milbemycin A3 (li jagħmel madwar 20% tat-taħlita) u milbemycin A4 (li jagħmel it-80% l-oħra). Dawn il-kimiċi jaħdmu tajjeb flimkien biex joqtlu parassiti interni, speċjalment bajd tad-dud tal-qalb u dud gastrointestinali. L-istruttura molekulari ta 'afoxolaner għandha ċirku isoxazoline uniku li jagħti lil dan il-grupp ta' komposti l-kwalitajiet speċjali tagħhom. Il-forma tħalliha torbot biss mar-riċetturi tan-nervituri fl-invertebrati filwaqt li żżomm is-sistemi tal-mammiferi sikuri. Din il-preferenza ġejja mill-fatt li l-proteini tar-riċetturi tal-bugs u tal-mammiferi huma differenti.

Dan joħloq tieqa terapewtika fejn il-parassiti jistgħu jinqatlu mingħajr ma jweġġgħu lill-annimal ospitanti. Il-kompost huwa stabbli ħafna fis-sistema diġestiva tal-kelb, li jagħmilha faċli għall-ġisem biex jassorbi wara li jingħata mill-ħalq. Testijiet farmakokinetiċi juru li afoxolaner jilħaq l-ogħla livelli tiegħu fid-demm fi żmien sagħtejn sa 4 sigħat minn meta jingħata, u 88% aqwa minnu huwa bijodisponibbli. Din ir-rata mgħaġġla ta 'assorbiment tiżgura li l-ammont korrett ta' droga jasal fil-partijiet kollha tal-ġisem tal-kelb fejn il-bugs qed jieklu.

Il-fatt li milbemycin oxime għandu żewġ partijiet jagħmilha aħjar fil-qtil tal-parassiti u tbiddel kif id-drogi jaħdmu fil-ġisem. It-tipi A3 u A4 għandhom rati kemmxejn differenti ta' assorbiment u half-lives għat-tneħħija. Dan joħloq mudell ta 'rilaxx imqassam li jipproteġi itwal. Milbemycin A3 jilħaq l-ogħla livell tiegħu f'madwar siegħa jew tnejn u jibqa' hekk għal madwar 1.6 jum.

Il-parti A4, min-naħa l-oħra, tibqa 'madwar itwal, għal madwar 3.3 ijiem.

Din l-istruttura tal-makrolidi hija simili għal-drogi antiparassitiċi magħrufa sew, iżda għandha xi benefiċċji fejn tidħol is-sigurtà u l-firxa tal-attività. Il-piż molekulari u l-lipofiliċità tal-kompost jagħmluha faċli għaliha li tidħol fit-tessuti fejn jgħixu l-parassiti. Madankollu, il-barriera tad-demm-moħħ fil-mammiferi ma tħallihx jidħol fis-sistema nervuża ċentrali, u dan iżid is-sigurtà.

Jaħdem billi jgħaqqad mal-kanali tal-klorur GABA-gated fiċ-ċelloli tan-nervituri tal-artropodi biex joqtol speċifikament l-ektoparassiti. Dawn il-kanali normalment jimmaniġġjaw kif jintbagħtu s-sinjali tan-nervituri, li jżomm in-newroni jaħdmu sew.Afoxolaner jimblokka l-fluss tal-joni tal-klorur meta jeħel ma 'dawn it-tikek. Dan jagħmel in-nervituri n-nar malajr wisq, eċċitati wisq, u eventwalment jieqfu jaħdmu. Il-briegħed ma jħobbux dan il-metodu xejn; jibdew imutu 8 sigħat wara li l-kelb jiekol il-pillola. Xi speċi ta’ qurdien, bħal dawk li jġorru l-marda ta’ Lyme u mard ieħor li l-qurdien jinfirxu, imutu fi 48 siegħa. Ħafna mikrobi jeħtieġu ħafna ħin biex jikbru qabel ma jkunu jistgħu jinfirxu.

Allura iktar ma jkun mgħaġġel il-ħin tal-qtil, huwa importanti ħafna biex il-mard jinżamm 'il bogħod. Li teħles mill-qurdien malajr b'afoxolaner jagħmilha ferm inqas probabbli li l-mard jinfirex. Huwa għalhekk li tagħtiha darba fix-xahar tipproteġi kontra l-ħsara l-ħin kollu. Sakemm il-kelb jibqa’ jieħu d-droga, ġismu xorta jkun jista’ joqtol xi bugs ġodda li jidħlu.

Milbemycin oxime jimmira lejn il-kanali tal-klorur magħluqa tal-glutamate-fiċ-ċelloli invertebrati tal-muskoli u tan-nervituri. Il-molekuli tal-milbemycin iżidu l-permeabilità tal-jone tal-klorur f'dawn il-kanali. L-iperpolarizzazzjoni taċ-ċelluli tiżdied. Dan it-tfixkil elettriku jinibixxi l-kontrazzjoni tal-muskoli u s-sinjalar tan-nervituri. Dan jipparalizza u joqtol id-dud dgħajfa. Il-kimika toqtol il-larva tad-dud tal-qalb (Dirofilaria immitis) fl-istadji L3 u L4 tagħhom, u tipprevjenihom milli jiżviluppaw dud adulti li jikkawżaw disturbi serji tal-qalb u tal-pulmun.

Il-mediċina teqred id-dud tal-qalb miġbura fix-xahar preċedenti meta tingħata kull xahar. Milbemycin oxime joqtol in-nematodi intestinali bħal hookworms, roundworms, u whipworms. Dawn il-bugs jistgħu jikkawżaw problemi fil-musrana, inaqqsu n-nutrizzjoni, u jikkawżaw anemija fatali fi klieb żgħar jew morda. Id-deworming regolari tal-milbemycin inaqqas il-bajd tal-parassiti u jtemm it-trażmissjoni f'familji b'ħafna-klieb.

Huwa kemm utli kif ukoll utli li tgħaqqad dawn iż-żewġ ingredjenti attivi f'pillola waħda li tittiekel. Is-sidien tal-annimali domestiċi huma aktar probabbli li jsegwu meta jkollhom biss jagħtu lill-annimali domestiċi tagħhom prodott wieħed darba fix-xahar minflok diversi. Il-faċilità ta 'użu twassal għal protezzjoni aħjar, peress li dożi mitlufa huma r-raġuni ewlenija għaliex il-prevenzjoni tal-parassiti ma taħdimx. Mil-lat farmaċewtiku, il-kombinazzjoni tqis il-fatt li

klieb huma esposti għal tipi differenti ta 'parassiti fl-istess ħin. Kelb jista 'jkun espost għall-briegħed mill-annimali, qurdien fuq pjanti, u ħamrija maħmuġa li għandha bajd hookworm li jistgħu jaffettwaw annimali oħra f'mixja waħda biss minn park. Il-formula ta'-azzjoni doppja tipproteġi kontra dawn iż-żewġ theddidiet fl-istess ħin, mingħajr il-ħtieġa ta' żewġ oġġetti separati jew ħinijiet differenti għall-amministrazzjoni.

Inaqqas il-gdim tal-briegħed u l-iskumdità tat-twaħħil tal-qurdien immedjatament peress li afoxolaner jaġixxi malajr fuq parassiti esterni. Il-klieb spiss ikollhom dermatite allerġika tal-briegħed mill-proteini tal-bżieq tal-briegħed. Wara li l-briegħed tal-kelb ikunu marret, is-sintomi jisparixxu fi żmien jiem. Din il-kumdità ta 'malajr ittejjeb il-ħajja u tipprevjeni d-disturbi tal-ġilda mill-grif.

Milbemycin oxime joqtol parassiti li jistgħu ma jurux sintomi iżda jikkawżaw ħsara maż-żmien. L-infezzjonijiet tad-dudu tal-qalb jiżviluppaw bil-mod għal xhur qabel ma jidhru s-sintomi.

Il-qalb u l-pulmuni ta’ kelb jiġu mħassra qabel sogħla, ma jkunx jista’ jeżerċita, jew jitlef il-piż. Il-prevenzjoni tinibixxi dan l-iżvilupp billi teqred il-larva qabel il-mard. Il-karatteristiċi metaboliċi varjati ta 'dawn is-sustanzi jippermettulhom li jkopru aktar perjodi ta' żmien. Afoxolaner għandu ħajja ta'-nofs-ġimgħatejn, għalhekk livelli għoljin jibqgħu fil-ġisem ħafna wara d-dożaġġ preċedenti, u jikkontrollaw l-ektoparassiti. Żewġ porzjonijiet ta' milbemycin oxime jitneħħew separatament. Iż-żewġ ingredjenti jipprovdu mewġ li jikkoinċidi ta 'azzjoni antielmintika li jżommok sigur ix-xahar kollu.

Iż-żewġ sustanzi attivi filafoxolaner u milbemycin oxime pilloli li jintmagħduhuma sikuri għall-klieb peress li jimmiraw b'mod selettiv lejn is-sistemi nervużi invertebrati. Afoxolaner għandu affinità minima għas-sottotipi tar-riċetturi GABA tal-mammiferi minħabba li l-istruttura tagħhom tvarja mir-riċetturi GABA tal-artropodi. Dożaġġi terapewtiċi li joqtlu bugs ivarjaw ħafna minn dawk li jagħmlu ħsara lill-klieb minħabba din is-sensittività. Milbemycin oxime ma jippenetrax l-imħuħ tal-klieb b'P-glikoproteini normali, u b'hekk ma jagħmilx ħsara. Din il-proteina tkeċċi b'mod aggressiv il-komposti tal-makrolidi mis-CNS.

Ma jibnux fejn jistgħu jagħmlu ħsara lill-imħuħ tal-annimali. Għalkemm ħafna mill-klieb jistgħu jaċċettaw dożaġġi standard, dawk b'mutazzjonijiet tal-ġene MDR1 li jipprevjenu P-glikoproteina milli taħdem jeħtieġu kura speċjali.

Eżamijiet ta’ sigurtà klinika b’għexieren ta’ eluf ta’ klieb ta’ diversi razez ikkonfermaw li din it-taħlita hija sigura. Effetti ħżiena jinkludu l-aktar kwistjonijiet gastrointestinali dgħajfin, ta'-ħajja qasira, inkluż ippurgar maħlul jew rimettar. L-użu ta' prodotti kif indikat fuq it-tikketta rari jikkawża effetti negattivi serji.

Id-dud tal-imsaren huma differenti mill-ektoparassiti f'termini ta 'kumplikazzjonijiet. Klieb jirċievu dawn id-dud permezz ta 'bajd infettiv jew larva fl-ambjent, ta' spiss fejn klieb oħra jiddefekaw. It-tneħħija tad-dud tal-ġriewi għandha tibda kmieni u regolarment peress li l-ħalib ta' l-omm jista' jittrasmetti roundworms u hookworms.

Milbemycin oxime joqtol parassiti tal-imsaren adulti qabel ma jkunu jistgħu jipproduċu bajd ta 'ħsara, u jagħmilha antielmintiku. Din il-proċedura tnaqqas iċ-ċans li l-mard jiġi trasferit għal klieb u bnedmin oħra,

peress li ċerti parassiti intestinali fil-klieb jipproduċu mard. Il-larva tal-hookworm jistgħu jippenetraw il-ġilda u joħolqu larva migrans tal-ġilda b'ħakk u riħ. It-trattament ta' kull xahar jipproteġik minn parassiti u jeqred oħrajn ġodda qabel ma jkunu jistgħu jipproliferaw. F'reġjuni tqal-klieb, użu konsistenti ta' milbemycin oxime jista' jnaqqas il-parassiti.

Biex jiġi żviluppat prodott imħallat stabbli, l-ingredjenti attivi m'għandhomx jirreaġixxu kimikament meta jinżammu. Afoxolaner u milbemycin oxime huma kimikament kompatibbli; il-potenzi tagħhom jibqgħu mhux mibdula jekk jinżammu u jiġu prodotti kif suppost. Ittestjar ta' stabbiltà f'diversi temperaturi u livelli ta' umdità juri li l-pilloli se jibqgħu effettivi sad-data ta' skadenza tagħhom.

Li tagħmel it-togħma tal-coction Delicious hija diffikultà oħra ta 'formulazzjoni.

Il-kelb għandu jixtieq jikkunsma l-mediċina biex it-terapija taħdem. Ix-xjentisti tal-formulazzjoni jiżviluppaw taħwir tal-klieb-li jżommu l-istabbiltà. Ħafna klieb jaċċettaw bil-ferħ dawn il-pilloli bħala kura, li huwa ferm aħjar milli jisforzawhom jew jaħbuhom fl-ikel.

Il-pilloli skurjati, id-daqs tal-pillola relattiv għall-firxiet tal-piż tal-klieb, u t-sensazzjoni tal-pilloli jiddeterminaw kemm joperaw b'mod effettiv. Dożaġġi differenti jippermettu razez tal-ġugarelli minn ftit kilogrammi għal razez kbar li jiżnu aktar minn 60 kilogramma biex jiksbu l-ammont xieraq. Din l-għażla tad-dożaġġ tevita doża eċċessiva u tiżgura li tiġi utilizzata l-kwantità xierqa ta 'mediċina.

Kumpaniji farmaċewtiċi għandhom jikkunsidraw interazzjonijiet farmakoloġiċi meta jħalltu sustanzi attivi. Il-preżenza ta 'kimiċi taffettwa l-assorbiment, id-distribuzzjoni, it-tqassim, jew l-eliminazzjoni? Ir-riċerkaturi ma identifikaw l-ebda interazzjoni klinikament rilevanti bejn afoxolaner u milbemycin oxime.

Iż-żewġ sustanzi jkissru fil-fwied, iżda ma jikkompetux għal sistemi ta 'enżimi li jaffettwaw ir-rata ta' eliminazzjoni tagħhom.

Meta jittieħdu flimkien, l-effetti fit-tul-afoxolaner u l-profil ta' tneħħija ta' żewġ-komponenti ta' milbemycin oxime huma ppreservati minn dan il-metaboliżmu distint.

Ikkunsidra jekk milbemycin oxime huwiex sottostrat ta' P-glikoproteina. Milbemycin b'inibituri ta' P-glycoprotein jista' jżid il-livelli tal-medikazzjoni u l-effetti avversi. Il-veterinarji jqisu dawn l-interazzjonijiet meta jippreskrivu mediċini lill-klieb fuq mediċini oħra. Interazzjonijiet klinikament sinifikanti huma rari b'użu frekwenti.

Trattamenti kombinati ta 'kontroll tal-parassiti għandhom jiġu ttestjati b'mod estensiv biex tinkiseb approvazzjoni regolatorja. Ittestjar ikkontrollat ​​juri li kull oġġett jaħdem kif reklamat meta jintuża flimkien. Provi fuq il-post jissuġġerixxu li l-prodott magħqud jikkontrolla d-dud tal-qalb, id-dud intestinali, u l-briegħed u l-qurdien.

Esperimenti ta'-sigurtà fit-tul li taw il-mediċina tul is-sena-għal ħafna snin urew li

klieb jistgħu jifilħu dożaġġi ripetuti ta 'kull xahar mingħajr tolleranza jew tossiċità kumulattiva. Dan il-profil ta'-sigurtà fit-tul jappoġġa l-użu ta' kull sena-, partikolarment f'żoni fejn il-parassiti huma attivi matul is-sena-jew in-nemus ixerrdu l-mard tad-dudu tal-qalb.

Il-monitoraġġ ta' wara-suq jiċċekkja s-sigurtà u l-effikaċja ta' prodott wara l-approvazzjoni uffiċjali. L-esperti veterinarji jinfurmaw lill-awtoritajiet u lill-manifatturi dwar inċidenti potenzjali, u jgħinu fl-evalwazzjonijiet tas-sikurezza. Wara l-ewwel ħruġ tagħhom, dawn il-mediċini kombinati intwerew li għandhom bilanċ favorevoli ta' benefiċċju-riskju f'diversi popolazzjonijiet ta' klieb.