda D, Gupta S, Banerjee M. Attività anti-mitotika ta 'colchicine u l-bażi strutturali għall-interazzjoni tagħha ma' tubulin. Med Res Rev 2008 Jan;28(1):155-83.
3. Silberstein S, Scher AI, Stier M. Żvilupp u kors tal-gotta. Rheum Dis Clin North Am. 2020 Novembru;46(4):575-585.
4. Leung YY, Yao Hui LL, Kraus VB. Colchicine--Aġġornament dwar mekkaniżmi ta' azzjoni u użi terapewtiċi. Semin Artrite Rheum. Ġunju 2015;44(6):341-50.
5. O'Grady T, Ortiz-Bautista R, Henchcliffe C. Colchicine fil-marda ta 'Parkinson: Reviżjoni sistematika aġġornata u meta-analiżi. Disturb relatat mal-Parkinsoniżmu. 2019 Awissu;65:108-115.
6. Dalbeth N, Merriman TR, Stamp LK. Gotta. Lancet. 2016 Ottubru 22;388(10055):2039-2052.