Introduzzjoni
Paliperidone, imqiegħed fis-suq taħt l-isem tad-ditta Invega, huwa medikazzjoni antipsikotika atipika li kisbet attenzjoni sinifikanti fil-qasam tal-psikjatrija. Huwa l-metabolit attiv primarju ta 'risperidone, mediċina antipsikotika oħra magħrufa. Dan l-artikolu għandu l-għan li jipprovdi ħarsa ġenerali komprensiva tar-riċerka farmakoloġika klinika fuq il-paliperidone, li jkopri l-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu, farmakokinetika, effikaċja, sigurtà, u applikazzjonijiet kliniċi.
Kodiċi tal-Prodott: BM -2-5-122
Isem Ingliż: Paliperidone / Invega
CAS NO.: 144598-75-4
Formula Molekulari: C23H27FN4O3
Piż molekulari: 426.48
Einecs Nru.: 620-493-1
MDL No.:MFCD00871802
Kodiċi HS: 29349990
Analysis items: HPLC>99. 0%, LC-MS
Suq Prinċipali: L-Istati Uniti, l-Awstralja, il-Brażil, il-Ġappun, il-Ġermanja, l-Indoneżja, ir-Renju Unit, New Zealand, il-Kanada eċċ.
Manifattur: Bloom Tech Changzhou Factory
Servizz tat-Teknoloġija: Dept R&D. -4
Aħna nipprovdu Paliperidone Powder CAS 144598-75-4, jekk jogħġbok irreferi għall-websajt li ġejja għal speċifikazzjonijiet dettaljati u informazzjoni dwar il-prodott.
Prodott:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/paliperidone-powder-cas {5 ).html
Mekkaniżmu ta 'azzjoni
Paliperidone, bħal antipsikotiċi atipiċi oħra, jeżerċita l-effetti terapewtiċi tiegħu primarjament permezz ta 'antagoniżmu ta' dopamine D2 u serotonin 5- riċetturi HT2A. Madankollu, il-mekkaniżmu preċiż ta 'azzjoni tiegħu fit-trattament ta' l-iskiżofrenija u disturbi psikjatriċi oħra jibqa 'mifhum kompletament. Huwa propost li l-attività terapewtika tal-mediċina tkun medjata permezz ta 'taħlita ta' antagoniżmu ċentrali tat-tip 2 (D2) u serotonin tat-tip 2 (5HT2A).
Paliperidone huwa wkoll attiv bħala antagonist f'1 u 2 riċetturi adrenerġiċi u riċetturi istaminerġiċi H1, li jistgħu jispjegaw uħud mill-effetti l-oħra tal-mediċina. Pereżempju, l-antagoniżmu tiegħu ta '2 riċetturi adrenerġiċi jista' jikkontribwixxi għall-effikaċja tiegħu fit-titjib tas-sintomi depressivi, billi l-imblukkar ta 'dawn ir-riċetturi jista' jsaħħaħ ir-rilaxx ta 'norepinefrina u serotonin fil-moħħ.
Studji in vitro wrew li l-attività farmakoloġika ta 'l-enantiomeri (+) - u (-) - paliperidone hija kwalitattivament u kwantitattivament simili. Dan jissuġġerixxi li ż-żewġ enantiomeri jikkontribwixxu għall-effett terapewtiku ġenerali tal-mediċina.
|
|
|
Farmakokinetika
Assorbiment
Paliperidone huwa disponibbli kemm f'forma ta 'pillola ta' rilaxx estiż orali (ER) kif ukoll bħala sospensjoni li tista 'taġixxi fit-tul (paliperidone palmitate). Il-pillola ER orali tuża s-sistema ta 'konsenja orali ta' rilaxx ikkontrollat bl-osmotic (OROS), li tippermetti r-rilaxx gradwali tal-mediċina fuq perjodu ta 'siegħa 24-. Dan jirriżulta f'konċentrazzjonijiet ta 'paliperidone fil-plażma ta' matul il-jum relattivament bla xkiel b'varjazzjonijiet ta 'quċċata għal ħamra baxxa fi stat stabbli.
Wara l-għoti orali, il-konċentrazzjoni massima fil-plażma (CMAX) ta 'paliperidone tintlaħaq madwar 24 siegħa wara d-dożaġġ. L-assorbiment ta 'paliperidone huwa msaħħa meta l-mediċina tittieħed bl-ikel, b'żieda fir-rata ta' assorbiment ta 'madwar 60%.
Distribuzzjoni
Paliperidone għandu volum kbir ta 'distribuzzjoni, stmat li huwa madwar 487 litru. Huwa marbut ħafna ma 'proteini fil-plażma, b'rata li torbot proteina fil-plażma ta' 74%. Dan it-twaħħil għoli tal-proteina jissuġġerixxi li l-paliperidone huwa anqas probabbli li jkun affettwat minn interazzjonijiet ta 'mediċini li jinvolvu spostament ta' proteina.
Metaboliżmu u eliminazzjoni
Paliperidone huwa eliminat primarjament mhux mibdul fl-awrina, b'madwar 59% tad-doża amministrata mneħħija bħala l-kompost ġenitur. Il-kumplament huwa metabolizzat, primarjament permezz ta 'mogħdijiet mhux enżimatiċi, u jitneħħa fl-awrina u l-ħmieġ.
Studji in vitro indikaw li l-paliperidone huwa sottostrat għall-enzimi CYP2D6 u CYP3A4. Madankollu, studji in vivo ma appoġġjawx rwol klinikament sinifikanti għal dawn l-enzimi fil-metaboliżmu ta 'Paliperidone. Dan jissuġġerixxi li l-paliperidone huwa inqas suxxettibbli għal interazzjonijiet ta 'mediċina li jinvolvu enzimi CYP meta mqabbla ma' antipsikotiċi oħra.
Il-half-life terminali ta 'paliperidone hija ta' madwar 23 siegħa, li tippermetti dożaġġ ta 'darba kuljum. Il-forma li tista 'taġixxi fit-tul ta' paliperidone (paliperidone palmitate) għandha profil ta 'rilaxx aktar fit-tul, b'konċentrazzjonijiet terapewtiċi miżmuma sa xahar wara injezzjoni waħda.
Effikaċja
Paliperidone ġie studjat b'mod estensiv għall-effikaċja tiegħu fit-trattament tal-iskiżofrenija. Il-provi kliniċi wrew l-effikaċja tagħha fit-tnaqqis tas-sintomi kemm pożittivi kif ukoll negattivi ta 'l-iskiżofrenija, kif ukoll fit-titjib tal-funzjoni konjittiva u l-funzjonament soċjali.
Trattament akut
Bosta provi randomised, double-blind, ikkontrollati bil-plaċebo evalwaw l-effikaċja ta 'paliperidone fit-trattament akut ta' l-iskiżofrenija. Dawn l-istudji wrew b'mod konsistenti li l-paliperidone huwa superjuri għal plaċebo fit-tnaqqis tas-sintomi, kif imkejjel mill-iskala tas-sindromu pożittiva u negattiva (PANSS).
Pereżempju, fi studju ta 'ġimgħa 6- li jinvolvi 628 pazjent bl-iskiżofrenija, Kane et al. sab li l-paliperidone f'dożi ta '6, 9, u 12 mg / jum kien ferm aktar effettiv mill-plaċebo fit-tnaqqis tal-punteġġi totali ta' Panss. Riżultati simili ġew osservati fi studji oħra, bil-paliperidone juri effikaċja f'dożi li jvarjaw minn 3 sa 15 mg / jum.
Trattament ta 'manutenzjoni
Paliperidone ġie studjat ukoll għall-effikaċja tiegħu fit-trattament tal-manutenzjoni tal-iskiżofrenija. Fi studju fit-tul li jinvolvi 205 pazjent, Kramer et al. sab li l-paliperidone kien ferm iktar effettiv mill-plaċebo fil-prevenzjoni ta 'rikaduta. Il-ħin medjan għar-rikaduta kien itwal sinifikament fil-grupp Paliperidone meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo.
Indikazzjonijiet oħra
Minbarra l-iskiżofrenija, Paliperidone ġie studjat għall-effikaċja tiegħu fit-trattament ta 'disturb schizoaffective. Intwera li huwa effettiv bħala monoterapija jew bħala aġġunt għall-istabbilizzaturi tal-burdata u / jew anti-dipressanti fit-trattament ta 'din il-kundizzjoni.
|
|
|
Sigurtà u tollerabilità
Paliperidone ġeneralment huwa tollerat tajjeb, bi profil ta 'sigurtà simili għal antipsikotiċi atipiċi oħra. Madankollu, bħall-mediċini kollha, hija assoċjata ma 'ċerti effetti ħżiena.
Effetti avversi komuni
L-iktar effetti avversi komuni ta 'paliperidone jinkludu:
- Sintomi extrapiramidali (EPS): Dawn jinkludu Akathisia, Dystonia, Parkinsonism, u diskinesija tardiva. L-inċidenza ta 'EPS b'paliperidone hija ġeneralment inqas minn dik ta' antipsikotiċi tipiċi iżda tista 'sseħħ, partikolarment f'dożi ogħla.
- Żieda fil-piż: Żieda fil-piż hija effett sekondarju komuni ta 'paliperidone, b'xi studji li jirrappurtaw żieda medja ta' piż ta '2-3 kg fuq 6-12 xhur ta' trattament.
- Sedazzjoni u Somnolence: Il-pazjenti jistgħu jesperjenzaw ngħas jew għeja, partikolarment matul il-fażijiet inizjali tat-trattament.
- Pressjoni baxxa ortostatika: Paliperidone jista 'jikkawża waqgħa fil-pressjoni tad-demm malli wieqaf, li jwassal għal sturdament jew ħass ħażin.
- Elevazzjoni ta 'prolactin: Paliperidone jista 'jżid il-livelli ta' prolactin, li jistgħu jwasslu għal sintomi bħal galactorrhea, amenorrea, ġinekomastja, u disfunzjoni sesswali.
Effetti avversi serji
Għalkemm rari, il-paliperidone kien assoċjat ma 'effetti avversi serji, inklużi:
- Sindromu malinni newrolettiku (NMS): Kundizzjoni potenzjalment ta 'theddida għall-ħajja kkaratterizzata minn deni, riġidità fil-muskoli, instabilità awtonomika, u status mentali mibdul.
- It-titwil tal-Qt: Paliperidone jista 'jtawwal l-intervall QT, li jista' jżid ir-riskju ta 'arritmiji ventrikulari. Pazjenti bi storja ta 'titwil tal-QT, insuffiċjenza tal-qalb, jew kundizzjonijiet oħra kardijaċi għandhom jiġu mmonitorjati mill-qrib.
- Diskinesija Tardive (TD): Disturb tal-moviment potenzjalment irreversibbli kkaratterizzat minn movimenti involontarji u ripetittivi. Ir-riskju ta 'TD jiżdied bl-użu fit-tul ta' antipsikotiċi.
Interazzjonijiet tal-mediċina
Paliperidone huwa inqas suxxettibbli għall-interazzjonijiet tal-mediċina meta mqabbel ma 'antipsikotiċi oħra minħabba l-metaboliżmu minimu tiegħu mill-enzimi CYP. Madankollu, għadu importanti li tissorvelja għal interazzjonijiet potenzjali, partikolarment ma 'mediċini li jtawwlu l-intervall QT jew jaffettwaw is-sistema nervuża ċentrali.
Dożaġġ u amministrazzjoni
Id-doża rrakkomandata tal-bidu ta 'paliperidone għat-trattament ta' l-iskiżofrenija hija ta '6 mg darba kuljum. Id-doża tista 'tkun titrata' l fuq f'żidiet ta '3 mg / jum f'intervalli ta' xejn inqas minn 5 ijiem, b'doża massima rakkomandata ta '12 mg / jum.
Għal pazjenti li jaqilbu minn risperidone għal paliperidone, id-doża inizjali ta 'paliperidone għandha tkun ibbażata fuq id-doża ta' risperidone preċedenti tal-pazjent. Ġeneralment, konverżjoni ta 'doża ta' 1: 1 hija rrakkomandata, għalkemm ir-rispons individwali tal-pazjent jista 'jvarja.
Il-forma li tista 'taġixxi fit-tul ta' paliperidone (paliperidone palmitate) hija amministrata darba kull xahar. Ir-reġim inizjali tad-dożaġġ jinvolvi żewġ injezzjonijiet: 234 mg fil-jum 1 u 156 mg fil-jum 8. Id-dożi ta 'manutenzjoni ta' kull xahar sussegwenti jvarjaw minn 39 mg sa 234 mg, skont ir-rispons u t-tollerabilità tal-pazjent.
Popolazzjonijiet speċjali
Pazjenti anzjani
Pazjenti anzjani jistgħu jkunu aktar sensittivi għall-effetti ħżiena ta 'paliperidone, partikolarment EPS, pressjoni baxxa ortostatika, u sedazzjoni. Dożi inizjali aktar baxxi u titrazzjoni aktar bil-mod jistgħu jkunu meħtieġa f'din il-popolazzjoni.
Pazjenti pedjatriċi
Is-sigurtà u l-effikaċja ta 'paliperidone f'pazjenti pedjatriċi ma ġewx stabbiliti. Madankollu, ġie studjat f'adolexxenti ta '12-17 snin bl-iskiżofrenija, b'riżultati li jissuġġerixxu li ġeneralment huwa tollerat tajjeb u effettiv f'dan il-grupp ta' età.
Pazjenti b'indeboliment tal-kliewi jew tal-fwied
Pazjenti b'indeboliment tal-kliewi jew tal-fwied jistgħu jeħtieġu aġġustamenti tad-doża minħabba l-metaboliżmu u l-eliminazzjoni tad-droga mibdula. Għal pazjenti b'indeboliment tal-kliewi ħafif għal moderat, l-ebda aġġustament tad-doża ma huwa ġeneralment meħtieġ. Madankollu, għal pazjenti b'indeboliment tal-kliewi severi, id-doża massima rrakkomandata hija ta '6 mg / jum. Għal pazjenti b'indeboliment tal-fwied, l-ebda aġġustament tad-doża huwa rrakkomandat għal indeboliment ħafif għal moderat, iżda għandha tiġi eżerċitata kawtela f'pazjenti b'indeboliment sever.
Konklużjoni
Paliperidone huwa medikazzjoni antipsikotika atipika effettiva u ġeneralment tollerata sew li ntweriet li hija effettiva fit-trattament ta 'l-iskiżofrenija u disturb schizoaffective. Il-proprjetajiet farmakokinetiċi uniċi tagħha, inkluż rilaxx gradwali u metaboliżmu minimu mill-enzimi CYP, jagħmluha għażla siewja għal pazjenti li jistgħu jkunu f'riskju għal interazzjonijiet ta 'mediċini jew li jeħtieġu profil ta' konċentrazzjoni fil-plażma aktar stabbli.
Madankollu, bħall-mediċini kollha, il-paliperidone huwa assoċjat ma 'ċerti effetti ħżiena, u l-pazjenti għandhom jiġu mmonitorjati mill-qrib għal sinjali ta' EPS, żieda fil-piż, sedazzjoni, pressjoni baxxa ortostatika, u elevazzjoni ta 'prolactin. Barra minn hekk, ir-riskju ta 'effetti avversi serji bħal NMS u estensjoni ta' QT għandu jkun ikkunsidrat, partikolarment f'pazjenti b'kundizzjonijiet kardijaċi pre-eżistenti.
B'mod ġenerali, Paliperidone tirrappreżenta żieda importanti għall-armamentarium ta 'trattamenti għall-iskiżofrenija u disturbi psikjatriċi oħra. L-effikaċja, il-profil tas-sigurtà, u l-għażliet ta 'dożaġġ konvenjenti jagħmluha għażla siewja kemm għal trattament akut kif ukoll għal manutenzjoni.