SKQ1 CAS 934826-68-3

Il-mitokondrija huma l-"fabbriki tal-enerġija" taċ-ċelloli. Matul il-proċess ta 'konverżjoni tal-enerġija, jiġġeneraw speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS), bħal anjoni superossidu u perossidu tal-idroġenu. Għalkemm dawn ROS huma involuti fit-trasduzzjoni tas-sinjal taċ-ċelluli, akkumulazzjoni eċċessiva tista 'tattakka DNA mitokondrijali, proteini u lipidi, li jwasslu għal disfunzjoni mitokondrijali u sussegwentement tikkawża mewt taċ-ċelluli u taċċellera tixjiħ u okkorrenza ta' mard fil-ġisem. SKQ1 jimblokka direttament din il-katina ta 'ħsara ossidattiva billi jipprovdi elettroni biex jinnewtralizza ROS. Pereżempju, f'mudell tal-ġurdien ta 'korriment akut tal-kliewi indott minn lipopolysaccharide (LPS), trattament minn qabel SKQ1 naqqas b'mod sinifikanti l-livell ta' ROS fit-tessut tal-kliewi, ttaffi nefħa mitokondrijali u qsim cristae, u b'hekk ipproteġi l-funzjoni tal-kliewi.

L-attività antiossidant ta 'SKQ1 hija dipendenti ħafna fuq il-kapaċità tagħha li timmira l-mitokondrija. L-istruttura molekulari tagħha tikkonsisti fi tliet partijiet:

 Katjoni Triphenylphosphine (TPP): Jagħti lil SKQ1 ċarġ pożittiv u lipofiliċità, li jippermettulu jippenetra l-membrana taċ-ċellula u l-membrana doppja mitokondrijali.

 Katina Decyl: Bħala linker idrofobiku, ittejjeb il-fluwidità tal-molekula fil-membrana u tippromwovi t-trasport transmembrana.

 Grupp antiossidant (4,5-dimetil-3,6-dioxo-cyclohex-1,4-diene-1-yl): Direttament jinnewtralizza ROS.

Il-membrana mitokondrijali ta 'ġewwa hija ċċarġjata b'mod negattiv minħabba l-preżenza ta' cardiolipin, li tifforma gradjent potenzjali transmembrane. SKQ1 jakkumula b'mod attiv fil-matriċi mitokondrijali permezz ta 'gradjent elettrokimiku (il-konċentrazzjoni tista' tilħaq 1000 darba dik fiċ-ċitoplasma), jinnewtralizza direttament ir-radikali ħielsa fiż-żona tal-ġenerazzjoni ROS. Din il-proprjetà tal-mira tagħmel l-effiċjenza antiossidant tagħha ħafna ogħla minn dik ta 'antiossidanti tradizzjonali (bħal vitamina Ċ u E), li ma jistgħux jippenetraw il-membrana mitokondrijali u jistgħu jinnewtralizzaw biss ROS fiċ-ċitoplasma.

L-effett antiossidant ta 'SKQ1 huwa sostenibbli, u l-mekkaniżmu tiegħu jinkludi:

 Riġenerazzjoni tal-katina respiratorja: Wara li tirreaġixxi ma 'ROS, SKQ1 huwa ossidizzat, iżda t-trasferiment tal-elettroni fil-katina respiratorja mitokondrijali jista' jnaqqasha u jirrestawra l-attività antiossidanti tiegħu, u jirrestawra l-funzjoni antiossidant tiegħu. Dan il-proċess ta' riġenerazzjoni ċikliku jippermetti li SKQ1 jeżerċita effetti fit-tul-f'dożi baxxi.

Effett ta 'akkumulazzjoni: SKQ1 jakkumula fil-mitokondrija, li jifforma gradjent ta' konċentrazzjoni stabbli, kontinwament jinnewtralizza ROS. Pereżempju, fil-mudell ta 'osteoartrite post-trawmatika (PTOA), 500 nM SKQ1 naqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta' ROS fil-qarquċa artikolari u żamm il-potenzjal tal-membrana mitokondrijali.

Din il-karatteristika tagħmel id-doża rakkomandata ta 'SKQ1 estremament baxxa (bħal tużaha kull jum, 3 pompi kull darba), u m'għandha l-ebda tossiċità dipendenti mid-doża-bħal antiossidanti tradizzjonali.

Il-mekkaniżmu antiossidant ta 'SKQ1 jippermettilu juri potenzjal ta' applikazzjoni f'diversi oqsma:

 Anti{0}}tixjiħ: Billi jnaqqas l-istress ossidattiv, SKQ1 jista 'jdewwem it-tixjiħ tal-ġilda (bħal tnaqqis tat-tikmix u titjib tal-elastiċità), itejjeb il-funzjonijiet tal-organi (bħall-kliewi u l-qalb), u jestendi l-ħajja. Pereżempju, f'mudelli tal-ġurdien li qed jixjieħu, SKQ1 tejbet il-mixi anormali u l-griż tax-xagħar.

 Mard tal-għajnejn: Qtar għall-għajnejn SKQ1 (Visomitin) ġew ikkummerċjalizzati għat-trattament tas-sindromu tal-għajnejn xotti, billi jinnewtralizza r-ROS tal-għajnejn, inaqqas l-infjammazzjoni u d-deġenerazzjoni tat-tessuti.

 Osteoartrite: SKQ1 idewwem il-progressjoni tal-PTOA u jtejjeb il-funzjoni konġunta billi jinibixxi l-istress ossidattiv mitokondrijali.

 Korriment akut fil-kliewi: It-trattament minn qabel ta 'SKQ1 jista' jnaqqas il-korriment fil-kliewi kkaġunat mill-LPS-, u jikseb effetti protettivi billi jnaqqas ir-risponsi infjammatorji u l-apoptożi taċ-ċelluli.

 Newroprotezzjoni: SKQ1 jista 'jnaqqas l-akkumulazzjoni ta' ROS fin-newroni u jipprevjeni mard newrodeġenerattiv (bħall-marda ta 'Alzheimer).

 Oqsma oħra: SKQ1 jista 'wkoll jipprevjeni l-ipotermja, inaqqas il-firxa ta' infart mijokardijaku, jelimina arritmiji, inaqqas il-firxa ta 'korriment iskemiku fil-moħħ, jipprevjeni infart renali, u jdewwem l-atrofija tat-timu relatata mal-età-.

Is-sigurtà ta' SKQ1 ġiet ivverifikata permezz ta' diversi provi prekliniċi u kliniċi. Per eżempju:

Il-protokoll standard approvat mill-Ministeru tas-Saħħa tal-Federazzjoni Russa: Studju kliniku dwar is-sigurtà ta 'SKQ1 sar f'laboratorji ċċertifikati internazzjonalment, li jipprova li għandu tolleranza tajba, l-ebda sensitizzazzjoni, allerġija, embrijotossiċità jew effetti teratoġeniċi, ma jaffettwax il-barriera immuni prinċipali u l-funzjoni riproduttiva, u ma jurix effett mutaġeniku u karċinoġeniku.

Prova klinika: Meta qtar għall-għajnejn SKQ1 jintuża biex jikkura s-sindromu ta 'l-għajnejn xotti, is-sigurtà tagħhom hija statistikament simili għal dik ta' tiċrit artifiċjali, u ma ġew ikkawżati l-ebda reazzjonijiet avversi serji.

Effett ta' doża-baxxa: L-effett ta'-doża baxxa ta' SKQ1 jista' jiġi attribwit għall-immirar effiċjenti ħafna tiegħu tal-mitokondrija u l-effett antiossidant sostenibbli fiċ-ċirkolazzjoni, u jevita t-tossiċità kkawżata minn dożi eċċessivi ta 'antiossidanti tradizzjonali.